Синдром Драве Симптомы, причины, лечение

Синдром драве это тип ребенка с эпилепсией, характеризующийся устойчивостью к лечению и клинической эволюцией по отношению к другим типам эпилептических припадков и тяжелым когнитивным нарушениям (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez и Narbona García, 2012).

На этиологическом уровне синдром Драве представляет собой заболевание генетического происхождения, связанное с более чем 500 различными мутациями, однако приблизительно у 70% пострадавших имеется специфическое изменение в гене SCN1A, расположенном на хромосоме 2 (Mingarro Castillo, Кармона де ла Морена, Латре Мартинес и Арас Портилья, 2014).

Что касается клинического течения, это расстройство характеризуется развитием рецидивирующих эпилептических припадков в течение первого года жизни. Как правило, кризисы носят генерализованный миоклонический характер и часто сопровождаются лихорадочными эпизодами (Цзян, Шень, Ю, Цзян, Сюй, Сюй, Ю, Гао, 2016)..

Кроме того, синдром Драве считается одним из наиболее серьезных типов эпилепсии, поскольку почти у всех пораженных детей прогрессирует тяжелое или очень тяжелое неврологическое ухудшение (Nieto-Barrera, Candao and Nieto-Jiménez, 2003)..

Диагноз этого типа патологии аналогичен диагнозу других эпилепсий, основанный на клиническом обследовании, характеристиках эпизодов судорог и использовании лабораторных тестов, таких как электроэнцефалография..

Кроме того, лекарство от синдрома Драве до сих пор не идентифицировано, это тип эпилепсии, который противостоит медикаментозному лечению, однако сочетание различных медицинских подходов может замедлить его прогрессирование (Mingarro Castillo et al., 2016).

Характеристика синдрома Драве

Синдром Драве, также известный как тяжелая миоклоническая эпилепсия у детей (IMGI), определяется как катастрофическая и нечастая форма рефрактерной эпилепсии, которая имеет типичное начало в детстве (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

Как известно, эпилепсия является одним из наиболее частых неврологических расстройств конического течения в общей популяции. Таким образом, данная патология характеризуется повторяющимся наличием судорог (Epilepsy Foundation, 2016).

При эпилепсии изменяются привычные и функциональные модели электрической активности мозга, что приводит к развитию мышечных спазмов, потере сознания, изменениям поведения или восприятию странных ощущений (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Хотя существует множество типов эпилепсии и типов судорог, синдром Драве классифицируется как миоклоническая эпилепсия, для которой характерны кризисы или эпизоды двустороннего подергивания мышц (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

В частности, этот синдром был первоначально идентифицирован Шарлоттой Драве в 1978 году (Pérez and Moreno, 2015). В своем клиническом отчете он сослался на выявление нескольких случаев тяжелой эпилепсии, устойчивых к лекарственному лечению и с некоторыми клиническими характеристиками, общими для синдрома Леннокса-Гасто (Nieto-Barrera, Candao and Nieto-Jiménez, 2003).

Параллельно с Dravet другие исследователи, такие как Scheffer и Bervic, описывают эпилептический синдром с генетическим происхождением, характеризующимся наличием фебрильных судорог, при котором синдром Dravet считается наиболее распространенным фенотипом (Pérez и Moreno, 2015).

Однако только в 1985 году Международная лига эпилепсии включила его в «Индетерминированные эпилепсии и синдромы в связи с локализацией с представлением генерализованных и очаговых припадков» (Pérez and Moreno, 2015).

Кроме того, самые последние исследования показывают, что синдром Драве - это действительно серьезное и изнурительное заболевание, которое должно сказываться на жизни и значительно ухудшать качество жизни больного человека, в дополнение к его семье (Дравет Фонд Синдром, 2016).

В дополнение к признакам и симптомам, характеризующимся судорожными эпизодами, этот синдром имеет тенденцию развиваться в сторону значительных задержек в развитии, нарушений поведения, когнитивных нарушений и т. Д. Кроме того, он характеризуется высокой сопутствующей патологией при других типах заболеваний, таких как внезапная смерть (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

статистика

Эпидемиологические исследования показывают, что синдром Драве имеет приблизительно 1 случай на 20 000,40 000 рождений. Тем не менее, диагностические протоколы и новые медицинские процедуры могут значительно увеличить этот показатель, так как они постепенно позволяют все более и более раннюю диагностику (Dravet Syndrome UK, 2016).

Кроме того, его распространенность оценивается примерно в 7% от типов эпилепсии, которые появляются на ранней стадии детства, то есть, в возрасте до трех лет (Mingarro Castillo et al., 2014).

Что касается демографического распределения, синдром Драве влияет на мужчин и женщин одинаково, и более высокая распространенность, связанная с конкретными географическими регионами и / или определенными этническими или расовыми группами, не была выявлена ​​(Mingarro Castillo et al., 2014).

С другой стороны, если мы ссылаемся на данные, относящиеся к их клиническому течению, у 3-7% пострадавших возникают первые приступы приступа до достижения возраста одного года, тогда как у 7% обычно он развивается в течение 3 лет ( Перес и Морено, 2015).

Кроме того, в семьях, пораженных различными случаями эпилепсии, синдром Драве обычно встречается у одного из его членов более чем в 25% случаев (Pérez and Moreno, 2015).

Признаки и симптомы

Как мы уже отмечали, основными медицинскими заключениями при синдроме Драве являются судороги эпилептического характера и фебрильные судороги:

а) конвульсии

Судорожные эпизоды развиваются в результате ненормальной активности нейронов, либо генерализованной, либо очаговой. Они обычно вызывают мышечные спазмы и / или потерю сознания, хотя бывают разные типы. В случае синдрома Драве наиболее распространенными являются (Национальный институт невропатических расстройств и инсульта, 2015):

- Тонический кризис: в этом случае эпизоды характеризуются развитием мышечного напряжения, стремящегося к общей жесткости, особенно в ногах и руках.

- Миоклонический кризис: в этом случае эпизоды характеризуются развитием повторяющихся и неконтролируемых мышечных спазмов, на визуальном уровне их можно наблюдать как тряски тела.

- Тонико-клонический кризис: в этом случае эпизоды характеризуются сочетанием предыдущих, кроме того, они обычно параллельно представляют временную потерю сознания.

б) Февральский кризис

Наряду с кризисами, описанными в предыдущем разделе, часто наблюдается развитие эпизодов высокой температуры, то есть аномального повышения температуры тела, как правило, выше 37 градусов..

Таким образом, разные авторы называют это заболевание фебрильным приступом, могут быть частью эпилептической патологии или появляться на картине других заболеваний, возникающих при высокой температуре.

В дополнение к этим основным симптомам синдром Драве представляет особый клинический курс, который мы опишем далее (синдром Драве, Великобритания, 2016, Лопес, Варела и Марка, 2013, Санчес-Кампьертеро, Нуньес, Азнарес и Нарбона Гарсия, 2012):

Первые признаки и симптомы обычно появляются до первого года жизни, то есть в неонатальной или лактационной стадии. Таким образом, судороги обычно появляются вместе с лихорадочными эпизодами, имеют тенденцию быть генерализованным тонико-клоническим и воздействуют на организм с обеих сторон или односторонне..

Кроме того, первые кризисы обычно имеют продолжительную продолжительность, даже более 5 минут, поэтому они обычно требуют срочного медицинского вмешательства. С другой стороны, в первые моменты развития синдрома Драве неврологическое развитие обычно изначально не затрагивается.

По мере прогрессирования этого заболевания через несколько месяцев после его возникновения кризисы обычно становятся более частыми и интенсивными, однако эпизоды высокой температуры должны исчезнуть. В этом случае кризисы обычно являются миоклоническими, хотя могут быть некоторые кризисы отсутствия, характеризующиеся отсутствием реакции индивидуума.

С другой стороны, когда человек достигает стадии между 2 и 4 годами, длительные эпилептические припадки становятся серьезным риском для неврологической целостности..

На этом этапе уже можно выявить значительные задержки развития, когнитивный дефицит и другие симптомы, такие как атаксия, нарушения сна или расстройства поведения..

Таким образом, обычная эволюция синдрома Драве направлена ​​на эпилепсию, устойчивую к фармакологическому лечению, с задержкой и серьезным застоем психомоторного развития и страданием от различных когнитивных нарушений в спектре от умеренного до тяжелого.

Обычно с течением времени обнаруживается тенденция к стабилизации, которая позволяет развивать различные способности, такие как языковая или функциональная ходьба..

причины

Синдром Драве является эпилепсией генетического происхождения, хотя он может быть связан с широким спектром генетических аномалий, в частности, с более чем 500 специфическими мутациями, большинство из которых связаны с мутациями в гене SCN1A (Национальная организация Для редких заболеваний, 2016).

На определенном уровне этот ген расположен в хромосоме 2 и отвечает за кодирование альфа-1-субъединицы натриевых каналов, зависящих от напряжения, в которой его эффективное функционирование является основополагающим для правильной передачи нервных импульсов между нейронами. (Mingarro Castillo et al., 2014).

Хотя конкретные формы генетической мутации обычно не полностью коррелируют с конкретным клиническим спектром, более вероятно, что у больного человека будет проявляться более выраженная симптоматика, если она выглядит как мутация de novo (случайная), что если его болезнь продукт наследственной передачи (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Кроме того, специфические мутации в гене SCN1A также связаны с другими эпилептическими курсами, включая:

- Генерализованная эпилепсия с фебрильными судорогами.

- Тяжелая инфантильная мультифокальная эпилепсия.

- Спорадическая детская эпилептическая энцефалопатия.

- Неразрешимые тонико-клонические детские кризисы.

диагностика

В целом, различные подтипы эпилепсии диагностируются на основании клинических характеристик эпизодов приступа: важно знать момент первоначального проявления, частоту, продолжительность и форму приступов..

Кроме того, другим важным аспектом является физическое и неврологическое обследование, чтобы выявить другие типы симптомов, которые сопровождают кризисы, такие как лихорадка, когнитивные нарушения, среди прочих..

С другой стороны, другой основной мерой является электроэнцефалографическое исследование, так как оно предоставит нам информацию об организации мозговой деятельности пострадавшего человека..

Кроме того, при синдроме Драве проводится генетическое исследование для выявления аномалий, совместимых с генетическими мутациями и другими типами изменений..

лечение

Синдром Драве - это тип лекарственно-устойчивой эпилепсии, то есть устойчивый ко всем классическим или комбинированным фармакологическим подходам (Pérez and Moreno, 2015).

Тем не менее, разные были разработаны на основе комбинации некоторых лекарств, таких как вальпроат, клобазан или ситириоентол, которые способны замедлять прогрессирование кризисов. Тем не менее, они имеют значительные побочные эффекты (Перес и Морено, 2015).

Кроме того, для уменьшения интенсивности и продолжительности эпизодов также используются другие виды лекарств, такие как клоназепам, левитерацетам, вальпроевая кислота или типирамат (Dravet Syndrome Foundation, 2016)..

С другой стороны, также были выявлены некоторые подходы, ухудшающие клинический статус, в том числе: кабармазепин, фосфенитоин, ламотриджин, окскарбазепин, фенитоин и вигабатрин (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

ссылки

1. APICE. (Н.Д.). Ювенильная миоклоническая эпилепсия. Получено от Андалузской ассоциации Eilepsia.
2. DSF. (2016). Что такое синдром Драве? Получено от синдрома Драве.
3. DSUK. (2016). Что такое синдром Драве? Получено из синдрома Драве, Великобритания.
4. EP. (2016). Диагностика эпилепсии. Получено из Фонда эпилепсии.
5. Jiang, P., Shen, J., Yu, Y., Jiang, L., Xu, J., Xu, L., ... Gao, F. (2016). Синдром Драве с благоприятным когнитивным и поведенческим развитием благодаря новой мутации сдвига кадров SCN1A. Клиническая неврология и нейрохирургия, 144-146.
6. Лопес И., Варела Х. и Марка С. (2013). Эпилептические синдромы у детей и подростков. Преподобный Мед. Клиника. счетчики, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A., Carmona de la Morena, J., Latre Martínez P., & Aras Portilla, L. (2014). Синдром драве. Преподобный Мед Мед Фам, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M., Candau, R. & Nieto-Jiménez, M. (2003). Тяжелая миоклоническая эпилепсия детства (синдром Драве). Нозологическое расположение и терапевтические аспекты. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH. (2015). Febrile Seizures Fact Sheet. Получено от Национального истинута неврологических расстройств и инсульта.
10. NIH. (2015). Эпилепсии и кризисы. Получено из Национального института нейролофических расстройств и инсульта.
11. NORD. (2016). Синдром Драве Спектрум. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
12. Перес А. и Морено Н. (2015). Синдром драве. Salus, От 27 до 31.
13. Санчес-Карпинтеро Р., Нуньес М. и Нарбона Гарсия Дж. (2012). Кризис с лихорадкой на первом году жизни: эпилепсия спектра Драве? Педатр (Барк), 2018-223.