Синдром Морриса Симптомы, причины, лечение

Синдром Морриса, также называется синдромом нечувствительности андрогенов (SIA) или феминизацией яичек, является генетическим состоянием, которое влияет на половое развитие.

Люди, которые страдают генетически, являются мужчинами, то есть они имеют одну Х-хромосому и другую Y в каждой клетке. Тем не менее, форма тела не соответствует этому полу.

Для развития мужского фенотипа должны присутствовать не только определенные уровни мужских гормонов (тестостерона) в крови; также необходимо, чтобы андрогенные рецепторы, которые их захватывают, функционировали должным образом.

При этом синдроме происходит дефицит этих рецепторов, и поэтому ткани организма не поглощают достаточное количество тестостерона для развития мужской формы..

Таким образом, эти люди рождаются с явными женскими гениталиями и, как правило, растут как девочки. Когда они достигают половой зрелости, развиваются второстепенные женские персонажи (расширение бедер, резкий голос, увеличение жира) и груди. Однако они понимают, что менструация не появляется, так как у них нет матки. Кроме того, они испытывают нехватку подмышечных и лобковых волос (или отсутствуют).

Синдром Морриса был открыт в 1953 году ученым и гинекологом Джоном Маклином Моррисом (отсюда и его название). После наблюдения 82 случаев (два были собственными пациентами), она описала «синдром феминизации яичек».

Он думал, что это потому, что яички этих пациентов производили гормон, который оказывал феминизирующее действие, однако теперь известно, что это связано с отсутствием действия андрогенов в организме. Когда необходимый тестостерон не абсорбируется, организм начинает развиваться с женскими качествами. Неважно, что уровень тестостерона повышен, проблема заключается в том, что организм не захватывает его. Именно поэтому термин «резистентность к андрогенам» сейчас используется более широко.

Мы также можем найти синдром Морриса, концептуализированный как мужской псевдогермафродитизм.

Распространенность синдрома Морриса

По словам Боррего Лопеса, Вароны Санчеса, Аресеса Дельгадо и Формозо Мартина (2012); Предполагается, что синдром Морриса может возникнуть у одного из 20 000 до 64 000 новорожденных. Даже эта цифра может быть выше, если учесть случаи, которые еще не были диагностированы или которые не требуют медицинской помощи.

Синдром Морриса считается третьей причиной аменореи после дисгенеза гонад и отсутствия влагалища при рождении..

тип

Не существует единой степени нечувствительности к андрогенам, но характеристики синдрома зависят от уровня дефицита андрогенных рецепторов..

Таким образом, может быть меньше рецепторов дигидротестостерона, чем обычно, и они получают меньше тестостерона, чем необходимо, или могут быть случаи, когда дефицит рецептора является полным.

Три классических типа андрогенной нечувствительности (SIA):

- Синдром легкой андрогенной нечувствительности: мужские наружные половые органы.

- Синдром частичной андрогенной нечувствительности: частично маскулинизированные гениталии.

- Синдром полной андрогенной нечувствительности: женские половые органы.

В последнем заложен синдром Морриса, поскольку существует полная резистентность к андрогенам, при которой пациенты рождаются с женскими наружными гениталиями.

В неполных формах могут появляться различные уровни мужских и женских черт, такие как клиторомегалия (больший клитор, чем обычно), или частичное закрытие наружного влагалища.

Характеристики и симптомы

Люди с синдромом Морриса не будут проявлять симптомы в детстве. Фактически, большинство получает диагноз, когда дело доходит до специалиста по причине, что менструация не появляется.

Характеристики, которые обычно присутствуют, следующие:

- 46 XY кариотип, который связан с мужским полом.

- Наружные половые органы имеют женскую внешность, хотя с гипоплазией больших и малых губ. Это означает, что губы не полностью развиты, будучи меньше.

- Несмотря на наличие нормальных наружных половых органов, влагалище неглубоко и заканчивается тупиковой тупиком. То есть он не связан с маткой, потому что более обычно он не сформировался.

- Иногда у них нет яичников или они атрофированы.

- Они обычно имеют неопущенные яички, которые находятся в паховой области, в брюшной полости или больших половых губах. Иногда яички находятся внутри паховой грыжи, которая может пальпироваться при физикальном осмотре..

Эти яички нормальны до достижения половой зрелости, но после этого семенные канальцы становятся меньше и сперматогенез не происходит.

- В период полового созревания развиваются нормальные вторичные женские половые признаки, достигающие полного внешнего вида женщины. Это связано с действием эстрадиола, женского полового гормона, который вырабатывается в различных частях тела.

Отличительной особенностью синдрома является то, что у них нет волос в подмышках или в лобке, или они очень редки.

- Отсутствие менархе (первая менструация).

- Уровни тестостерона в крови типичны, но при отсутствии правильной функции андрогенных рецепторов мужские гормоны не могут выполнять свою работу.

- Как логично, это заболевание вызывает бесплодие.

- Если не вмешиваться, часто возникают проблемы при половом акте, такие как проблемы с проникновением и диспареунией (болью)..

- У этих пациентов было обнаружено снижение плотности костей, что может быть связано с влиянием андрогенов.

- Если яички не удалены, возрастает риск возникновения злокачественных опухолей в половых клетках. В исследовании риск оценивался в 3,6% в 25 лет и в 33% в 50 лет (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

причины

Синдром Морриса - это наследственное заболевание с рецессивным паттерном, связанным с Х-хромосомой. Это означает, что мутировавший ген, вызывающий синдром, расположен на Х-хромосоме..

Это проявляется чаще у мужчин, чем у женщин, так как женщинам нужны мутации в обеих хромосомах (XX), чтобы представить расстройство. Вместо этого мужчины могут развить это с мутацией на их Х-хромосоме (у них есть только одна).

Таким образом, женщины могут быть носителями мутированного гена, но не проявлять синдром. На самом деле, кажется, что примерно две трети всех случаев резистентности к андрогенам наследуются от матерей, у которых есть измененная копия гена на одной из двух их Х-хромосом.

Другие случаи связаны с новой мутацией, которая появляется в яйцеклетке матери во время зачатия или во время развития плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутации этого синдрома находятся в гене AR, который отвечает за отправку инструкций по разработке белков AR (рецепторов андрогенов). Это те, которые опосредуют эффекты андрогенов в организме.

Рецепторы захватывают мужские половые гормоны, такие как тестостерон, отправляя их в разные клетки для нормального мужского развития..

Когда этот ген изменяется, как в случае синдрома Морриса, могут возникать как количественные (количество рецепторов), так и качественные дефициты (аномальные рецепторы или не функционирующие хорошо) андрогенных рецепторов..

Таким образом, клетки не реагируют на андрогены, то есть мужские гормоны не действуют. Следовательно, предотвращается развитие полового члена и другие типичные черты мужского пола, а женскому развитию дается путь..

В частности, тестостерон, который существует у этих людей, ароматизируется (превращается ферментом ароматазы) в эстроген, половой гормон, который отвечает за появление женщины при синдроме Морриса..

Некоторые черты самцов развиты, потому что они не зависят от андрогенов. Например, яички образуются из-за присутствия гена SRY в Y-хромосоме.

диагностика

Как уже упоминалось, диагноз обычно ставится после полового созревания, потому что эти пациенты обычно не замечают никаких симптомов до этого.

Однако этот диагноз трудно диагностировать, поскольку он полностью женский, и до тех пор, пока не будет обнаружено сканирование тазовой области или хромосомное исследование, проблема не будет обнаружена..

Если подозревается наличие синдрома Морриса, специалист проведет диагностику на основании:

- Полная история болезни пациента, важно, чтобы у нее не было менструации.

- Физическое исследование, которое может быть основано на шкале Таннера, которая отражает уровень полового созревания. При этом синдроме он должен быть нормальным в груди, но ниже в половых органах и волосах в подмышках и лобке.

Вы также можете использовать шкалу Quigley, которая измеряет степень мужественности или женственности гениталий. Благодаря этому показателю можно также различать разные типы нечувствительности к андрогенам..

- Гинекологический ультразвук: изображения внутренних половых органов получают с помощью звуковых волн. Часто матка или яичники не наблюдаются, но яички могут присутствовать в некоторых близлежащих областях. Влагалище обычно имеет более короткую длину, чем обычно.

- Гормональные исследования: с помощью анализа крови удобно исследовать уровни тестостерона (при синдроме Морриса они повышены и сходны с уровнями у мужчин), фолликулостимулирующие гормоны (ФСГ), лютеинизирующие гормоны (ЛГ) или эстрадиол (E2).

- Хромосомное исследование: может быть сделано через образец крови, биопсию кожи или любой другой образец ткани. При этом синдроме результатом должен быть кариотип 46 XY.

В истории были конфликты при принятии решения, когда и как выявить диагноз синдрома Морриса у больного человека. В древние времена его часто скрывали врачи и родственники, но, очевидно, это оказывает еще более негативное влияние на человека.

Несмотря на возникающую дилемму, необходимо постараться, чтобы пациент получил информацию в эмпатическом и расслабленном окружении, отвечая на все его беспокойство.

лечение

В настоящее время нет способа исправить дефицит андрогенных рецепторов, присутствующих при синдроме Морриса. Но есть и другие вмешательства, которые могут быть выполнены:

- Дилатационная терапия: прежде чем рассматривать хирургическое вмешательство, предпринимаются попытки увеличить размер влагалища с использованием дилатационных методов. Это рекомендуется проводить после полового созревания.

Поскольку влагалище эластично, эта терапия заключается в введении и вращении объекта фаллической формы несколько раз в неделю в течение нескольких минут, причем это происходит постепенно..

- Гонадэктомия: необходимо удалить яички у пациентов с синдромом Морриса, так как они имеют тенденцию к развитию злокачественных опухолей (карцином), если они не удалены. Очень важно, чтобы хороший прогноз был получен как можно скорее..

- Психологическая помощь: этим пациентам необходимо пройти психологическое лечение, так как этот синдром может вызвать существенное недовольство самим организмом. Посредством такого типа вмешательства человек сможет принять свою ситуацию и вести максимально удовлетворительную жизнь, избегая социальной изоляции..

Семейные узы могут даже работать, так что семья поддерживает и способствует благополучию пациента.

- Для снижения плотности костей, типичного для этих пациентов, рекомендуются добавки кальция и витамина D. Физические упражнения также могут быть очень полезными..

В более серьезных случаях может быть рекомендовано использование бисфосфонатов, некоторых лекарств, которые ингибируют резорбцию кости..

- Влагалищное строительное хирургическое вмешательство: если методы дилатации не были эффективными, реконструкция функционального влагалища может быть альтернативой. Процедура называется неовагинопластикой, и для реконструкции используются кожные трансплантаты из кишечника пациента или слизистой оболочки полости рта..

После операции будут необходимы методы дилатации.

- Замена гормонов: у этих пациентов пробовали эстроген, чтобы уменьшить недостаток плотности костей, но кажется, что это не дает желаемого эффекта нигде в мире.

С другой стороны, андрогены вводили после удаления яичек (так как их уровень значительно снижается). По-видимому, андрогены поддерживают чувство благополучия у пациентов..

ссылки

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Синдром Морриса. Кубинский журнал акушерства и гинекологии, 38(3), 415-423. Получено 14 октября 2016 г..
2. Куигли С.А., Де Беллис А., Маршке К.Б., Авади М.К., Уилсон Е.М., Френч Ф.С. (1995). Дефекты андрогенных рецепторов: историческая, клиническая и молекулярная перспективы. Эндокринные. Ред. 16(3): 271-321.
3. Мануэль М., Катаяма П.К. и Джонс Х.В. (1976). Возраст возникновения гонадных опухолей у интерсекс пациентов с хромосомой. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Хьюз И.А., Диб А. (2006). Андрогенная резистентность. Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Готлиб Б., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (1999). Синдром нечувствительности андрогенов. В: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2016.
6. Какие виды тестов доступны для определения наличия врожденного генетического дефекта у ребенка? (Н.Д.). Получено 14 октября 2016 г. из Университета Юты, здравоохранение.
7. Синдром нечувствительности андрогенов. (Н.Д.). Получено 14 октября 2016 г. из Википедии.
8. Синдром нечувствительности андрогенов. (Н.Д.). Получено 14 октября 2016 г. от Medline Plus.
9. Синдром нечувствительности андрогенов. (11 октября 2016 г.) Получено от Genetics Home Reference.
10. Синдром полной андрогенной нечувствительности. (Н.Д.). Получено 14 октября 2016 г. из Википедии.