Синдром серотонина, симптомы, причины и лечение

серотониновый синдром он распознается по трем характерным признакам: изменения психического состояния, вегетативная гиперактивность и нервно-мышечные нарушения.

Они являются результатом чрезмерной стимуляции серотониновых рецепторов в центральной и периферической нервной системе. Серотонин является нейротрансмиттером, который действует в мозге и в некоторых других органах, участвуя в широком спектре функций. Например, это связано с удовольствием, сном, регуляцией настроения, поддержанием адекватной температуры тела и т. Д..

Однако опасно, что слишком много серотонина накапливается. Его избыток связан как с легкими симптомами (тремор или диарея), так и с тяжелыми симптомами, включая мышечную ригидность, лихорадку или судороги.

Этот синдром обычно вызывается применением лекарств, которые способствуют серотонинергической нейротрансмиссии, взаимодействием между несколькими лекарственными средствами с этими свойствами или передозировками. Это также связано с использованием запрещенных наркотиков или пищевых добавок. Кроме того, это, кажется, изменяется индивидуально, поскольку есть люди, которые более чувствительны к серотонину, чем другие.

Это малоизвестная неотложная медицинская помощь, и ее частота увеличивается с увеличением использования серотонинергических препаратов. Как правило, симптомы исчезают в течение первых 24 часов после удаления препарата, который его произвел. Однако, если он не будет диагностирован и вовремя не вылечен, может развиться синдром, затрагивающий несколько органов тела, вызывающий смерть.

Лечение состоит из ряда мер поддержки: жидкости, снижение температуры тела, введение бензодиазепинов, а иногда - интубация или искусственная вентиляция легких. Препаратом, наиболее часто используемым для блокирования и противодействия серотонинергическим эффектам, является ципрогептадин..

Является ли этот синдром частым??

Частота возникновения серотонинового синдрома точно не известна. Кажется, что есть больше случаев, чем задокументировано, и более мягкие формы могут не обратиться за медицинской помощью.

Кроме того, он часто не диагностируется как таковой или считается вторичным симптомом лекарства. Это происходит из-за того, что серотониновый синдром недостаточно известен, диагностические критерии отличаются или его путают с другими синдромами или состояниями..

Похоже, что в настоящее время количество людей с этим синдромом увеличилось. Конечно, благодаря широкому применению препаратов, повышающих уровень серотонина, в сочетании с увеличением в последние годы осведомленности и знаний об этом синдроме. Volpi-Abadie, Kaye, Kaye (2013) также указывают, что это было задокументировано во всех возрастах.

Причины серотонинового синдрома

Наше тело нуждается в серотонине, чтобы функционировать должным образом: поддерживать хорошее настроение, поддерживать адекватную температуру тела, чувствовать себя хорошо в приятных ситуациях, регулировать деятельность нашей пищеварительной системы и аппетит, а также другие функции..

Это возможно, если уровни серотонина оптимальны, но если они уменьшаются или повышаются, наш организм перестает работать правильно.

Синдром серотонина вызван гиперактивацией серотониновых рецепторов, обнаруженных в мозге и других органах. Это происходит не единственной активацией рецептора, а комбинацией активации нескольких рецепторов серотонина..

Это более вероятно при одновременном применении двух серотонинергических агентов, хотя есть также случаи, когда он появляется в начале лечения любым препаратом этого типа или когда его доза увеличивается..

Наиболее частой причиной синдрома серотонина, по-видимому, является комбинация препаратов селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) с ингибитором фермента моноаминоксидазы (ИМАО)..

Препараты СИОЗС предотвращают повторный сбор выделенного серотонина клетками (и, следовательно, деградацию). Хотя ингибиторы фермента моноаминоксидазы, как следует из названия, блокируют фермент, который отвечает за разрушение серотонина. Результат? Высокое накопление серотонина.

По данным Всемирной организации здравоохранения, случаи синдрома серотонина, связанного с ИМАО, имеют тенденцию быть более серьезными, хуже прогрессировать и с большей вероятностью умереть..

Какие вещества могут вызывать серотониновый синдром?

Большое разнообразие лекарственных комбинаций может вызвать синдром серотонина. Вот список веществ, которые связаны с этим синдромом. Имейте в виду, что большинство в одиночку или в адекватных дозах не вызывают синдром.

- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): антидепрессанты, такие как циталопрам, флуоксетин, пароксетин, флувоксамин или сертралин.

- Ингибиторы фермента моноаминоксидазы (MAOI): антидепрессанты, такие как изокарбоксазид и фенелзин.

- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI): антидепрессанты, такие как тразодон или дулоксетин.

- Антидепрессанты, которые влияют на уровень дофамина и норадреналина, такие как бупропион, лекарство от депрессии и табачной зависимости. (Потенцировать эффекты серотонина)

- Трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и нортриптилин.

- Лекарства от мигрени, такие как триптаны, карбамазепин и вальпроевая кислота.

- Анальгетики: такие как циклобензаприн, фентанил, меперидин или трамадол.

- Литий, стабилизатор настроения, широко используемый при биполярном расстройстве.

- Лекарства от тошноты, такие как дроперидол, метоклопрамид или гранисетрон.

- Лекарства от простуды и кашля, содержащие декстрометорфан.

- Антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ под названием ритонавир.

- Нелегальные наркотики, такие как экстази, ЛСД, кокаин и амфетамины.

- Пищевые добавки, такие как зверобой, женьшень и мускатный орех.

Наиболее распространенным является то, что эти вещества указывают в своем проспекте информацию об их взаимодействии с другими лекарственными средствами и возможных побочных эффектах. Поэтому хорошей формой профилактики является принятие этих показаний во внимание и информирование врача о приеме других препаратов перед началом любого лечения..

симптомы

Симптомы обычно начинают проявляться через несколько часов после приема нового вещества, усиливающего действие серотонина, смешивания нескольких веществ, усиливающих его, или после увеличения дозы.

Серотониновый синдром имеет множество симптомов, при которых степень выраженности клинических проявлений отражает степень серотонинергической активности. То есть, чем больше серотонинергическая активность существует, тем тяжелее симптомы.

Многие авторы предпочитают называть это «серотонинергической интоксикацией», а не «синдромом», из-за широкого спектра симптомов и токсичности. Его проявление очень разнообразно, и симптомы могут варьироваться от легкого дискомфорта без лихорадки до поражений, которые могут привести к смерти.

Типичными симптомами, которые описывают синдром, являются три: вегетативные дисфункции, изменения в психическом состоянии и нервно-мышечное ухудшение. Далее вы увидите, какие проявления связаны с каждым из них.

Вегетативная гиперактивность

В пределах вегетативных изменений они включают, от менее значительных до более серьезных: расширение зрачков (мидриаз), обильное потоотделение, кожный покров курицы, диарея, рвота, тахикардия, ускорение сердечного ритма, повышение артериального давления; и повышение температуры тела, что может привести к высокой температуре.

Изменения в психическом состоянии

Человек может чувствовать себя смущенным и иметь сильные головные боли. В дополнение к входу в состояние возбуждения, тревоги, беспокойства, эйфории и дезориентации. Вы можете получить заблуждение, ступор и даже потерять сознание.

Нервно-мышечные расстройства

Эти пациенты могут испытывать тремор, потерю координации, ригидность мышц, гиперрефлексию (преувеличенные рефлексы) и даже судороги (неконтролируемые мышечные спазмы). Эта нервно-мышечная гиперактивность обычно поражает нижние конечности.

Что касается уровней тяжести, более легкие случаи обычно характеризуются гипертонией, тахикардией, потливостью, тремором и гиперрефлексией при отсутствии лихорадки..

Это умеренно, когда он имеет предыдущие симптомы в дополнение к гипертермии (более 40 градусов лихорадки), кишечной гиперактивации, гипервизилите, возбуждению и поспешной речи.

В тяжелых случаях, в дополнение к уже упомянутым симптомам, температура поднимается более чем до 41 градуса. Также наблюдается значительное снижение частоты пульса и артериального давления, делирия и ригидности мышц..

При тяжелом синдроме серотонина, таких осложнениях, как судороги, рабдомиолиз (деградация мышечных волокон, попадающих в кровоток, и повреждение почек при их поступлении), миоглобинурия (миоглобин в моче, что указывает на наличие разрушение мышечной массы), почечная недостаточность, метаболический ацидоз, затруднение дыхания, тромбоз, кома и даже смерть.

диагностика

Не существует специального теста для выявления серотонинового синдрома. Чтобы обнаружить это, медицинские работники полагаются на симптомы и клинические испытания.

Прежде всего, это диагноз исключения, то есть он попытается исключить другие подобные состояния, прежде чем подтвердить этот синдром. Например, лекарственная интоксикация или абстинентные состояния, нейролептический злокачественный синдром, антихолинергическая токсичность, злокачественная гипертермия, менингит и т. Д. Характерным признаком этого синдрома является то, что у пациента имеются сопутствующие расстройства, такие как депрессия, хроническая боль, которые лечат с помощью этого типа лекарств..

Необходимо знать историю болезни пациента, симптомы и выполнять физикальное обследование. Неврологическое обследование также важно.

Другие анализы могут включать: анализы крови и мочи на предмет разрушения мышечных волокон или повреждения почек, рентгенографию грудной клетки, компьютерную томографию и даже люмбальную пункцию (если подозревается менингит).

Экзамены могут показать лейкоцитоз (высокий уровень лейкоцитов), низкий уровень бикарбоната и высокий уровень креатина и трансаминаз. Однако концентрации серотонина в крови не коррелируют с выраженностью синдрома.

Диагностическими критериями, используемыми для этого синдрома, являются критерии токсичности по Ханотеру-серотонину (HSTC). Он включает использование серотонинергического агента плюс один или несколько из следующих критериев: спонтанный клонус (измененные и повторяющиеся рефлексы), клонус (может быть глазным) с возбуждением и обильным потоотделением, тремор и гиперрефлексия или гипертония и температура выше 38 градусов с клонусом.

Клонус и гиперрефлексия имеют основополагающее значение для диагностики, однако важно знать, что сильная мышечная ригидность может маскировать эти симптомы.

лечение

Лечение серотонинового синдрома должно быть немедленным, представляющим неотложную медицинскую помощь. Это варьируется в зависимости от тяжести симптомов, представленных пациентом.

Таким образом, если симптомы слабые, приостановка и / или последующее снижение дозы ответственного лекарства может быть достаточным. В дополнение к поддержке лечения.

Если они умеренные, вполне вероятно, что больному придется пойти в больницу и оставаться там в течение нескольких часов, пока симптомы не улучшатся. Хотя, если это серьезный случай, пациенту потребуется интенсивное стационарное лечение с введением серотонинергических антагонистов и эндотрахеальной интубации.

Основными стратегиями лечения серотонинового синдрома являются:

- Прекращение потребления какого-либо серотонинергического вещества.

- Седация с помощью бензодиазепинов: важно успокоить пациента, чтобы снизить кровяное давление, частоту сердечных сокращений и возбуждение Обычно используется диазепам или лоразепам. Мышечные релаксанты также полезны для контроля судорог и жесткости мышц.

- Администрирование блокирующих агентов для производства серотонина, таких как ципрогептадин. Антагонисты серотониновых рецепторов, такие как оланзапин и хлорпромазин, также могут быть использованы. Хотя они не рекомендуются, так как первый может слишком сильно снизить кровяное давление, а второй может повысить температуру тела.

- Администрация кислорода и гидратации внутривенно. Первый помогает поддерживать адекватный уровень кислорода в крови. В то время как второй служит для обезвоживания (помните чрезмерное потоотделение этих пациентов) и лихорадка.

- Препараты, которые регулируют частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Как эсмолол и нитропруссид при гипертонии и учащенном сердцебиении. Если напряжение очень низкое, дается фенилэфрин или адреналин (адреналин).

- В тяжелых случаях для парализации мышц могут понадобиться дыхательная трубка и лекарства, такие как этодомидат.

- Оцените, может ли пациент снова принимать серотонинергическое лекарство (и какую дозу) после его восстановления.

В большинстве случаев этот синдром проходит через 24-72 часа после прекращения приема серотонинергических препаратов и начала лечения. Хотя есть лекарства, которые имеют более длительный период полувыведения, эти эффекты могут сохраняться в течение нескольких дней.

ссылки

1. Carrillo Esper, R., Garnica Escamilla, M.A., Rocha Rodríguez, M.G. и Carrillo Córdova, C.A. (2011). Серотониновый синдром Клинический случай Журнал медицинского факультета УНАМ, 54 (2): 46-53.
2. Fernández, R.F., Alonso, E.F., Rebollo, P.C., & Muner, D.S. (2016). Серотониновый синдром, связанный с приемом дулоксетина; О случае Больничная аптека, 40 (№03), 225-226.
3. Паттен Ривера, А. (2015). Серотониновый синдром Медикаментозный и фармакотерапевтический информационный центр. 5 (2).
4. Серотониновый синдром (13 ноября 2015 г.) Получено из клиники Майо.
5. Волпи-Абади Дж., Кэй А.М., Кей А.Д. (2013). Серотониновый синдром Журнал "Окснер"; 13 (4): 533-540.
6. Что такое синдром серотонина? (Н.Д.). Получено 25 ноября 2016 г. из WebMD.