CHARGE Синдром Симптомы, причины, лечение



Синдром зарядки является редким заболеванием генетического происхождения, которое сопровождается важными физическими и медицинскими врожденными осложнениями (Испанская ассоциация семей людей с слепотой, 2016).

Его клиническое течение характеризуется широким спектром изменений: колобома, сердечные аномалии, атрезия хоан (носовые отверстия), значительная задержка роста, генитальная гипоплазия и слуховые пороки развития (Испанская ассоциация семей людей с глухотой, 2016).

Исходное изображение: www.chargeacrosseurope.com

На клиническом уровне у детей, страдающих синдромом CHARGE, наблюдаются серьезные нарушения зрения и слуха (Asociación Charge España, 2014), поэтому многие из них являются слепоглухими.

Этиологическое происхождение этого заболевания связано со специфическими мутациями в гене CHD7 в более чем половине диагностированных случаев (Genetics Home Reference, 2016).

Тем не менее, примерно у одной трети пациентов не выявлено генетических изменений (Genetics Home Reference, 2016).

В диагностическом подозрении идентификация клинических характеристик является фундаментальной. для подтверждения его наличия необходимо провести некоторые конкретные тесты: генетическое исследование, интеллектуальная оценка и т. д. (Лобете Прието, Льано Ривас, Фернандес Тораль и Мадеро Барражон, 2016).

Существует не лекарство от синдрома CHARGE. Терапевтический подход включает междисциплинарное лечение, ориентированное на контроль медицинских осложнений, нейропсихологическое вмешательство, специальное образование и т. Д. (Лобете Прието, Льано Ривас, Фернандес Тораль и Мадеро Барражон, 2016).

Характеристика синдрома CHARGE

Синдром CHARGE считается типом мальфоматического расстройства, которое сопровождается важными врожденными изменениями.

изменения или врожденные нарушения относятся к широкому набору патологий, которые присутствуют у больного с рождения (Всемирная организация здравоохранения, 2015 г.).

Этот тип аномалий может вызывать серьезные хронические нарушения, оказывая сильное влияние на пострадавших (Всемирная организация здравоохранения, 2015 г.).

Это редкое заболевание, которое имеет тенденцию проявлять свое клиническое течение во время раннего развития плода (Genetics Home Reference, 2016).

При синдроме CHARGE медицинские осложнения связаны с широким спектром систем и структур организма.. 

Его наименование происходит от аббревиатуры наиболее характерных заболеваний (Genetics Home Reference, 2016).

  • СКолобома (обычно поражает ретинокоридную область).
  • H (Сердце): сердечные изменения.
  • : атрезия хоан.
  • R: значительная задержка роста и развития созревания.
  • G: недоразвитие гениталий.
  • E (ухо): слуховые изменения и пороки развития в слуховых павильонах.

Этот синдром был первоначально описан Холлом и его командой в 1979 году. Они обратились к группе из 17 пациентов, чья клиническая картина определялась наличием множественных врожденных аномалий, связанных неслучайным образом с атрезией хоан (Блейк и Прасад , 2006).

В том же году другой исследователь самостоятельно описал эту самую патологию. Именно Гиттнер сообщил о 10 дополнительных случаях, характеризующихся множественными врожденными аномалиями и глазными колобомами (Blake and Prasad, 2006).

В первых описаниях упоминалась специфическая связь между множественными аномалиями и врожденными пороками развития с наличием колобомы и атрезии хоан (Лобете Прието, Ллано Ривас, Фернандес Торал и Мадеро Барражон, 2016).

Паго и др. (1981) придумал название этого синдрома через сокращение его основных медицинских проявлений (Blake and Prasad, 2006)..

В настоящее время эта патология связана с высоким уровнем смертности, особенно в первые два года жизни, из-за широкого спектра проблем со здоровьем (Asociación Charge España, 2014)

Обычно это часть группы расстройств, которые характеризуются как слепота, хотя изменения остроты зрения и слуха у пострадавших обычно очень разные.

Статистика синдрома CHARGE

Синдром CHARGE считается редким заболеванием и может возникать менее чем в 1 случае на 10000 детей, родившихся живыми во всем мире (Испанская ассоциация семей людей с слепотой, 2016 г.).

По оценкам, в Испании насчитывается около 3800 человек с синдромом CHARGE (Испанская ассоциация семей людей с слепотой, 2016).

Что касается социально-демографических характеристик, то их представление не связано с полом. Мужчины и женщины имеют одинаковую распространенность (Tegay, 2016).

Не было обнаружено различий в заболеваемости, связанных с расой, географическим происхождением или участием в определенных этнических группах (Tegay, 2016).

Синдром CHARGE может быть выявлен во время пренатальной или неонатальной фазы (Tegay, 2016). Тем не менее, некоторые учреждения, такие как Национальная организация по редким заболеваниям (2016), отмечают, что существует большое количество неопознанных или плохо диагностированных случаев из-за их неспецифических или тонких клинических проявлений..

Признаки и симптомы синдрома CHARGE

Как мы отмечали в первоначальном описании, синдром CHARGE связан с четко определенной картиной состояния здоровья..

Наиболее распространенными из них являются (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

Глазная колобома

Нарушения и врожденные аномалии могут повлиять на офтальмологическую систему через развитие трещин или перфораций в некоторых структурах глаза.

Обычно поражают сетчатку, радужную оболочку или сосудистую оболочку. Они обычно появляются на ранних стадиях развития в одном или обоих глазах.

Они могут оказать существенное влияние на способности и остроту зрения пострадавшего человека. Серьезность будет зависеть от местоположения и расширения.

На визуальном уровне мы можем идентифицировать этот тип аномалии как темную область с нерегулярными краями.

Глазная колобома является одним из наиболее распространенных клинических проявлений синдрома CHARGE. Выявляется в более чем 80% случаев с диагнозом.

Кроме того, у пострадавших могут развиться другие офтальмологические изменения:

  • микрофтальмия: это орбитальный порок развития, который вызывает неполное или недостаточное образование глазных яблок. Обычно это приобретет меньший объем, чем обычно.
  • анофтальмия: относится к полному отсутствию одного или обоих глазных яблок.
  • светобоязнь: Повышенная чувствительность к свету и ярким раздражителям.

Этот тип аномалий обычно приводит к частичной или полной потере зрительных функций. Может быть значительная потеря зрения, увеличение слепых зон, дефицит восприятия глубины или полная слепота.

изменения сердце

У 75-80% детей, страдающих синдромом CHARGE, наблюдаются аномалии и пороки развития сердца..

Может появиться большое разнообразие изменений, наиболее частыми из которых являются тетралогия Фалло, дефект межжелудочковой перегородки, дефект предсердно-желудочкового канала и аномалии дуги аорты..

Некоторые из этих патологий вызывают легкие аритмии или минимальные осложнения. Однако другие могут стать опасными для жизни патологиями.

Пороки сердца обычно являются основной причиной смерти при синдроме CHARGE.

Атрезия Коанал

Коан это термин, используемый для обозначения ноздрей.

При синдроме CHARGE могут быть идентифицированы как сужение или неполное развитие (стеноз хоан), так и полная обструкция или закупорка отверстий (атрезия конуса)..

Этот тип аномалии может появиться в одностороннем или двустороннем порядке. Требуется срочная медицинская помощь из-за возможности сердечной недостаточности.

Задержка роста и развития

Синдром зарядки обычно имеет значительную задержку в физическом росте и интеллектуальном развитии.

Начиная с фазы плода, можно определить медленный рост, осуществляемый в условиях низкой массы тела, низкого роста и периметра черепа, меньших, чем ожидалось, для пола и времени биологического развития..

Приобретение эволюционных вех, особенно связанных с психомоторными функциями, обычно представляет собой медленный ритм.

Эти типы нарушений связаны со значительным дефицитом гормона роста. В других случаях это может быть связано с питательными или сердечными изменениями.

Мочеполовые расстройства

Мы можем выявить аномалии в анатомическом развитии гениталий, а также изменения, связанные с половым созреванием.

В случае мужчин наиболее распространенным является выявление крипторхизма (отсутствие опущения яичек), микропениса или гипоспадии (дефектное расположение отверстия мочеиспускательного канала)..

С другой стороны, у большинства женщин развиваются половые губы или матка с уменьшенным расширением..

Степень пубертатного развития обычно отсутствует или задерживается, поэтому многие из пострадавших нуждаются в гормональном лечении.

Слуховые изменения

Наиболее распространенным является выявление различных пороков развития в слуховых павильонах, то есть в ушах:

  • Отсутствие доли или частичное развитие этого.
  • Широкие и короткие уши.
  • Треугольные складки кожи.
  • Низкое и отдельное развертывание.
  • Двусторонняя асимметрия.

На уровне среднего уха имеются также другие типы изменений, связанных с пороками развития костной структуры. Можно определить вторичное развитие глухота передачи.

Во внутреннем ухе мы можем выявить улитковые дефекты и частичное или полное отсутствие полукруглых каналов, поэтому у пострадавших должны быть проблемы с равновесием.

Другой тип осложнений

Клинический спектр синдрома CHARGE может охватывать другие системы и структуры (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

  • Изменения в черепных нервах: обычно поражает черепные нервы IX, X, VIII, VII и I. Обычно это приводит к значительной потере остроты зрения, изменениям при глотании, параличу лица, среди прочих.
  • Почечные изменения: наиболее распространенным является выявление проблем, связанных со слабым развитием структуры почек (агенез и / или гипоплазия).
  • Атипичная конфигурация лица: В дополнение к глазным, слуховым и носовым порокам, мы можем выделить выдающийся и широкий лоб. Обычно это сопровождается выгнутыми бровями, опущенными веками, толстым и выпуклым носом, маленьким ртом и плоскими щеками..
  • Поведенческие черты: у тех, кто старше, возможно выявить определенные обсессивно-компульсивные черты и широкий паттерн персеративного поведения.
  • Строение тела: Скелетно-мышечные нарушения могут появляться в верхних и нижних конечностях (короткие пальцы, кожные складки, полидактилия, короткая шея, гипоплазия кости и т. Д. 9.

причины

Специфические мутации гена CHD7 объясняют более половины случаев с диагнозом синдром CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

Большинство случаев связано с мутациями de novo или аномалиями в различных механизмах, которые влияют на область q12.2 хромосомы 8, где расположен ген CHD7 (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Этот генетический компонент отвечает за выработку биохимических инструкций, чтобы наш организм мог производить необходимый белок для регулирования различных видов деятельности и экспрессии генов (Genetics Home Reference, 2016).

Важная роль гена CHD7 была определена в формировании структуры сетчатки и развитии двигательных нейрональных компонентов (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Другие затронутые могут иметь аномалии в других генах, такие как sema3E или хромосомные делеции, такие как 22 в месте q11.2 (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

диагностика

Диагноз синдрома CHARGE обычно ставится на основании различных диагностических критериев (Hefner, 1999):

Основные характеристики

  • колобома
  • Атрезия Коанал
  • Нервная дисфункция, связанная с черепными нервами.
  • Слуховые нарушения

Вторичные особенности

  • Настройки лица
  • опорно-двигательный аппарат аномалия
  • Врожденные пороки сердца
  • Замедление роста

Чтобы подтвердить эти медицинские условия, необходимо выполнить физическое, неврологическое обследование, анализ слуховой и зрительной функции, кардиологическое исследование и т. Д..

Кроме того, дополнительно необходимо провести генетическое исследование, чтобы подтвердить наличие генетических изменений.

лечение

Медицинский подход к синдрому CHARGE обычно включает в себя широкий спектр методов лечения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

  • Хирургическая коррекция (пороки развития сердца, атрезия, атипичные фации и др.).
  • Кормление и механическое дыхание.
  • Аудиологический, офтальмологический, мочевой, эндроцинологический и т. Д..

Кроме того, крайне важно использовать раннюю стимуляцию, нейропсихологический подход и специальное образование для достижения максимального развития и функциональной независимости пострадавших..

Каков медицинский прогноз пострадавших?

Синдром CHARGE приводит к серьезным медицинским осложнениям, особенно сердечные изменения могут угрожать выживанию пострадавших.

Он имеет высокий уровень смертности, особенно в течение первых двух лет. Примерно 30% пострадавших умирают на самых ранних этапах жизни.

ссылки

  1. ACE. (20143). Годовой отчет за 2014 год. Ассоциация Зарядов Испания.
  2. APASCIDE. (2016). Синдром зарядки. Испанская Ассоциация Семьи Людей с Глухотой.
  3. Blake, K. & Prasad, C. (2016). Синдром зарядки. Orphanet Журнал редких заболеваний.
  4. Хефнер, М. (1999). Диагностика, генетика и пренатальная диагностика. CHARGE Syndrome Foundation.
  5. Лобете Прието, C., Лано Ривас, I., Фернандес Торал, J., & Мадеро Барражон, P. (2010). Синдром зарядки. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). Синдром зарядки. Получено от Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). Синдром зарядки. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  8. ВОЗ. (2015). Врожденные аномалии. Получено от Всемирной организации здравоохранения.
  9. Тегай, Д. (с.ф.). Синдром зарядки. Получено из MedScape.