Синдром DiGeorge Симптомы, причины, лечение

Синдром ди-джорджа (SDG) является патологией генетического происхождения, которая проявляется развитием пороков развития, связанных со структурой сердца, лица, тимуса и околощитовидных желез (Aglony et al., 2004).

На клиническом уровне они вызывают широкий спектр медицинских осложнений, среди которых выделяются иммунологические нарушения, гипокальциемия, сердечные патологии и психические изменения (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Что касается этиологического происхождения, оно связано с генетическим изменением хромосомы 22. Благодаря этому он также получает наименование синдрома отторжения 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Диагноз основывается на выявлении кардинальных клинических признаков посредством физического обследования и различных лабораторных исследований: аналитического, иммунологического исследования, УЗИ брюшной полости, эхокардиограммы и генетического исследования, основанного в основном на флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (Sierra). Сантос, Касасека Гарсия, Гарсия Морено и Мартин Гутьеррес, 2014).

Наконец, лечение этой патологии направлено на коррекцию органических пороков развития и контроль медицинских осложнений. Таким образом, Т-лимфоцитная терапия, кальциевые добавки, корректирующие операции и т. Д. Обычно используются. (PrimaryInmune, 2011).

Характеристики Синдром ди-джорджа

Синдром Ди-Джорджа, также известный как синдром делеции 22q11.2, при заболевании, вызванном генетическим дефектом, приводящим к развитию различных телесных и органических пороков развития (Mayo Clinic, 2014).

В этом смысле этот синдром в основном обусловлен дефектными процессами развития во время внутриутробной фазы или фазы беременности, расположенными в основном на 3-й и 8-й неделе беременности (Вера де Педро, Саладо Мартин, Ботелла Асторки, Рогригес Эстевес, Диез Лопес и Gamarra Cabrerizo, 2007).

В частности, около 5-й недели беременности эмбриональные структуры начинают процесс формирования и развития различных структур и органов (Vera de Pedro et al., 2007).

Таким образом, группа детерминированных клеток приведет к развитию лица, различных частей мозга, вилочковой железы, сердца, аорты и паратиоридных желез (PrimaryInmune, 2011).

Это «клеточное поле» обычно располагается вокруг области или области после шейки эмбриона в период беременности. Таким образом, для того, чтобы остальные структуры начали формироваться и дифференцироваться, важно, чтобы эти клетки двигались в разные конкретные области для каждой структуры (PrimaryInmune, 2011).

На этой фазе развития образуются мешочки, дуги и расщелины глотки, вилочковая железа и околощитовидные железы, а затем часть черепных и лицевых структур или различные части соединительной ткани (Vera de Pedro et al., 2007).

Таким образом, генетические аномалии, характерные для синдрома ДиДжероге, приводят к систематическому изменению этого процесса внутриутробного образования, что приводит к серьезным сбоям в развитии (Vera de Pedro et al., 2007)..

Как следствие, наиболее пострадавшими районами обычно являются:

- сердцеЭта структура является одним из жизненно важных органов для нашего выживания. Он является частью системы кровообращения, и его основная функция - перекачивать кровь в остальную часть тела..

- Конфигурация лица: формирование структуры лица зависит от правильного формирования черепа, глазных яблок, ротовой системы, ушей и т. д..

- мошенничествоЭта структура играет фундаментальную роль в иммунной системе, поскольку она отвечает за созревание лимфоцитов или Т-клеток..

- Паращитовидные железыони состоят из набора желез внутренней секреции, которые играют важную роль в регуляции кальция, среди других факторов.

Таким образом, наиболее пораженные области при синдроме ДиДжорджа связаны с дефектом эмбрионального образования в областях, связанных с шеей и прилегающими областями..

Эта патология была первоначально описана американским педиатрическим специалистом Анджело М. ДиДжорджем в 1965 году (Васкес-Эчеверри и др., 2016).

В своем клиническом отчете DiGeroge описал патологию врожденного характера, определяемую недостаточным развитием или отсутствием околощитовидной железы и вилочковой железы (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Впоследствии, Chapelle в 1918 году описал конкретно врожденные дефекты, полученные из этой патологии. Таким образом, синдром Ди-Джорджа упоминался как вторая причина врожденных пороков сердца после синдрома Дауна (Сьерра-Сантос, Касасека Гарсия, Гарсия Морено и Мартин Гиеррес, 2014).

Наконец, эта патология была клинически охарактеризована через классическую триаду иммунодефицита, эндокринопатии с гипокальциемией и болезнями сердца (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Кроме того, во многих случаях широкая симптоматическая гетерогенность делеций, расположенных на хромосоме 22, подразумевает дифференциацию трех различных типов патологий на клиническом уровне (McDonald-McGinn and Zackay, 2012).

- Синдром ди-джорджа

- Велокардиофациальный синдром

- Сердечно-лицевой синдром

статистика

Синдром DiGeroge имеет предполагаемую распространенность 1 случай на 4000 человек в общей популяции (Genetics Home Reference, 2016).

Тем не менее, многочисленные эпидемиологические исследования указывают на более высокую распространенность, главным образом из-за неоднородности его клинического течения и сложности установления раннего диагноза (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Кроме того, в Соединенных Штатах, а также на международном уровне, синдром ДиДжордж считается одной из наиболее распространенных причин врожденных пороков сердца и пороков развития лица (Bawle, 2016)..

С другой стороны, что касается эпидемиологических характеристик социально-демографического характера, была выявлена ​​распространенность 1 случая на каждые 6000 человек кавказского, азиатского и африканского происхождения, в то время как в случае латиноамериканцев распространенность составляет один случай на каждого 3800 человек (Рамирес-Чейне, Фореро-Фореро, Гонсалес-Тесима, Мадрид и Салдарриага, 2016).

Симптомы и симптомы

В случае наиболее частых признаков и симптомов синдрома ДиДжорджа, мы должны указать, что он представляет собой клиническое течение с переменной экспрессивностью (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

В этом случае при некоторых пораженных медицинских осложнениях присутствует тяжелое состояние, которое может привести к преждевременной смерти. В других случаях характеристики обычно представляют собой минимальное обязательство для выживания и функциональности пострадавшего человека (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Следовательно, не у всех лиц, страдающих синдромом Ди Джорджа, будет одинаковое воздействие, однако обычно они включают одно или несколько связанных расстройств (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016; Первичный иммунитет, 2011

Нарушения в конфигурации лица

Изменения, связанные с конфигурацией лица, являются одной из наиболее ярких визуальных особенностей синдрома ДиДжорджа, в основном они определяются (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- микроцефалия: голова развивается с меньшим или меньшим размером, чем ожидалось для уровня развития и хронологического возраста больного человека. Кроме того, обычно развивается трубчатая структура носа с плоскими или слегка подчеркнутыми щеками..

- Нижнечелюстная гиперплазия и ретрогнатия: структура челюсти развивается не полностью. Таким образом, во многих случаях это представляет уменьшенный размер или измененное положение, расположенное дальше назад, чем обычно.

- Изменение глаз: обычно глаза обычно направлены в сторону нижней плоскости, кроме того, вокруг глаз могут появиться микрофтальмия (недоразвитие одного из глазных яблок), катаракта (непрозрачность глазной линзы) или цианоз (синяя окраска).

- Переделка ушного павильона: можно определить асимметрию в конфигурации ушей. Они обычно представляют собой низкую имплантацию с наличием пороков развития в долях и других наружных областях ушной раковины..

- Пороки развития ртаКонфигурация рта обычно имеет дугообразную форму в направлении верхней плоскости, характеризующуюся наличием длинной и акцентированной носогубной борозды и расщелины неба.

Пороки развития и дефекты сердце

Сердечные аномалии обычно включают в себя широкий спектр дефектов. Однако наиболее пораженные области связаны с аортой и связанными сердечными структурами (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Дефекты перегородки: стена или структура, которая разделяет полости сердца, ответственные за накачку крови, могут быть сформированы не полностью или дефектно.

- Порок развития дуги аорты: различные аномалии также могут быть описаны в сегменте аорты между восходящим и нисходящим путем.

- Тетралогия Фалло: эта патология относится к наличию изменений в дефекте межжелудочковой перегородки, значительному сужению легочной артерии, аномальному положению аорты и утолщению области правого желудочка.

иммунодефицит

Люди, пораженные синдромом ДиДжорджа, как правило, имеют значительную склонность к заражению различными типами патологий, в основном инфекционной природы (вирусы, грибки, бактерии и т. Д.) (PrimaryInmune, 2011).

Это связано с наличием дисфункции иммунной системы, из-за недостаточного развития типа и продукции лимфоцитов и Т-клеток (PrimaryInmune, 2011).

Иммунная система состоит из широкого спектра органов, структур, тканей и клеток, которые вместе защищают нас от внешних и внутренних патологических факторов (Национальные институты здоровья, 2016).

В этом смысле синдром ДиДжорджа вызывает недостаточное или неполное образование тимуса, что приводит к изменениям в его функциональности и конечном расположении (PrimaryInmune, 2011).

Как правило, наиболее заметной аномалией является гипофункциональность Т-лимфоцитов, необходимая для производства иммуноглобулинов и антител (PrimaryInmune, 2011).

гипокальциемия

В этом случае люди, страдающие синдромом Диджорджа, обычно имеют аномально низкий уровень кальция в организме и в крови (PrimaryInmune, 2011).

Это заболевание обусловлено в основном наличием аномалий в околощитовидных железах из-за недостаточного развития его компонентов (PrimaryInmune, 2011).

Эти железы расположены на шее и находятся в положении, близком к щитовидной железе. Тем не менее, в этом случае они представляют уменьшенный объем, который будет иметь значительное влияние на контроль метаболизма и баланса кальция в организме (PrimaryInmune, 2011).

Таким образом, в этом случае уровень кальция в крови обычно ниже 2,1-8,5 мм / дл, что вызывает различные медицинские осложнения, такие как судороги, раздражительность мышц, онемение, перепады настроения, когнитивный дефицит и т. Д. (Chemocare, 2016).

Неврологические и психические расстройства

В дополнение к признакам и симптомам, описанным выше, можно идентифицировать другие, связанные с когнитивной и интеллектуальной сферой тех, кто пострадал (Бертран, Тагле, Ирарасавал, 2015, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, Первичный иммунитет, 2011).

В частности, в диагностированных случаях были описаны трудности с обучением, умеренный интеллектуальный дефицит, дефицит внимания, изменения настроения, тревожные расстройства и др. (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

причины

Генетическое происхождение синдрома ДиДжорджа связано с наличием изменений в 22-й хромосоме, особенно в месте 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, это связано с отсутствием последовательности ДНК, состоящей из 30-40 различных генов (Genetics Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что большая часть вовлеченных генов еще не была детально идентифицирована, отсутствие этой большой группы встречается в более чем 90% случаев как мутация de novo, в то время как приблизительно 7% обусловлено Наследственные факторы (Национальная организация редких заболеваний, 2016)

диагностика

Для установления диагноза синдрома ДиДжорджа необходимо выявить основные клинические признаки этой патологии:

- Дефекты лица.

- Пороки сердца.

- иммунодефицит.

- гипокальциемия.

В этом смысле, наряду с анализом истории болезни и физическим обследованием, важно проводить различные лабораторные исследования, такие как эхокардиография, ультразвук, иммунологическое обследование и анализы сыворотки (Сьерра-Сантос, Касасека Гарсия, Гарсия Морено и Мартин Гутьеррес, 2014).

Кроме того, важным аспектом является генетическая экспертиза, которая проводится в основном посредством флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (Сьерра-Сантос, Касасека Гарсия, Гарсия Морено и Мартин Гутьеррес, 2014).

лечение

Как мы указывали в первоначальном описании, лечение предназначено в первую очередь для контроля и исправления признаков и симптомов, вызываемых этим типом заболевания (PrimaryInmune, 2011)..

В случае гипокальциемии его обычно лечат путем введения добавок кальция и / или витамина D (Mayo Clinic, 2014).

С другой стороны, в случае иммунологического дефицита, хотя они должны улучшаться с возрастом, могут использоваться различные подходы, такие как трансплантация части ткани тимуса, терапия Т-лимфоцитами или трансплантация костного мозга ( Клиника Майо, 2014).

Что касается пороков развития лица и щеки, часто используются хирургические вмешательства, которые улучшают внешний вид и функциональность этих костей (Mayo Clinic, 2014).

Наконец, в случае сердечных изменений можно применять как лекарства для лечения, так и коррекции с помощью хирургического вмешательства (Mayo Clinic, 2014).

прогноз

В большинстве случаев пораженные люди обычно достигают зрелого возраста, однако у значительной части из них начинают развиваться важные иммунологические и / или сердечные аномалии, вызывающие преждевременную смерть, особенно в течение первого года жизни (Sierra Santos , Касасека Гарсия, Гарсия Морено, Мартин Гутьеррес, 2014).

ссылки

1. Бертран М., Тагле Ф. и Ирарасаваль М. (2015). Психиатрические проявления синдрома делеции 22q11.2: обзор литературы. неврология.
2. Chemocare. (2016). Гипокальциемия (низкий уровень кальция). Получено из Chemocare.
3. Клиника Майо (2014). Синдром ди-джорджа. Получено из клиники Майо.
4. McDonald-McGinn, D. & Zackai, E. (2012). Синдром удаления 22q11.2. Получено от Orphanet.
5. NIH. (2016). 22q11.2 делеционный синдром. Получено от Genetics Home Reference
6. NIH. (2016). Нарушения в ушном павильоне и низкий имплантат ушей в ушной раковине и низкий имплантат ушей. Получено с сайта MedlinePlus https.
7. NORD. (2016). Синдром делеции хромосомы 22q11.2. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. primaryimmune. (2016). Синдром Ди-Джорджа. Получено из первичного иммунитета.
9. Рамирес-Чейн, Ж., Фореро-Фореро, Ж., Гонсалес-Тешима, Л., Мадрид, А. и Салдарриага, В. (2016). Синдром делеции 22q11: эмбриологические основы и алгоритм диагностики. Преподобный Коломб Кардиол.
10. Сьерра-Сантос, Л., Касасека Гарсия, П., Гарсия Морено, А. и Мартин Гутьеррес, В. (2014). Синдром ди-джорджа. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Васкес-Эчеверри, Э., Сьерра, Ф., Трухильо-Варгас, С., Оррего-Аранго, Дж., Гарсес-Самудио, С., Линс, Р. и Франко, Дж. (2016). Иммунологический подход к синдрому делеции 22q11.2. Инфекция, 45-55.
12. Вера де Педро, Э., Саладо Мартин, С., Ботелла Асторки, М., Родригес Эстевес, А., Диез Лопес, И., и Гамарра Кабреризо, А. (2007). Синдром Ди-Джорджа, связанный с гемимелией. Педиатр (Барк), 625-634.