Симптомы, причины и лечение синдрома Смита-Лемли-Опица

Синдром Смита-Лемли-Опица (SLO) представляет собой нарушение обмена веществ, которое включает в себя несколько различных симптомов, таких как значительно медленный рост, характерные легкие признаки, микроцефалия (измерение головы меньше нормального), умственная отсталость, которая может быть легкой или умеренной, трудности в обучении и проблемы поведение.

Это также сопровождается пороками развития легких, сердца, почек, кишечника и даже половых органов. Кроме того, они могут представлять синдактилию или слияние некоторых пальцев или полидактилию; это означает, что у них более 5 пальцев на ноге или руке.

По-видимому, это связано с отсутствием фермента, который важен для метаболизма холестерина, который приобретается при генетическом наследовании аутосомно-рецессивного паттерна..

Тем не менее, такие проявления, кажется, сильно различаются в зависимости от тяжести заболевания даже в одной семье.

Этот синдром может встречаться в литературе под такими названиями, как: дефицит 7-дегидрохолестерин редуктазы, синдром RSH или синдром SLO.

Немного истории ...

В 1964 году педиатры Дэвид Смит, Люк Лемли и Опитц Джон описали 3 пациентов мужского пола с микроцефалией и гипогенитализмом и определили это состояние как RSH по инициалам первоначальных фамилий этих пациентов..

Впоследствии название синдрома было изменено на фамилии первооткрывателей (SLO).

Примерно через 30 лет Tint et al. (1994) обнаружили у 5 пациентов с этим состоянием значительно более низкие концентрации холестерина в крови, но увеличение более чем в 1000 раз уровня 7-дегидрохолестерина. Они увидели, что это увеличение связано с отсутствием фермента, который должен преобразовывать 7-дегидрохолестерин в холестерин.

Позже был идентифицирован ген DHCR7, связанный с этим заболеванием, клонирование в 1998 году (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

статистика

Синдром Смита-Лемли-Опитца затрагивает приблизительно 1 на 20 000–60 000 живорождений во всем мире. Он действительно может быть унаследован от 1 из 1590 до 13 500 особей, но эта цифра не используется, потому что многие плоды с этим заболеванием умирают до своего рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Что касается секса, то он одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин, хотя его легче диагностировать у мужчин, поскольку пороки развития половых органов более заметны, чем у женщин. Кроме того, это, кажется, чаще встречается у людей европейского происхождения; особенно из стран, принадлежащих к центральной Европе, таких как Чехия или Словакия. Тем не менее, это очень редко в популяции Африки или Азии.

Причины синдрома Смита-Лемли-Опица

Синдром SLO появляется из-за мутаций в гене DHCR7, присутствующем в хромосоме 11, который отвечает за отправку заказов на производство фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы. Это фермент, который модулирует выработку холестерина и будет отсутствовать или очень мало при этом синдроме, что приводит к недостаточной выработке холестерина, что будет препятствовать нормальному росту.

Это оказывает большое влияние, так как холестерин важен для организма. Он состоит из липида, похожего на жир, который получают в основном из продуктов животного происхождения, таких как яичные желтки, молочные продукты, мясо, птица и рыба.

Важно, чтобы эмбрион развивался без затруднений, выполняя важные функции, такие как вклад в структуру мембран клеток и миелина (вещества, которое покрывает клетки мозга). Он также служит для производства гормонов и пищеварительных кислот.

Недостаток фермента 7-дегидрохолестеринредуктазы вызывает накопление в организме компонентов, которые могут быть токсичными для холестерина. Таким образом, мы имеем, с одной стороны, низкий уровень холестерина и в то же время накопление веществ, которые могут быть токсичными для организма; вызывая отсутствие роста, умственную отсталость, физические уродства и проблемы во внутренних органах.

Однако с полной уверенностью не известно, как эти проблемы, связанные с холестерином, приводят к симптоматике синдрома Смита-Лемли-Опитца..

В настоящее время в гене DHCR7 обнаружено более 130 мутаций, связанных с синдромом, фактически существует база данных, которая включает все описанные случаи SLO с ее вариантами, фенотипами и генотипами..

Хотя существует так много возможных мутаций, большинство случаев относится к 5 наиболее частым, а остальные очень редки (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Эти мутации в гене DHCR7 наследуются по аутосомно-рецессивному типу, это означает, что человек, представивший синдром, должен был унаследовать мутированный ген от двух родителей. Если вы получите его только от одного из родителей, вы не представите болезнь; но это может быть носитель и передать его в будущем.

Существует 25% риска того, что у двух родителей-носителей есть больной ребенок, в то время как риск того, что ребенок будет носителем, также будет составлять 50% при каждой беременности. С другой стороны, в 25% случаев он может родиться без этих генетических мутаций или быть носителем; все эти данные не зависят от пола ребенка (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Имейте в виду, что вероятность рождения детей с генетическим рецессивным расстройством выше, если родители являются близкими родственниками (или родственниками), чем родители, у которых нет таких связей.

Какие симптомы это имеет??

Симптомы варьируются в зависимости от пострадавшего человека, в зависимости от количества холестерина, которое они могут производить.

По словам Хименеса Рамиреса и соавт. (2001), клинические характеристики охватывают несколько аспектов и могут быть очень разнообразными. Как правило, они находятся на лице, конечностях и половых органах; хотя они могут включать другие телесные системы.

Многие из пострадавших имеют типичные признаки аутизма, влияющие на социальное взаимодействие. Если состояние мягкое, можно увидеть только некоторые проблемы в обучении и поведении; но в наиболее серьезных случаях у человека могут быть серьезные нарушения интеллекта и физические отклонения, которые могут привести к смерти.

Есть симптомы, которые могут уже присутствовать с рождения человека, хотя мы будем включать те, которые встречаются на всех этапах жизни:

У более чем 50% пациентов:

- Недостаток физического развития наблюдается после рождения.
- Умственная отсталость (100%).
- Микроцефалия (90%).
- Синдактилия или слияние 2 или 3 пальцев (<95%).
- Пальпебральный птоз, то есть опущенное верхнее веко (70%).
- Мочевой тракт расположен в отличном месте от нормального у мужчин, так как он может быть в нижней части головки, туловища или сочленении между мошонкой и половым членом. Присутствует в 70% случаев.
- Расщелина неба, которая проявляется в виде удлиненного отверстия в небе (50%).
- Очень маленькая челюсть или микрогнатия.
- Очень маленький язык (микроглоссия).
- Уши низкой имплантации.
- Короткий нос.
- Неполный спуск одного или обоих яичек.
- Гипотония или низкий мышечный тонус.
- Расстройства пищевого поведения.
- Поведенческие расстройства: антисоциальное, саморазрушительное и насильственное поведение. Аутистическое самостимуляционное поведение также проявляется как повторяющиеся движения баланса.
- аутизм.

От 10 до 50% случаев:

- Ранняя катаракта.
- Полидактилия или еще один палец после мизинца.
- Задержка роста в стадии плода.
- Двусмысленные гениталии.
- Пороки сердца.
- Мультикистозная почка.
- Отсутствие почки или обоих при рождении.
- Заболевания печени.
- Гиперплазия надпочечников
- Легочные аномалии.
- Избыточное потоотделение.
- Церебральные нарушения в структурах, расположенных по средней линии, такие как неполное развитие мозолистого тела, перегородки и червя мозжечка.
- Акроцианоз: кожная вазоконстрикция, которая вызывает синеватый цвет в руках и ногах.
- Эквиновар ног.
- Пилорический стеноз (15%)
- Болезнь Гиршпрунга, которая вызывает недостаточную моторику кишечника (15%)
- светочувствительность.

Другие симптомы:

- Ожирение или кома.
- Накопление жидкости в организме плода.
-Изменения в неврологическом развитии.
- Нейропсихиатрические проблемы, которые появляются чаще, когда они достигают зрелого возраста.
- Дыхательная недостаточность из-за проблем с легкими.
- Потеря слуха.
- Изменения в зрении, которые могут сопровождаться косоглазием.
- рвота.
- запор.
- конвульсии.

Как вы можете диагностировать?

Этот синдром возникает из зачатия, даже когда ребенок рождается, симптомы не очень четкие и более тонкие, чем в позднем детстве или в зрелом возрасте; особенно если они являются более легкими формами заболевания. По этой причине в нескольких случаях он обнаруживается поздно.

В любом случае, наиболее обычным является то, что это состояние уже подозревается вскоре после рождения из-за пороков развития, которые оно обычно представляет (Steiner, 2015).

По данным Национальной организации по редким заболеваниям (2016 г.), диагноз основывается на физических обследованиях и анализе крови, который определяет уровень холестерина. Важно, чтобы ребенка оценивали во всех возможных аспектах, связанных с заболеванием, таких как глаза, уши, сердце, скелетные мышцы, гениталии и желудочно-кишечные расстройства..

Что касается анализов крови, субъект с SLO будет иметь высокую концентрацию 7-дегидрохолестерина (7-DHC) в крови (предшественник, который должен трансформироваться ферментом 7-дегидрохолестеринредуктазой для получения холестерина), и очень высокие уровни. низкий уровень холестерина.

Он также может быть обнаружен до рождения с помощью ультразвукового или ультразвукового метода, устройства, которое использует звуковые волны для исследования внутренней части матки беременной женщины. С помощью этой техники можно наблюдать физические деформации этого синдрома.

Другим тестом является амниоцентез, который включает удаление небольшого образца амниотической жидкости (там, где развивается плод) для выявления генетических дефектов. Эту же информацию можно получить, взяв пробу ворсин хориона (CVS), извлекая образец ткани из плаценты..

С другой стороны, молекулярно-генетические тесты могут использоваться для пренатальной диагностики, чтобы наблюдать, есть ли мутации в гене DHCR7, и если это будет представлять болезнь или будет только носителем.

Как протекает заболевание??

К сожалению, большинство более тяжелых случаев SLO умирают вскоре после рождения. Если есть серьезная умственная неспособность, этим людям трудно развить независимую жизнь.

Однако при условии надлежащего медицинского обслуживания и правильного питания эти пациенты могут вести нормальный образ жизни..

Какие есть процедуры?

В настоящее время нет специального лечения синдрома Смита-Лемли-Опитца. Это связано с тем, что биохимическое происхождение заболевания сегодня не известно с абсолютной уверенностью, поскольку холестерин выполняет несколько сложных функций в обмене веществ..

Лечение SLO основано на специфических проблемах, которые встречаются у больного ребенка, и лучше вмешаться на ранней стадии..

Это может быть очень полезно для приема добавок холестерина или увеличения потребления холестерина через диету, чтобы улучшить уровень развития и уменьшить светочувствительность. Иногда в сочетании с желчными кислотами.

В случае непереносимости солнца этим пациентам рекомендуется использовать солнцезащитный крем, солнцезащитные очки и соответствующую одежду при выходе на улицу..

Было показано, что снабжение такими лекарственными средствами, как симвастатин, может снизить тяжесть заболевания. Хотя, поскольку клинический фенотип возникает при недостатке холестерина в эмбриогенезе, его необходимо вводить в это время (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

С другой стороны, препарат-антагонист токсического предшественника холестерина, который находится в избытке (7-дегидрохолестерин), также может быть использован для предотвращения его увеличения. Витамин Е добавки могут помочь.

Другие виды специфических лекарств могут быть полезны при таких симптомах, как рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс или запор.

Операция или брекеты могут быть необходимы, если с этим синдромом связаны физические уродства или проблемы с мышцами, такие как расщелина нёба, пороки сердца, мышечная гипотония или генитальные изменения.

В заключение необходимо продолжить исследования этого синдрома, чтобы разработать более эффективные и специфические методы лечения..

ссылки

1. Хименес Рамирес, А.; Вальдивия Альфаро, Р .; Эрнандес Гонсалес, Л .; Леон Корралес, L.; Machín Valero, Y. and Torrecilla, L. (2001). Синдром Смита Лемли Опица. Представление случая с биохимическим диагнозом. Медицинский вестник Эспиритуана, 3 (3).
2. Синдром Смита Лемли Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 года от Национальной организации по редким заболеваниям (NORD).
3. Синдром Смита-Лемли-Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 г. из Университета Юты, Медицина.
4. Синдром Смита-Лемли-Опица. (Н.Д.). Получено 6 июля 2016 г. из Совета.
5. Синдром Смита-Лемли-Опица. (5 июля 2016 г.) Получено от Genetics Home Reference.
6. Штейнер Р. (1 апреля 2015 г.). Синдром Смита-Лемли-Опица. Получено из Medscape.
7. Tint G.S., Irons M., Elias E.R. et al. (1994). Дефектный биосинтез холестерина, связанный с синдромом Смита-Лемли-Опитца. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M. & Lanthaler, B. (2015). День рождения синдрома: 50-летие синдрома Смита-Лемли-Опица. Европейский журнал генетики человека, 23 (3), 277-278.