Синдром Каллмана Симптомы, причины, лечение

Синдром Каллмана является патологией, определяемой как тип гипогонадотропного гипогонадизма (Jubiz and Cruz, 2006).

Клинически это расстройство характеризуется недостаточным уровнем гормона, высвобождающего гонадотропин, что приводит к развитию половых аномалий и гипоплазии обонятельной луковицы и прилегающих структур (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012).

Наиболее частые признаки и симптомы синдрома Каллмана обычно включают в себя плохое развитие половых признаков (цитохром, микропенис, бесплодие, эректильная дисфункция, отсутствие либидо, аменорея, диспареуния и т. Д.), Сопровождающиеся обонятельными аномалиями (аносмия / гипосмия). среди других медицинских осложнений (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Этиологическая причина синдрома Кальманна связана с генетическими изменениями. Клинические и экспериментальные исследования выявили до 5 генов, которые вызывают эту патологию: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Сейнауи, Сеспедес, Перес Ниньо и Суарес, 2010).

Диагноз этого заболевания требует клинического обследования и использования различных диагностических тестов, таких как гормональный анализ, ольфаметрия, нейровизуализация и генетические исследования (Hardelin, 2013).

Хотя нет никакого лечения от синдрома Каллмана, наиболее распространенная форма лечения включает заместительную гормональную терапию (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Целью является индукция пубертатного развития и контроль гормонального уровня. (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Медицинский прогноз синдрома Каллмана не связан с опасными для жизни медицинскими осложнениями. С помощью гормональной терапии можно достичь хорошего полового развития у всех пострадавших (Hardelin, 2013).

Характеристика синдрома Каллмана

Синдром Каллмана - редкое генетическое заболевание, характеризуемое как тип гипогонадотропного гипогонадизма (Королевская детская больница Мельбурна, 2016 г.).

гипогонадизм это медицинский термин, используемый для обозначения широкого круга заболеваний, возникающих в результате недостаточного производства половых гормонов, как у мужчин, так и у женщин (Национальный институт здоровья, 2016 г.).

Половые гормоны - это биохимические вещества, вырабатываемые яичниками у женщин и яички у имен (Camacho Arroyo, 2016).

Они могут присутствовать в нашем организме до рождения, они образуются из плаценты, гонад, надпочечников и нервной системы (Camacho Arroyo, 2016).

Среди разнообразных половых гормонов наиболее важными являются эстрадиол, прогрессерон и тесторестон. Все могут быть идентифицированы у обоих полов, однако их уровни различны (Camacho Arroyo, 2016).

В зрелом возрасте концентрация тестостерона у мужчин в 15 раз выше, чем у женщин, тогда как у женщин концентрация эстрадиола примерно в 5 или 10 раз выше, чем у мужчин (Camacho Arroyo, 2016).

Эти гормоны имеют фундаментальное значение для развития половой дифференциации (женские / мужские гениталии) и появления вторичных признаков в пубертатной стадии (волосы на лобке, рост груди, изменение голоса и т. Д.) (Camacho Arroyo, 2016).

Кроме того, они также представляют важную роль на уровне мозга. Половые гормоны участвуют в репродуктивном поведении и других сексуальных особенностях.

В нормальных условиях наш организм имеет разные механизмы, с помощью которых регулируется уровень производства и гормонов.

Однако в случае синдрома Каллмана выявляется гормональный дефицит, обусловленный наличием изменения на уровне гипоталамуса или гипофиза (Национальный институт здоровья, 2016)..

Гипоталамус - это структура головного мозга, расположенная на внутричерепном уровне в основании головного мозга (Biosphere Project, 2016).

Основной функцией этого подразделения является гормональный контроль, участвующий в регуляции циклов сна-бодрствования, голода, жажды и других гомеостатических характеристик нашего организма (Biosphere Project, 2016).

В этой области можно определить гипофиз, секреторная эндокринная железа важного разнообразия стимулирующих гормонов (Biosphere Project, 2016).

На уровне мозга, гипоталамус выделяет гормон, называемый гонадотропин-рилизинг-гормон (GnTH), в свою очередь, это биохимическое вещество играет основную роль в стимуляции гипофиза для генерации фолликулостимулирующих и лютеинизирующих гормонов (National Institutes of Health, 2016).

Этот тип гормонов отвечает за стимулирование яичников и яичек для производства половых гормонов, которые отвечают за контроль развития половых признаков (Национальный институт здоровья, 2016).

При синдроме Каллмана генетические аномалии приводят к дефициту гормона гонадотропина, что приводит к типичным клиническим характеристикам пораженных (Tritos, 2014).

Эта патология описывается сочетанием гипогонадизма, гипосмии и аносмии из-за нарушения выработки Gnrh, вторичного по отношению к дефекту миграции нейронов, которое влияет на гипоталамус и обонятельную луковицу (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012).

Первые описания этого синдрома соответствуют исследователю-патологу Местре де Сан-Хуану, испанскому патологу, который в 1856 году выявил связь между отсутствующим развитием половых органов и частичным развитием обонятельных зон (Сейнауи, Сеспедес, Перес Ниньо и Суарес, 2010)..

Позже Франц Каллманн, немецкий психиатр и генетик, описал эту патологию как синдром генетического происхождения (Сейнауи, Сеспедес, Перес Ниньо и Суарес, 2010).

Кроме того, самые последние исследования позволили разделить синдром на 4 клинические формы в соответствии с выявленными генетическими изменениями (Genetics Home Reference, 2016).

Все типы представляют обонятельные ошибки и наличие гипогонадизма в качестве общей характеристики. Однако в типах 1 и 2 могут встречаться другие медицинские проявления, такие как волчья пасть (Genetics Home Reference, 2016).

Это частая патология?

Гипогонадотропный гипогонадизм и, в частности, синдром Каллмана, являются редкими патологиями среди населения в целом (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Эпидемиологический анализ оценивает его распространенность в 1 случае на 8 000 мужчин и 1 на 40 000 женщин во всем мире (Tritos, 2014).

Поэтому синдром Каллмана в основном связан с мужским полом. Коэффициент распространенности обычно составляет 4: 1 (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Пострадавшие люди не должны предъявлять серьезные медицинские осложнения в долгосрочной перспективе, если у них нет сердечных или неврологических врожденных патологий (Tritos, 2014).

Представление этого синдрома является врожденным, поэтому некоторые клинические признаки могут быть выявлены с момента рождения (Tritos, 2014).

Помимо этого, на стадии взросления можно выявить случаи гипогонадотропного гипогонадизма у мужчин в возрасте от 30 до 50 лет (Tritos, 2014)..

Признаки и симптомы

Характеристики синдрома Каллмана связаны с изменением половых признаков (первичных и вторичных) и обонятельных аномалий..

Секс персонажи

В этой области может быть выявлено слабое развитие как гениталий (мужских, так и женских) и вторичных половых признаков (Jubiz and Cruz, 2006).

Наиболее распространенным является выявление у всех лиц, затронутых отсутствием пубертатного развития, важной фазы в приобретении биологической и половой зрелости (Jubiz and Cruz, 2006)..

В зависимости от биологического пола пораженного лица могут проявляться некоторые различные проявления (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.):

Мужские Изменения

• микропенис: При отсутствии пубертатного развития, пораженные лица не испытывают роста полового члена. Это идентифицировано как изменение, названное микрофалосомой. Пенис не достигает длины более 7 см во взрослой фазе.
• крипторхизм: Сексуальные изменения могут также влиять на спуск яичек от пахового канала до мошонки.
• бесплодие: при наличии дефицита гормонов возможно, что в некоторых случаях эффективное производство сперматозоидов не появляется или их объем недостаточен.
• Отсутствие вторичных половых признаков: у мужчин, страдающих этим синдромом, во время пубертатной фазы не развивается рост волос на лице и теле, увеличение объема структуры телесных костей, серьезный тон голоса или увеличение мышечной силы, среди прочих.
• Снижение либидо: желание и сексуальный аппетит значительно снижаются у страдающих от недостатка половых гормонов, особенно тестостерона.
• Эректильная дисфункция: Вы также можете определить заметную трудность или неспособность поддерживать / получить эрекцию.

Женские Переделки

• аменорея: начало менструации, обычно связанное с пубертатной стадией, обычно отсутствует.
• Отсутствие развития груди: в период полового созревания, telarca или рост груди - один из самых ранних признаков полового созревания У пациентов с синдромом Каллмана он обычно отсутствует или присутствует частично. Грудь, как правило, не полностью развита, и обнаружены редкие волосы на лобке..
• диспареуния: у пострадавших женщин могут возникать эпизоды острой боли, связанные с половым актом и с проникновением. Могут быть некоторые осложнения, такие как сокращение влагалища, ощущение жжения или режущая боль и даже раздражение влагалища.

Обонятельные аномалии

Синдром Каллмана также связан с развитием других типов аномалий, связанных с обонятельной областью из-за неполного вовлечения или развития обонятельной луковицы..

Более половины пострадавших имеют полное отсутствие обоняния (аносмия) или значительное снижение обонятельной способности (гипосмия) (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Другие изменения

Люди с диагнозом синдрома Каллмана могут представлять другой тип клинических проявлений, в том числе из-за генетических аномалий и эмбрионального генеза (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012).

Некоторые из наиболее частых включают (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

• Синкнезия: аномальные и непроизвольные движения мышечных конечностей с зеркальным рисунком.
• Agenesis или дигенезия мозолистого тела.
• Визуальные и пространственные изменения.
• Пальпебральный птоз врожденного происхождения.
• Слуховые нарушения.
• Волчья пасть или губа.
• Гипотония: агенез или дигенез зубов.
• Почечная агенезия.
• Аномалии и скелетно-мышечные нарушения, особенно в пальцах рук и ног.
• Нарушения движения (атаксия).
• Несогласованный характер движений глаз.

причины

Синдром Каллмана и некоторые формы гипогонадотропного гипогонадизма имеют генетическое происхождение (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012).

Эти этиологические факторы связаны с 5 различными генами и 5 генами, которые вызывают эту патологию: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Сейнауи, Сеспедес, Перес Ниньо и Суарес, 2010).

На фигуре, близкой к 25-30% пострадавших, можно идентифицировать специфическую мутацию в одном из этих генетических компонентов (Guitiérrez Amavizca, Figura and Orozco Castellanos, 2012).

Набор генов, связанных с синдромом Каллмана, играет важную роль в развитии различных областей мозга во время эмбрионального роста (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагностическое подозрение на синдром Каллмана основано на выявлении изменений, связанных с половым развитием и обонятельным потенциалом (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Физикальное обследование является основным методом изучения физического полового созревания: половых органов, волос на теле и т. Д. (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Наряду с этим важно провести эндокринную и гормональную экспертизу для оценки уровня гормонов у пострадавших (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Кроме того, необходимо использовать другие тесты, такие как обонятельные (оценка остроты обоняния) или методы нейровизуализации (исследование целостности структур мозга).

Наконец, диагноз обычно подтверждается результатами генетических тестов..

Есть ли лечение?

Гормональная терапия - это лечение выбора при синдроме Кальманна.

У мужчин наиболее распространенным является введение тестостерона, хорионического гонадотропина и фолликулостимулирующего гормона.

Цель состоит в том, чтобы добиться полного развития мужских половых признаков. Кроме того, во взрослой фазе комбинированная гормональная терапия необходима для стимулирования производства сперматозоидов..

В случае женщин лечение обычно основано на введении эстрогенов, гонадотропинов и прогестинов. Основное внимание уделяется стимуляции роста груди и половых органов, эндометриального цикла, фолликулогенеза и овуляции..

В целом, эти методы лечения эффективны для достижения фертильности и полового созревания..

ссылки

1. Камачо Арройо, I. (2016). Половые гормоны и мозг. Получается из комовеса. НАУ.
2. Гутьеррес Амавицка Б., Фигера Л. и Орозко-Кастелланос Р. (2012). Синдром Кальмана. Генетические аспекты и фенотипические варианты. Преподобный Мед Инст Мекс Сегуро Сок.
3. Харделин Дж. (2013). Синдром Каллмана. Получено от Orphanet.
4. Jubiz, W. & Cruz, E. (2006). Синдром Каллмана: о случае. Медицинская Колумбия.
5. NIH. (2016). Гипогонадотропный гипогонадизм. Извлечено из национальных институтов здоровья.
6. NIH. (2016). Синдром Каллмана. Получено от Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Синдром Каллмана. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. Senajui, J., Сеспедес, C., Перес Ниньо, J. & Suárez, C. (2010). Синдром Каллмана-Систематический обзор литературы. urol.colomb.
9. Тритос А. (2014). Синдром Каллмана и идиопатический гипогонадотропный гипогонадизм. Получено из MedScape.