Ваарденбургский синдром Симптомы, причины, лечение



Ваарденбургский синдром (SW) является патологией генетического происхождения, классифицируемой как тип нейрокристопатии (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez and Virguez, 2010).

Его клинические характеристики определяются наличием глухоты или потери слуха, отклонений в пигментации глаз, волос или кожи и различных изменений лица (Васкес Руэда, Блеса Санчес, Нуньес Нуньес и Галан Гомес, 1998).

Эта патология характеризуется широкой симптоматической изменчивостью, поэтому существует несколько типов: тип I, тип II, тип III (синдром Кляйна-Ваарденбурга или псевдо-Ваарденбург) и тип IV (синдром Шах-Ваарденбурга) (Parpar Tena, 2016 ).

На этиологическом уровне синдром Ваарденбурга имеет аутосомно-доминантную модель наследования (Lattig and Tamayo, 1999). Обычно это связано со специфическими мутациями в генах EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Диагноз ставится на основании различных основных и второстепенных клинических критериев. Тем не менее, необходимо выполнить несколько дополнительных лабораторных тестов (Lalliré et al., 2010).

Нет никакого лечения или определенного лечения синдрома Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Вмешательство с этой патологией обычно направлено на лечение слуховых изменений (хирургические процедуры, кохлеарные имплантаты и т. Д.), Логопедическую и нейропсихологическую реабилитацию, в дополнение к психологической (Кастро Перес, Санабриа Негрин, Торрес Капоте, IvirucU Tielves и González Serrano 2012, Parpar Tena, 2016).

Характеристика синдрома Ваарденбурга

Синдром Ваарденбурга - это генетическое заболевание врожденного характера, признаки и симптомы которого, как правило, сильно различаются среди пострадавших (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Наиболее распространенные признаки включают характерные аномалии лица, изменение пигментации кожи, глаз или волос и глухоту (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

В медицинской литературе этот синдром обычно считается типом генодерматоз или neurocristopathy (Турен, 2008).

Термин генодерматоз относится к широкому кругу заболеваний, характеризующихся наличием аномалий и кожных изменений генетического происхождения (Falcón Lincheta, 2016).

С другой стороны, термин neurocristopatía относится к группе патологий, возникающих в результате развития аномалий и дефектных процессов во время миграции и дифференцировки клеток нервного гребня во время беременности (Espinosa and Alonso Calderón, 2009).

Нервный гребень представляет собой эмбриональную структуру, образованную большим набором недифференцированных клеток, развитие которых приведет к образованию черепно-лицевой структуры и нейрональных и глиальных клеток, которые сформируют значительную часть нервной системы (Díaz Hernández and Méndez Herrera, 2016).

Между 8 и 10 неделями беременности обычно начинается процесс миграции клеток, составляющих нервный гребень (Vázquez Rueda et al., 1998).

Когда различные патологические факторы или генетические аномалии вмешиваются в этот процесс, могут возникнуть важные когнитивные и / или физические аномалии, как в случае с синдромом Ваарденбурга (Vázquez Rueda et al., 1998).


Этот синдром был первоначально описан голландским генетиком и офтальмологом Петрусом Йоханнесом Ваарденбургом в 1848 году (Кастро Перес, Ледесма Вега, Ивис Отаньо Пласенсия, Рамирес Соса и Рамос Крус, 2011).

В своем клиническом отчете он сослался на основные клинические характеристики (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Носовая гиперплазия
  • Глазные пигментные изменения
  • Переменная глухота
  • Анонимный пигмент волос

Последующие анализы выявили большую клиническую вариабельность синдрома Ваарденбура. Кроме того, Mckusick связывал этот синдром с другими подобными клиническими проявлениями, такими как болезнь Гиршпрунга (Vázquez Rueda et al., 1998).

В настоящее время считается редкой патологией, которая встречается с переменной степенью нарушения слуха, которая может вызвать значительные изменения в обучении и последующем развитии больного человека (Castro Pérez et al., 2011).

Прогноз синдрома Ваарденбурга благоприятный, хотя он может быть связан со значительной заболеваемостью и смертностью, связанными с медицинскими осложнениями, особенно кишечными (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

статистика

По оценкам, распространенность синдрома Ваарденбура составляет 1 случай на 40 000 человек во всем мире (Genetics Home Reference, 2016).

Со времени его открытия в медицинской и экспериментальной литературе было описано около 1400 различных случаев (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Похоже, что одинаково влияет на мужчин и женщин. Нет связи с географическими регионами или определенными этническими и расовыми группами (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Синдром Waardenbug представляет 2-5% всех диагностированных случаев врожденной потери слуха (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя было выявлено несколько клинических курсов, тип I и II являются наиболее распространенными. Типы III и IV встречаются редко (Genetics Home Reference, 2016).

Признаки и симптомы

Синдром Ваарденбурга характеризуется тремя фундаментальными изменениями: черепно-лицевые изменения, пигментные аномалии и глухота (Национальная организация редких расстройств, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig and Tamayo, 1999):

Черепно-лицевые расстройства

  • Dittopia cantorum: внутренний угол глаз обычно представляет собой расположение, смещенное в сторону боковой области.
  • hipertelorismo: расстояние между глазами обычно больше обычного.
  • Заячья губа: трещина или расщелина, расположенная в одной или нескольких областях верхней губы.
  • synophrys: брови обычно представляют собой непрерывное развитие, без какого-либо разделения или свободного участка волос.
  • Носовая гипоплазия: переносица обычно представляет собой широкую структуру с некоторыми недоразвитыми областями или некоторым типом пороков развития.

Пигментные аномалии

  • глаза: они обычно показывают значительное снижение их окраски или пигментации. Обычно один или оба имеют ярко выраженный голубоватый оттенок. Также возможно идентифицировать переменную гетерохромию, приводящую к различным тональностям между обоими глазами.
  • волосы: Он характеризуется преждевременным развитием канита или потерей пигментации. Волосы на голове, бровях или ресницах приобретают белую окраску. Часто виден пучок или локализованная область седых волос (полиоз).
  • кожа: хотя это редко, у некоторых людей можно наблюдать обесцвеченные участки на коже с белым проявлением (витилиго). Нарушения в развитии соединительной ткани также могут появляться.

Врожденная глухота

Еще одним из основных медицинских результатов синдрома Ваарденбурга является потеря слуха и остроты зрения..

Наиболее распространенным является выявление различной степени глухоты или нейросенсорной тугоухости у пострадавших..

Термин нейросенсорная тугоухость относится к потере слуховой способности в результате внутренних повреждений, связанных с нервными окончаниями, которые передают слуховую информацию из внутреннего уха в мозговые центры (National Institutes of Health, 2016).

У вас есть разные клинические курсы?

Синдром Ваарденбурга классифицируется на 4 основных типа в зависимости от клинического течения и специфических симптомов, которые присутствуют у пораженных людей (Castro Pérez et al., 2011):

  • Тип I: этот подтип определяется наличием всех изменений, связанных с черепно-лицевой структурой и глазным пигментом. Приблизительно у 25% пострадавших есть некоторая нейросенсорная глухота.
  • Тип II: Глазные и лицевые аномалии встречаются реже в этом подтипе. У более 70% пострадавших развивается нейросенсорная глухота, и у них нет антиутопии..
  • Тип III (синдром Ваарденбурга-Клейна): Его клиническое течение сходно с типом I. Кроме того, у пострадавших есть некоторые скелетно-мышечные и неврологические нарушения. Часто наблюдается микроцефалия или умственная отсталость.
  • Тип IV (синдром Ваарденбурга-Шаха): Характеристики типа I обычно связаны с наличием других аномалий, таких как врожденный мегаколон.

причины

Синдром Waardenbuug имеет врожденное происхождение, связанное с различными генетическими изменениями (Lattig and Tamayo, 1999). 

Анализ случаев позволил поместить эти аномалии в гены: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Этот набор генов, по-видимому, участвует в развитии и формировании различных типов клеток, в том числе ответственных за выработку меланоцитов (Genectics Home Reference, 2016).

Меланоциты ответственны за выработку меланина, пигмента, который способствует окрашиванию глаз, волос или кожи (Genectics Home Reference, 2016).

В зависимости от различных клинических курсов мы можем определить различные генетические изменения (Genectics Home Reference, 2016):

  • Тип I и Тип III: Ген PAX3.
  • Тип II: Гены MITF и SNAI2.
  • Тип IV: GES SOX10, EDN3 и EDNRB.

диагностика

Как мы указали в первоначальном описании, диагноз синдрома Ваарденбаг ставится на основании нескольких основных и второстепенных критериев (Llalliré et al., 2010):

Основные критерии

  • Потеря слуха, связанная с нейросенсорной глухотой.
  • Изменение пигментации и окраски глаз: синий ирис, двухцветный ирис и / или гетерохромия.
  • Изменение пигментации волос: седые волосы на голове, брови, ресницы и т. Д..
  • Заячья губа.
  • Dittopia cantorum.

Незначительные критерии

  • Изменение пигментации кожи.
  • Преждевременное развитие седых волос.
  • Непрерывное развитие бровей.
  • Ненормально широкий носовой мост.

Чтобы установить точный диагноз, важно определить наличие двух основных критериев или, по крайней мере, одного основного и двух второстепенных.

Кроме того, необходимо использовать несколько дополнительных тестов: биопсия, аудиометрия или генетические тесты (Lalliré et al., 2010).

лечение

Нет никакого лечения от синдрома Waardenbug, хотя могут использоваться симптоматические подходы.

Лечение наиболее частых признаков и симптомов обычно требует медицинского вмешательства дерматологов и офтальмологов..

С другой стороны, в случае лечения нейросенсорной глухоты может быть выполнен кохлеарный имплантат, сопровождаемый логопедическим и нейропсихологическим вмешательством..

ссылки

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P. & Ramos Cruz, M. (2011). Синдром Вардебурга. Изменчивость в семье в Сандино, Пинар-дель-Рио, Куба. Преподаватель медицинских наук.
  2. Кастро Перес, Ф., Санабриа Негрин, Дж., Торрес Капоте, М., Ивирику Тилвез, Р. и Гонсалес Серрано, Х. (2012). Синдром Ваарденбурга: инвалидность и внешность, его связь с успеваемостью и социальными отношениями. Преподаватель медицинских наук.
  3. Эспиноза Р. & Алонсо Кальдерон, J. (2009). Нейрохистопатии и болезнь Гиршпрунга. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Генетика Главная Справочник. (2016). Ваарденбургский синдром. Получено от Genetics Home Reference.
  5. Латтиг М. и Тамайо М. (1999). Ваарденбургский синдром.
  6. Ллалире Дж., Янг Парк К., Пассарелли М., Петуод Г., Раффо Дж., Родригес Альварес Г. и Виргез Э. (2010). Синдром ваарденбаг. Арх. Офталь. Б. Айрес. .
  7. NIH. (2016). Ваарденбургский синдром. Получено от MedlinePlus.
  8. NORD. (2016). Синдром Ваарденбурга. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  9. Parpar Tena S. (2016). Ваарденбургский синдром. Презентация случая с пигментной глаукомой. Преподобный Мекс. Oftalmol.
  10. Турен, Р. (2008). Синдром Ваарденбурга-Шаха. Получено от Orphanet.
  11. Васкес Руэда, Ф., Блеса Санчес, Е., Нуньес Нуньес, Р. & Галан Гомес, Е. (1998). Синдром Ваарденбага и болезнь Гиршпрунга. Esp Pediatr.