Синдром Рубинштейна-Тайби Симптомы, причины, лечение

Синдром Рубинштейна-Тайби это мультисистемный генетическое заболевание, которое характеризуется развитием атипичной конфигурации лица, нарушение роста и умственной отсталости (Marin Санхуан, Морено-Мартин-де-лос-Риос-де-ла-Пенья, Urberuaga Ercé и Доминго-Malvadi, 2008).

Признаки и симптомы этого расстройства обычно характеризуются широким клиническим течением. Некоторые из них включают в себя: низкий рост, клинодактилия, лицевой диморфизм, косоглазие, головные боли, судороги и т. Д. (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

Обычно это связано с другими видами медицинских осложнений, особенно связанных с врожденными пороками сердца (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti and Peirone, 2013).

Этиологическое происхождение синдрома Рубинштейна-Тайби связано с наличием специфических мутаций, расположенных на хромосоме 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López и García Aparicio, 2016).

Диагноз этого синдрома в высшей степени клинический. Его можно идентифицировать на неонатальной или младенческой стадии, поскольку физические характеристики обычно очевидны (Руис Морено, Морос Пенья, Молина Чика, Ридже Моизес, Лопес Писон, Балделлу Васкес и Марко Телло, 1998).

Наиболее часто используемые диагностические тесты включают результаты рентгенологического исследования и визуализации (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003). Кроме того, важно провести генетическое исследование.

Существует нет лекарства от синдрома Рубинштейна-Тайби. Наиболее распространенным является использование симптоматических подходов, особенно коррекционной хирургии при деформациях лица и других скелетно-мышечных нарушениях (National Institutes of Health, 2015).

Определение и характеристика синдрома Рубинштейна-Тайби

Синдром Рубинштейна-Тайби является редкой патологией, которая врожденно поражает множество структур и органов тела (Национальная организация редких заболеваний, 2016 г.).

Это условие, как правило, определяется наличием отсроченного физического и умственного развития, нарушения опорно-двигательного аппарата лица, пороки развития и ограниченными умственными Variable (Национальный Orgamozation редких заболеваний, 2016).

Некоторые дополнительные изменения могут включать развитие глазных, сердечных, почечных, одонтологических аномалий, опухолевых образований, ожирения и т. Д. (Genetics Home Reference, 2016).

Синдром Рубинштейна-Тайби обычно имеет плохой медицинский прогноз. Пострадавшие обычно не преодолевают раннее детство (Genetics Home Reference, 2016).

Первые описания этой патологии соответствуют Михаилу и соавторам. В 1957 году они назвали синдром, известный как широкий палец на ноге (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti and Peirone, 2013).

Впоследствии Рубинштейн и Тайби в 1963 году описали это точно (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

Они указали на клиническое течение, характеризующееся совместным вовлечением различных систем и органов, таких как пищеварительная, скелетная, мочевая и нервная системы (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

В первоначальном клиническом отчете они называют общее замедление роста, развитие инфекций дыхательных путей, проблемы подачи и / или врожденные пороки сердца (Ахумада Мендоза, Ramirez Arias, Сантана Montero и Elizalde Веласкеса, 2003).

Этот синдром обычно классифицируются в медицинских условиях, определенных нетипичных фации и аномалии конечностей, несмотря на наличие других изменений в их клиническом течении (Контрерас, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013).

Кроме того, в 1992 году удалось определить генетическое происхождение синдрома Rubistein-Raybi, связанный с хромосоме 16 (Руис Морено, Морос Пенья, Молина Девочка, Rebage Моисей, Лопес Pison, Baldellou Вэскз и Марко Тельо, 1998).

Это частая патология?

Синдром Рубинштейна-Тайби является спорадическим заболеванием с низкой распространенностью среди населения в целом (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

Это обычно классифицируется как редкие или редкие заболевания. Так, Испанская ассоциация синдрома Рубинштейна-Райби и Испанская федерация редких заболеваний отмечают свой международный день 3 июля..

Эпидемиологические исследования оценивают их частоту в 1 случае на каждые 300 000 живорожденных людей (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

Эти данные могут варьироваться до одного случая на каждые 720 000 человек. Нидерланды - это регион с самой высокой распространенностью, который находится в одном случае на каждые 250 000 живорожденных (Марин Санжуан, Морено Мартин, из Риос-де-ла-Пенья, Урберуага Эрсе и Доминго-Мальвади, 2008).

Синдром Рубистейна-Райби демонстрирует эквивалентную распространенность среди женщин и мужчин. Эпидемиологические данные не различаются по отношению к конкретным расам или этическим группам (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Признаки и симптомы

Наиболее распространенные признаки и симптомы синдрома Рубиштайна-Тайби обычно классифицируются в зависимости от зоны поражения или системы. Наиболее общие опорные краниофациальная структура, костно-мышечная структура, физический рост и развитие познавательных способности.

Далее мы опишем некоторые из наиболее распространенных клинических особенностей:

Физический рост

Одной из центральных характеристик синдрома Рубинштейна-Тайби является наличие нормального или стандартного пренатального развития (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003) с последующей значительной задержкой развития после рождения..

Во время беременности значения веса, роста и периметра черепа обычно соответствуют ожидаемым. Однако в первые моменты жизни и развития это выявлено (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

• Малый вес
• Низкий рост
• Значительное снижение роста черепа (микроцефалия)

Все эти параметры обычно находятся между 25 и 50 процентилями на момент рождения и имеют тенденцию сохраняться с увеличением возраста. Можно определить развитие некоторых форм карликовости (Марин Санжуан, Морено Мартин, из Риос-де-ла-Пенья, Урберуага Эрсе и Доминго-Мальвади, 2008).

В некоторых случаях можно выявить некоторые трудности, связанные с набором веса и кормлением до рождения (Марин Санжуан, Морено Мартин, из Риос-де-ла-Пенья, Урберуага Эрсе и Доминго-Мальвади, 2008).

Низкорослость, как правило, совпадают с проблемами состояния и пищевой непереносимости или запор среди других заболеваний (Ruiz Moreno, мавры Пенья, Молина Девочка, Rebage Моисей, Lopez трамбовкой, Baldellou Васкес и Марко Тельо, 1998).

Это также связано с развитием уродства лица, скелета, задержкой когнитивного развития и т. Д..

Хотя аномалии в физическом росте варьируют среди пострадавших, для них характерно развитие ожирения в детстве.

Черепно-лицевые характеристики

Как и при других редких заболеваниях генетического происхождения, те, которые страдают синдромом Рубинштейна-Тайби, обычно характеризуются наличием атипичной структуры лица и черепа с некоторыми определяющими признаками..

Некоторые авторы, такие как Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti и Peirone (2013), определяют изменения в этой области как типичные фации, ссылаясь на общие черты тех, кто страдает этим синдромом..

Некоторые из наиболее распространенных краниофациальных функции включают в себя (Ахумада Мендоса Ramirez Arias, Сантана Montero и Elizalde Веласкес, 2003; Marin Sanjuan, Морено Мартин-де-лос-Риос-де-ла-Пенья, Urberuaga Ercé и Доминго-Malvadi, 2008, Национальный Organizaton редких заболеваний , 2016):

лицо

• микроцефалия: визуально голова меньше, чем обычно для пола и биологического возраста больного. Этот вывод подтверждается значительным сокращением периметра черепа.
• Широкий носовой мост: центральная костная структура носа обычно имеет необычное расширение. Визуально нос широкий и вдавленный.
• Брови густые и выпуклыеУ бровей обычно много волос. Они развивают типично арочную структуру, показывая характерное выражение.
• Выдающийся лоб: лобные области черепа обычно имеют выпуклую или выпуклую структуру.
• ушки: положение и имплантация наружных слуховых павильонов обычно изменяется. Можно определить аномальные положения из-за избытка или дефекта высоты.

глаза

• antimongoloid: отверстие или трещина, которая существует между веками глаз (трещина век) представляет собой изменение, характеризуемое более низким положением внешних краев по сравнению с внутренними.
• птоз: можно определить частичное или полное падение верхних век. Это может повлиять на один или оба глаза и представить постоянный или временный курс.
• hipertelorismo: расстояние между глазницами и глобусами обычно выше, чем обычно. На визуальном уровне мы видим, что глаза очень разделены.
• Эпикаптические складки: появление на слезных железах кожной складки, превышающей привычную во внутреннем углу глаза.
• Длинные вкладки: в результате развития гирсутизма (чрезмерного роста волос) ресницы имеют большую длину.

рот

• ретрогнатия: нижняя челюсть обычно представляет собой положение, задержанное относительно верхней. Это не развивает фронтальную проекцию, и подбородок определен как неразвитый или выдающийся аспект.
• micrognatia: Общая структура челюсти в большинстве случаев недоразвита. На визуальном уровне наблюдается небольшой размер.
• macroglosia: язык имеет тенденцию представлять большой объем. Иногда можно определить центральную расщелину (раздвоенный язык).
• Волчья пасть нёбо или крыша рта обычно представляют собой значительное возвышение или развитие отверстий.
• Зубная окклюзия: зубы обычно представляют плохую организацию. Нередко развиваются другие зубные изменения (такие как стойкость детских зубов, склонность к кариесу и т. Д.)

Костно-мышечные характеристики

Нарушения и пороки развития конечностей и конечностей (верхняя и нижняя) считаются реже.

Тем не менее, есть некоторые признаки и симптомы, которые присутствуют в большинстве из тех, кто страдает от синдрома Рубинштейна-Тайби:

• Широкие пальцыфаланги обычно короче, чем обычно. Некоторые пальцы могут развить более широкую структуру, чем обычно, особенно большие пальцы.
• клинодактилия: пальцы рук и ног обычно выглядят изогнутыми, особенно поражает 4-й и 5-й пальцы.
• Hallux ValgusЭто тип скелетно-мышечной деформации, который влияет на структуру больших пальцев ног. Это широко известно как "Bunion". Происходит отклонение первой плюсневой кости, и палец должен выдвинуться.
• Синдактилия и полидактилия: возможно, что несколько пальцев оказываются слитыми или даже их число превышает 5 в каждом члене.

Неврологические и когнитивные характеристики

Неврологический профиль пациентов с синдромом Рубинштейна-Тайби в основном характеризуется состоянием периодических головных болей, судорог и энцефалографических изменений..

С рождения можно выявить значительную задержку в приобретении когнитивных и психомоторных навыков.

Многие из пострадавших имеют разную степень умственной отсталости. Средний IQ составляет от 36 до 51 балла.

Можно выявить явную задержку в приобретении некоторых эволюционных вех, таких как развитие принятия поз, ползание, ходьба, мелкая моторика, социализация и т. Д..

Кроме того, можно выявить значительную задержку в приобретении лингвистических и коммуникативных навыков..

Связано ли это с медицинскими осложнениями??

Эта патология может вызывать другие виды вторичных медицинских осложнений, таких как поражение глаз, почек, сердечной системы и т. Д..

• Костно-мышечные осложнения: мышечная гипотония или гиперрефлексия.
• Глазные осложненияКосоглазие, катаракта, глаукома или колобомы представляют собой одно из наиболее распространенных изменений в области глаз.
• Почечные и мочеполовые осложнения: Можно выявить гипоплазию почек, крииторшизм, мошоночный контроль, гипоспадию, гидрофреноз и т. Д..
• осложнения сердце: сердечные изменения связаны с врожденными пороками развития. Наиболее часто поражаются артериальный проток и меж / внутрижелудочковая связь.

причины

У многих из тех, кто пострадал от синдрома Рубинштейна-Тайби, мы можем идентифицировать этиологическое расстройство, связанное с хромосомой 16, в его месте 16p13.3 (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Этот тип аномалии связан со специфической мутацией гена CREBBP у более чем 60% пострадавших (Genetics Home Reference, 2016).

Этот генетический компонент играет важную роль в производстве белка, который помогает контролировать активность другого широкого набора генов, участвующих в регуляции деления и роста клеток (Genetics Home Reference, 2016).

Однако в другой группе пациентов клиническое течение этого синдрома связано с мутацией в гене EP300, расположенном на хромосоме 22, 22q13.2 (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Этот ген имеет функцию, аналогичную описанной выше, хотя он может быть связан с более умеренными костно-мышечными изменениями (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Как мы отмечали в первоначальном описании, диагноз синдрома Рубинштейна-Тайби является клиническим. Цель состоит в том, чтобы определить центральные изменения: черепно-лицевая конфигурация, скелетно-мышечные аномалии и когнитивные характеристики (Руис Морено, Морос Пенья, Молина Чика, Ридже Моизес, Лопес Писон, Балделлу Васкес и Марко Телло, 1998).

Диагноз может быть поставлен как на неонатальной фазе, так и на более поздних стадиях развития ребенка. Наиболее распространенным является то, что это было сделано в последнем, так как физические характеристики имеют тенденцию быть более очевидными (Руис Морено, Морос Пенья, Молина Чика, Ребидж Моисес, Лопес Писон, Балделлу Васкес и Марко Телло, 1998).

В этом случае дополнительные диагностические тесты обычно основываются на рентгенологических и радиологических результатах (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Элизальде Веласкес, 2003).

Кроме того, обычно проводится генетическая оценка для выявления наличия мутаций, совместимых с этой патологией (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

лечение

Существует нет лекарства от синдрома Рубинштейна-Тайби. Как правило, лечение направлено на мониторинг и контроль конкретных симптомов каждого больного (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Учитывая широкий спектр признаков и симптомов, необходима скоординированная работа разных специалистов: ортопедов, нефрологов, кардиологов, неврологов, педиатров и т. Д. (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

В дополнение к использованию подробного мониторинга физического роста и вторичных медицинских осложнений, могут использоваться некоторые паллиативные или корректирующие подходы, такие как хирургические или ортопедические методы (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

ссылки

1. Ахумада Мендоса, Х., Рамирес Ариас, Дж., Сантан Монтеро, Б. и Веласкес, С. (2003). Случай синдрома Рубинштейна-Тайби. Редиологическая презентация. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
2. Бласкес, Е., Нарваес, Д., Фернандес Лопес, А. и Гарсия-Апарисио, Л. (2016). Анестезиологическая помощь при грудной хирургии при синдроме Рубинштейна-Тайби. Преподобный Эсп Анестезиол Реаним.
3. Контрерас А., Маскиарелли А., Бонтемпо А., Гентилетти А. и Пейрон А. (2013). Чрескожное лечение врожденных пороков сердца при синдроме Рубинштейна-Тайби. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
4. Флэннери, Д. (2016). Генетика синдрома Рубинштейна-Тайби. Получено из Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
5. Мартин Саньюан, C., Морено Мартин, M., из Риос-де-ла-Пенья, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Устные находки при синдроме Рубинштейна-Тайби: о двух случаях. Cient. вмятина.
6. NIH. (2015). Синдром Рубинштейна-Тайби. Получено от MedLinePlus.
7. NIH. (2016). Синдром Рубинштейна-Тайби. Получено от Genetics Home Reference.
8. NORD. (2016). Синдром Рубинштейна Тайби. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
9. Руис Морено, Дж., Морос Пенья, М., Молина Чика, И., Ребидж Мойзес, В., Лопес Пайсон, Дж., Балделлу Васкес, А., и Марко Телло, А. (1998). Синдром Рубинштейна-Тайби, связанный с гипоплазией конечности. Сообщение новорожденного случая. Esp Pediatr.