Синдром Сотоса Симптомы, причины, лечение

Синдром Сотоса или "Церебральный гигантизм" в генетической патологии, характеризующейся преувеличенным физическим ростом в первые годы жизни (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

В частности, это заболевание является одним из наиболее распространенных нарушений чрезмерного роста (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Клинические признаки и симптомы этой патологии варьируются от одного человека к другому, однако есть несколько характерных признаков: нетипичные черты лица, преувеличенный физический рост (чрезмерный рост) в детском возрасте и умственная отсталость или когнитивные расстройства (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, многие из затронутых лиц также представляют другую серию медицинских осложнений, таких как врожденные аномалии сердца, судорожные эпизоды, желтуха, почечные аномалии, поведенческие проблемы, среди других (Lapuzina, 2010).

Синдром Сотоса имеет генетическую природу, большинство случаев происходит из-за мутации гена NSD1, расположенного на хромосоме 5 (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

Диагноз этой патологии устанавливается в основном путем сочетания клинических данных и генетических исследований (Lapuzina, 2010).

Что касается лечения, в настоящее время нет конкретного терапевтического вмешательства для синдрома Сотоса. Как правило, медицинская помощь будет зависеть от клинических характеристик каждого человека (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Общая характеристика синдрома Сотоса

Синдром Сотоса, также известный как церебральный гигантизм, является синдромом, классифицированным как расстройства чрезмерного роста (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Эта патология была впервые систематически описана эндокринологом Хуаном Сотосом в 1964 году (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

В первых медицинских отчетах были описаны основные клинические признаки 5 детей с избыточным ростом (Lapuzina, 2010): быстрый рост, общая задержка развития, особенности лица и другие неврологические изменения (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana and Мора Гонсалес, 2010).

Однако только в 1994 году Коул и Хьюз установили основные диагностические критерии синдрома Сотоса: отличительный внешний вид лица, чрезмерный рост в детстве и проблемы с обучением (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

В настоящее время описаны сотни случаев. Таким образом, мы можем знать, что физический облик ребенка, страдающего синдромом Сотоса, таков: рост выше ожидаемого для его пола и возрастной группы, большие руки и ноги, периметр черепной нерв с чрезмерным размером, широким лбом и боковым опусканием (Pardo de Santillana and Mora González, 2010).

статистика

Синдром Сотоса может возникнуть у 1 из 10 000–14 000 новорожденных детей (Genetics Home Reference, 2016).

Тем не менее, реальная распространенность этой патологии точно не известна, поскольку изменчивость ее клинических характеристик, как правило, путают с другими заболеваниями, поэтому вполне вероятно, что она неправильно диагностирована (Genetics Home Reference, 2016).

Различные статистические исследования показывают, что реальная частота синдрома Сотоса может достигать 1 на 5000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя синдром Сотоса обычно считают редким или редким заболеванием, он является одним из наиболее частых нарушений чрезмерного роста (Испанская ассоциация синдрома Сотоса, 2016 г.).

Что касается конкретных характеристик, синдром Сотоса может поражать мужчин и женщин в одинаковой пропорции. Кроме того, это медицинское состояние, которое может возникнуть в любом географическом регионе и этнической группе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015 г.).

Признаки и симптомы

В нескольких исследованиях, проведенных на основе анализа сотен пострадавших пациентов, были описаны и систематизированы наиболее частые признаки и симптомы синдрома Сотоса (Lapuzina, 2010):

- Клинические проявления присутствуют в 80% -100% случаев: периметр черепа выше среднего (макроцефалия); удлиненный череп (долихоцефалия); изменения и структурные пороки развития в центральной нервной системе; выпуклый или выпуклый лоб; высокая капиллярная линия рождения; розовое появление на щеках и носу; высокое небо; рост и увеличенный вес; ускоренный и / или преувеличенный рост во время младенческой стадии; большие руки и ноги; ненормально сниженный мышечный тонус (гипотония); широко распространенная задержка развития; языковые изменения.

- Клинические проявления присутствуют в 60-80% случаев: костный возраст выше биологического или естественного; раннее прорезывание зубов; задержка в приобретении мелкой моторики, скручивание глазных щелей; подбородок острый и выпуклый; CI ниже нормального диапазона; трудности в обучении, сколиоз; рецидивирующие инфекции дыхательных путей; изменения и поведенческие расстройства (гиперактивность, языковые расстройства, депрессия, беспокойство, фобии, изменение циклов сна и бодрствования, раздражительность, стереотипное поведение и т. д.).

- Клинические проявления присутствуют менее чем в 50% случаев: ненормальное питание и рефлюксные процессы; вывих бедра; косоглазие и нистагм; судорожные эпизоды; врожденный порок сердца; желтуха и др..

Более конкретно, ниже мы опишем наиболее распространенные симптомы в зависимости от пораженных областей (Pardo de Santillana and Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Физические характеристики

В рамках физических изменений наиболее значимые клинические данные относятся к росту и развитию, созреванию скелета, изменениям лица, сердечным аномалиям, неврологическим изменениям и опухолевым процессам..

разрастание

В большинстве случаев синдрома Сотоса примерно у 90% людей размер и периметр черепа выше среднего, то есть выше ожидаемых значений для их пола и возрастной группы..

С момента рождения эти характеристики развития уже присутствуют и, кроме того, скорость роста ненормально ускоряется, особенно в первые годы жизни.

Несмотря на более высокую, чем ожидалось, высоту, стандарты роста должны стабилизироваться на взрослой стадии.

С другой стороны, созревание скелета и возраст кости должны опережать биологический возраст, поэтому они должны приспосабливаться к статическому возрасту..

Кроме того, у детей, страдающих синдромом Сотоса, также часто наблюдается раннее прорезывание зубов.

Черепно-лицевое изменение

Лицевые особенности являются одним из основных признаков синдрома Сотоса, особенно у маленьких детей..

Наиболее распространенные черты лица обычно включают в себя:

- покраснение.

- Нехватка волос в лобно-височных областях.

- Низкая капиллярная линия рождения.

- Повышенный фронт.

- Наклон глазных щелей.

- Длинная и узкая конфигурация лица.

- Подбородок заостренный и выпуклый или выпуклый.

Хотя эти черты лица все еще присутствуют во взрослом возрасте, с течением времени они становятся более тонкими.

Сердечные аномалии

Вероятность наличия и развития сердечных аномалий значительно возрастает по сравнению с населением в целом.

Наблюдалось, что приблизительно у 20% людей, страдающих синдромом Сотоса, есть некоторый тип связанной сердечной аномалии.

Некоторые из наиболее распространенных сердечных изменений: межпредсердная или межжелудочковая связь, постоянный артериальный проток, тахикардия и т. Д..

Неврологические изменения

На структурном и функциональном уровне было выявлено несколько аномалий в центральной нервной системе: расширение желудочков, гипоплазия мозолистого тела, атрофия головного мозга, атрофия мозжечка, внутричерепная гипертензия и другие..

Из-за этого, у людей с синдромом Сото характерна значительная гипотония, нарушение развития и координации движений, гиперреллексия или судорожные процессы..

Опухолевые процессы

Неопластические процессы или наличие опухолей присутствуют примерно у 3% людей, страдающих от синдрома рощ.

Таким образом, были описаны различные доброкачественные и злокачественные опухоли, связанные с этой патологией: нейробластомы, карциномы, кавернозная гемангиома, опухоль Вильмса и другие..

В дополнение ко всем этим характеристикам, мы также можем найти другие типы физических изменений, таких как сколиоз, почечные аномалии или трудности в кормлении..

Психологические и когнитивные характеристики

Обобщенная задержка развития и особенно двигательных навыков являются одними из наиболее распространенных результатов при синдроме Сотоса..

В случае психомоторного развития часто наблюдается плохая координация и трудности в приобретении мелкой моторики.

Таким образом, одним из наиболее значительных последствий плохого моторного развития является зависимость и ограничение автономного развития..

С другой стороны, мы также можем наблюдать явную задержку в выразительной речи. Хотя они обычно понимают выражения, лингвистические формулировки или коммуникативное намерение, им трудно выразить свои желания, намерения или мысли.

С другой стороны, на когнитивном уровне было обнаружено, что от 60 до 80% людей, страдающих синдромом Сотаса, испытывают трудности в обучении или умственную инвалидность от легкой до слабой.

причины

Синдром Сотоса - это заболевание генетического происхождения, обусловленное аномалией или мутацией гена NSD1, расположенного в хромосоме 5 (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015 г.).

Этот тип генетического изменения был выявлен примерно в 80-90% случаев синдрома Сотаса. В этих случаях обычно используется термин «синдром Сотоса 1» (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015 г.).

Важной функцией гена NSD1 является продуцирование различных белков, которые контролируют активность генов, которые участвуют в нормальном росте, развитии и созревании (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, недавно были идентифицированы и другие типы изменений, связанных с синдромом Сотоса, в частности мутации гена NFX, расположенного в хромосоме 19. В этих случаях используется термин «синдром Сотоса 2» (National Organizatión for Редкие расстройства, 2015).

Синдром Сотоса встречается спорадически, главным образом из-за генетических мутаций Novo, однако были выявлены случаи, когда существует форма аутосомно-доминантного наследования (Lapuzina, 2010).

диагностика

В настоящее время не было выявлено никаких специфических биологических маркеров, которые подтверждали бы однозначное присутствие этой патологии (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Диагноз синдрома Сотоса основан на физических данных, обнаруженных при клинических исследованиях (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Кроме того, в случае клинических подозрений обычно требуются другие клинические тесты, такие как генетические исследования, рентгенография костного возраста или магнитно-резонансная томография (Lapuzina, 2010)..

Относительно обычного возраста диагноза, они имеют тенденцию изменяться в зависимости от случаев. У некоторых людей синдром Сотаса выявляется после рождения благодаря распознаванию черт лица и других клинических особенностей (Child Growth Foundation, 2016).

Однако наиболее распространенным является то, что постановка диагноза синдрома Сотаса откладывается до того времени, когда обычные вехи развития начинают откладываться или появляться ненормально и изменяться (Child Growth Foundation, 2016).

лечение

В настоящее время не существует специального терапевтического вмешательства для синдрома Сотоса, оно должно быть ориентировано на лечение медицинских осложнений, связанных с клинической сущностью (Pardo de Santillana and Mora González, 2010).

В дополнение к медицинскому наблюдению людям, страдающим синдромом Сотоса, потребуется специальное психообразовательное вмешательство из-за общей задержки в развитии (Pardo de Santillana and Mora González, 2010).

В первые годы жизни и на детском этапе программы ранней стимуляции, трудотерапии, логопедии, когнитивной реабилитации, среди прочего, будут полезны для перестройки процессов созревания (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Кроме того, в некоторых случаях у людей с синдромом Сотоса могут развиться различные поведенческие расстройства, которые могут привести к сбою в школьном и семейном взаимодействии, а также к вмешательству в учебные процессы. Из-за этого требуется психологическое вмешательство для разработки наиболее подходящих и эффективных методов решения (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Синдром Сотоса не является патологией, которая ставит под угрозу выживание больного человека, как правило, продолжительность жизни не уменьшается по сравнению с населением в целом (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

Характерные признаки синдрома Сотоса обычно разрешаются после первых этапов детства. Например, темпы роста имеют тенденцию к замедлению, а задержки в когнитивном и психологическом развитии обычно достигают нормальных значений (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015).

ссылки

1. Синдром Испанской ассоциации Сотос. (2016). ЧТО ТАКОЕ СИНДРОМ СОТОСА? Получено от испанской ассоциации Сото Синдром.
2. Baujat, G. & Cormier-Daire, V. (2007). Синдром Сотоса. Orphanet Журнал редких заболеваний.
3. Браво М., Чакон Дж., Баутиста Э., Перес-Камачо И., Трухильо А. и Гранде М. (1999). Синдром Сотоса связан с фокальной дистонией. Преподобный Нейрол, 971-972.
4. Лапунзина П. (2010). СИНДРОМ СОТОСА. Протокол диагностики педиатр., 71-79.
5. NIH. (2015). Что такое синдром Сотоса? Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
6. NIH. (2016). Синдром Сотоса. Получено от Genetics Home Reference.
7. NORD. (2015). Синдром Сотоса. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. Пардо де Сантильяна Р. и Мора Гонсалес Е. (2010). Глава IX Синдром Сотоса.
9. Tatton-Brown, K. & Rahman, N. (2007). Синдром Сотоса. Европейский журнал генетики человека, 264-271.