Симптомы болезни Кори, причины, лечение

Болезнь Кори это генетическая патология метаболического характера, которая вызывает ненормальное и патологическое накопление гликогена (накопление глюкозы) на уровне печени, мышц и / или сердца (Gershen, Prayson and Prayson, 2015).

Эта патология, также известная как гликогеноз типа III или болезнь Кори-Форбса, является редким состоянием в общей популяции с широким клиническим спектром (Ассоциация по хранению гликогена, Великобритания, 2016).

Что касается признаков и симптомов, характерных для болезни Кори, наиболее частыми являются гипогликемия, мышечная слабость, общая задержка роста или гепатомегалия (Morales Vila, 2010).

С другой стороны, на этиологическом уровне это заболевание является результатом генетического изменения аутосомно-рецессивного характера, главным образом из-за генетической мутации, локализованной в хромосоме 1, в локации 1q21 (Ибарра-Луазар, Ферандес-Браво, Виллелабейция-Яурегуизар, Аржона- Кармона и Бермехо-Фернандес, 2006).

В дополнение к клиническим подозрениям, при диагностике заболевания кори необходимы лабораторные анализы, такие как биопсия печени, химиногистохимические методы, а также другие биохимические тесты (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez и Arenas. , 2005).

Наконец, лечение основано на контроле медицинских последствий. Наиболее распространенным является диетическим планированием для поддержания уровня глюкозы в организме (система Duke University Health, 2013).

Характеристика болезни Кори

Болезнь Кори или гликогеноз типа III - это генетическая патология, вызванная ненормальным накоплением глюкозы (сахаров) в различных органах организма через комплекс под названием гликоген (Genetics Home Reference, 2016).

Таким образом, болезнь Кори классифицируется в группу метаболических нарушений, называемых вместе гликогенезом..

Хотя были выявлены многочисленные подтипы гликогенеза, все они связаны с нарушением метаболизма гликогена (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron and Gajdos, 2010).

Гликоген является биохимическим соединением, которое присутствует в нашем организме, и чья основная функция является запас энергии. В частности, это форма, в которой глюкоза хранится в различных органах, особенно в мышцах и печени, наряду с другими богаты гликогеном тканей, таких как сердце (Лабрюном Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron и Gajdoš, 2010).

Кроме того, конкретные функции этого соединения могут варьироваться в зависимости от структуры, в которой расположены Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron and Gajdos, 2010):

- печень: доступ глюкозы через кровоток к клеткам печени. Таким образом, после приема пищи она сохраняется в форме гликогена в
различные области печени.

В этом смысле, когда уровень сахара в крови уменьшается, накопленный гликоген высвобождает глюкозу в кровоток, и, таким образом, остальные органы получают необходимый вклад для его эффективного функционирования..

- Скелетные мышцы: В случае мышечной структуры, гликоген используется локально для получения необходимой энергии во время физических усилий.

Поэтому для нашего тела есть способность превращать гликоген в глюкозу для энергетического субстрата, важно, чтобы вовлеченные различные ферменты, таких как hexicinasas (Лабрюн, Trioche Ebershweiler, Молл Boudjemline, Hurbert БУРОН и Гайдос, 2010).

Таким образом, в случае болезни Кори характеристики его клинического течения определяются наличием изменений как в хранении, так и в разложении гликогена, что также влияет на ферменты, участвующие в этом процессе..

В частности, гликогенез II типа или болезнь Кори впервые был описан Санаппером и Ван Кревельдом в 1928 году. Однако только в 1956 году Иллингворт и его рабочая группа описали ферментативный дефект, который привел к этому. патология (Косме, Монтальво, Санчес, Охеда, Торрадо, Сапата, Буджанда, Гутьеррес и Аренас, 2005).

Поэтому, если мы ссылаемся на клиническое описание этой патологии, отсутствие или дефицит глюкозидированного амила-1,6 приводит к чрезмерному накоплению гликогена в печени, мышцах и в других случаях в сердце (National Организация по редким расстройствам, 2016).

Кроме того, болезнь Кори представлена ​​несколькими клиническими подтипами (IIIa, IIIb, IIIc и IIId), классифицированными в соответствии с конкретными признаками и симптомами (Genetics Home reference, 2016):

- Тип IIIa и IIIc: фундаментально влияет на структуру печени и мышц.

- Тип IIIb и IIId: Обычно они затрагивают только области печени.

статистика

В целом, гликогенез обычно имеет распространенность менее одного случая на 40000 человек (Национальная организация по редким расстройствам, 2016).

Таким образом, болезнь Кори является редкой генетической патологией, в случае США распространенность была оценена примерно в 1 случай на 100 000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

Различные исследования показывают, что это заболевание чаще встречается у лиц еврейского происхождения, особенно в Северной Африке, и достигает примерно 5400 человек (Genetics Home Reference, 2016)..

Кроме того, в отношении других демографических характеристик, таких как пол, более высокая частота, связанная с женским или мужским полом, не была выявлена ​​(Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

С другой стороны, что касается подтипов болезни Кори, наиболее распространенной формой является IIIa, что составляет 85% всех случаев. За этим типом обычно следует форма IIIb, которая составляет 15% от числа лиц, затронутых этой патологией (Genetics Home Reference, 2016).

Наиболее частые признаки и симптомы

Клиническое течение болезни кори обычно варьируется, в зависимости от областей, которые больше всего поражены. Однако в большинстве случаев они обычно проявляются в детстве.

Как правило, наиболее частые признаки и симптомы связаны с (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

а) гипогликемия

Под термином гипогликемия мы подразумеваем наличие низкого уровня сахара в крови, то есть недостаточного уровня глюкозы..

Обычно уровень должен быть ниже 70 мг / дл, чтобы считаться ненормальным или патологическим.

Таким образом, это медицинское состояние может привести к развитию других осложнений, таких как (Национальные институты здоровья, 2014):

- Изменение частоты сердечных сокращений и ритма.

- Периодические головные боли.

- Сниженный или повышенный аппетит.

- Изменение зрительных способностей, таких как размытое или двойное зрение.

- Меняет настроение: раздражительность, агрессивность, беспокойство и т. Д..

- Трудность засыпания.

- Усталость, слабость и общая усталость.

- Ощущение покалывания и онемения.

- Сильная потливость.

- Головокружение и потеря сознания.

б) гиперлипидемия

В данном случае под термином гиперлипидемия мы подразумеваем наличие высоких уровней липидов, то есть жиров в кровотоке..

Обычно это связано с генетическими факторами, которые вызывают повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови.

На определенном уровне это расстройство может привести к развитию других видов медицинских осложнений, в основном связанных с
Институты здоровья, 2014):

- Сердечный дискомфорт, стенокардия и другие сердечные заболевания.

- Пункция и судороги в нижних конечностях.

- Проблемы, связанные с заживлением поверхностных ран.

- Симптомы, связанные с инсультом: мышечная слабость или паралич, языковые проблемы и т. Д..

с) Мышечная гипотония

Одним из первых признаков этой патологии является наличие выраженной мышечной слабости.

Мышечный тонус ненормально снижается, что затрудняет выполнение всех видов деятельности и двигательных действий.

г) миопатия

Периодическое наличие гипотонии и других изменений, связанных с двигательной функцией, приводит к развитию миопатий.

Под термином миопатия мы подразумеваем широкий спектр мышечных заболеваний, которые характеризуются наличием хронического мышечного воспаления и слабости..

Поэтому медицинские осложнения, связанные с миопатиями, включают (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2011):

- Прогрессирующая мышечная слабость, начиная с проксимальных структур, то есть мышц, ближайших к туловищу.

- Повреждение тканей мышечных волокон.

- Усталость и усталость, связанные с двигательными актами: ходьба, дыхание, глотание и т. Д..

- Рецидивирующая мышечная боль.

- Увеличение кожной чувствительности.

- Трудности при ходьбе, поддержании осанки, разговоре, глотании и т. Д..

е) гепатомегалия

С одной стороны, под термином гепатомегалия мы подразумеваем наличие аномально большой печени.

Обычно из-за воспаления и / или увеличения объема печень обычно проникает в различные области, достигая нижних областей ребер.

Некоторые признаки и симптомы, которые может вызвать гепатомегалия, связаны с:

- Боль и вздутие живота.

- Чувство головокружения.

- Периодическая тошнота и рвота.

- желтуха.

- Изменение окраски мочи и / или стула.

е) Цирроз и печеночная недостаточность

Цирроз - это термин, используемый для обозначения прогрессирующего ухудшения состояния печени, структурно и функционально..

В частности, здоровая ткань печени становится рубцом, предотвращая кровообращение через ее различные структуры.

В дополнение к широкому спектру симптомов (тошнота, рвота, слабость, усталость, постоянные боли в животе и т. Д.), Цирроз может привести к развитию важных медицинских осложнений (Национальный институт диабета и болезней органов пищеварения и почек, 2016):

- Опухолевые образования.

- диабет.

- Печеночная энцефалопатия.

- камни в желчном пузыре.

- Портальная гипертония.

- Espenomegalia.

- желтуха.

- Печеночная недостаточность.

- Кровотечение и кровоподтеки.

- Отек и асцит.

г) кардиомиопатия

В этом случае термин «кардиомиопатия» используется в медицинской сфере для обозначения различных патологических процессов, которые влияют на целостность и
функция сердечной мышцы.

Как правило, изменения связаны с (Spanish Heart Foundation, 2016):

- Плохое сокращение: наличие плохого сокращения сердечной мышцы затрудняет выход крови изнутри.

- Плохая релаксация: наличие плохой релаксации сердечной мышцы затрудняет поступление крови внутрь.

- Плохое сокращение и расслабление: наличие нарушений в обоих процессах препятствует нормальной и эффективной перекачке крови из сердца в
остальные области и органы тела.

ч) Задержка роста

Различные печеночные, мышечные и сердечные симптомы могут вызывать важные изменения, связанные с ростом.

Обычно пораженные люди обычно имеют низкий рост и ненормально сниженные стандарты роста по сравнению с другими людьми того же пола и биологического возраста.

причины

Болезнь Кори имеет генетическое происхождение, в основном связано с различными мутациями, расположенными на хромосоме 1, в локации 1p21 (Tegay, 2014).

В этом случае генетические изменения будут приводить к недостаточной или недостаточной активности фермента, разлагающего гликоген (Morales Vila, 2010)..

Как следствие, пострадавшие люди будут испытывать значительные трудности в проведении различных биохимических процессов выделения глюкозы из гликогена, и, следовательно, будет происходить ненормальное накопление этой и различных патологий, связанных с запасами энергии (Моралес Вила, 2010).

В большинстве диагностированных случаев было выявлено не менее 4 или 5 дефектных генов, связанных с клиническими характеристиками болезни Кори (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

диагностика

Клинические характеристики болезни Кори являются значительными на стадии детства, поэтому, прежде чем клинические подозрения из анализа истории болезни и физического обследования, необходимо провести метаболическое обследование (Froissart, 2009).

Посредством исследования крови и биопсии различных тканей необходимо выявить наличие ферментативного дефицита, связанного с гликогеном (Froissart, 2009).

лечение

Несмотря на то, что нет окончательного лечения болезни Кори, были разработаны различные терапевтические вмешательства, некоторые из которых описаны Испанской ассоциацией пациентов с глюкогенезом (Morales Vila, 2010):

- Лечение эпизодов гипогликемии: увеличение дозы углеводов, регулирование питания, введение подкожного или венозного глюкагона, внутривенное введение глюкозы и т. д..

- Хирургическая помощь: в тяжелых случаях цирроза печени необходимы хирургические вмешательства и, в основном, трансплантация печени.

- Фармакологическое лечение: Введение лекарств в основном связано с лечением эпизодов боли и сердечных изменений.

- Диетическая помощь: Регуляция потребления пищи является фундаментальным аспектом этой и других патологий метаболического характера. Необходимо соблюдать сбалансированную диету при ночном поступлении глюкозы.

ссылки

1. AGSD. (2016). Болезнь накопления гликогена типа III. Получено из Associatin для болезни накопления глюкогена в Великобритании: https: //www.agsd.org.uk/
2. Cosme, A., Montalvo, I., Sanchez, J., Ojeda, E., Torrado, J., Zapata, E., ... Arenas, E. (2005). Гликогеноз типа III, связанный с гепатоцеллюлярной карциномой. Гастроэнтерол Гепатол, 622-5.
3. Система здравоохранения Университета Дьюка. (2016). Какие существуют виды накопления гликогена?? Получено от Герцога Детского.
4. ПИО. (2016). кардиомиопатии. Получено от испанского кардиологического фонда.
5. Фруассар, Р. (2016). Болезнь накопления гликогена из-за дефицита разлагающегося фермента гликогена. Получено от Orphanet.
6. Гершен Л., Прайсон Б. и Прайсон Р. (2015). Патологические особенности болезни накопления гликогена III в скелетных мышцах. Истории болезни / Журнал Клинической Неврологии, 1674-1675.
7. Ibarra-Lúzar, J., Fernández-Bravo, A., Villelabeitia-Jaureguizar, K., Arjona-Carmona, I., & Bermejo-Fernández, G. (2016). Гликогеноз типа III. Реабилитация (Мадр)., 216-8.
8. Labrune, P., Ebershweiler, P., Mollet Boudjemline, A., Hubert Buron, A. & Gajdos, V. (2010). glucogenosis. EMC.
9. Моралес Вила, А. (2010). Информационное руководство по флюкогенезу типа II (болезнь Кори-Форбса). Испанская ассоциация пациентов с гликогенозом.
10. NIH. (2015). Семейная комбинированная гиперлипидемия. Получено от MedlinePlus.
11. NIH. (2015). Низкий уровень сахара в крови. Получено от MedlinePlus.
12. NIH. (2016). болезнь накопления гликогена типа III. Получено от Genetics Home Reference.
13. NIH. (2016). цирроз печени. Получено из Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек.
14. NORD. (2016). Болезнь Форбса. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
15. Тегай Д. (2014). Генетика гликогена-накопительной болезни типа III. Получено из Medscape.