Синдром Зеллвегера Симптомы, причины, лечение



Синдром Зеллвегера, Также известный как синдром Церебро-Гепато-Ренал, он является типом метаболической патологии, классифицируемой в пределах пероксисомальных заболеваний (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

Это заболевание характеризуется ненормальной обработкой или накоплением различных соединений, фитановой кислоты, холестерина или желчных кислот, в различных областях, таких как мозг, печень или почки (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Клинически синдром Зеллвегера определяется представлением различных медицинских признаков и симптомов, связанных с аномалиями и пороками развития лица, гепатомегалией и тяжелой неврологической дисфункцией (Rodillo et al., 1996)..

Кроме того, этиологическое происхождение этого заболевания обнаруживается в генетической аномалии, которая приводит к недостаточной продукции или активности пероксисомы. Клеточный компонент, играющий важную роль в метаболизме различных биохимических веществ в нашем организме (Гирос, Лопес Пизон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Что касается диагноза синдрома Зеллвегера, то помимо физического обследования и выявления клинических проявлений он включает в себя широкий спектр лабораторных тестов: биохимический анализ, гистологические исследования, нейровизуализация, ультразвук, электроэнцефалография, офтальмологическое исследование, анализ сердечная функция и др. (Касерес-Марзал, Вакерисо-Мадрид, Гирос, Руис и Роэлс, 2003 г.).

Экспериментальные исследования, проводимые в настоящее время, еще не смогли найти лекарство от синдрома Зеллвегера. Все терапевтические вмешательства основаны главным образом на симптоматическом и паллиативном лечении (Больница Сан-Хуан-де-Деу, 2016).

В большинстве случаев люди, страдающие синдромом Зеллвегера, обычно не превышают 2 лет, из-за важных медицинских осложнений, которые это влечет за собой..

Характеристика синдрома Зеллвегера

Синдром Зеллвегера - это врожденная патология генетического происхождения, которая классифицируется в рамках так называемых пероксисомальных заболеваний или нарушений биогенеза пероксисом (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Пероксисомные расстройства или заболевания представляют собой широкую группу метаболических патологий, вызванных аномалией в образовании или функционировании пероксисомы (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Пероксисома представляет собой клеточную органеллу, которая содержит различные белки внутри, отвечающие за выполнение многочисленных метаболических функций, таких как деградация или синтез биохимических веществ..

Это органелла или клеточное соединение, может располагаться практически во всех тканях организма, однако чаще встречается в области мозга, почек или печени..

Кроме того, они могут образовываться в результате деления и размножения уже существующих клеток или новых процессов пролиферации, синтезируемых разнообразными белками, расположенными в ядрах клеток..

Следовательно, на биогенез или продуцирование пероксисомы влияет активность различных белков, кодируемых на генетическом уровне приблизительно 16 различными генами, изменение которых может вызвать важные аномалии в этом клеточном соединении..

В случае синдрома Зеллвегера в биогенезе пероксисомы возникает аномалия, которая приводит к патологическому накоплению различных соединений, которые являются токсичными или неправильно разложены..

Биохимические анализы, проведенные в области исследований синдрома Зеллвегера, показали высокие концентрации фитановой кислоты, полиненасыщенных кислот, кислот в моче, холестерина, желчных кислот и т. Д..

Кроме того, этот тип изменений может также оказать существенное влияние на синтез плазмогенов, основного вещества в развитии мозга.

Следовательно, люди, затронутые синдромом Зеллвегера, имеют широкий спектр неврологических симптомов, черепно-лицевых аномалий, почечных и печеночных изменений, которые серьезно подрывают их выживание (Касерес-Марзал, Вакеризо-Мадрид, Гирос, Руис и Роелс). , 2003).

Эта болезнь была первоначально описана Хансом Зеллвегером (1964), от которого он получил свое имя и свою рабочую группу (Valdez Geraldo et al., 2009).

В своем клиническом отчете Зеллвегер упомянул двух братьев и сестер, чей клинический статус характеризовался многофункциональной недостаточностью, связанной с отсутствием пероксисом..

Впоследствии, в 1973 году, Goldfischer и его коллеги обнаружили отсутствие этих клеточных органелл на определенном уровне в почках и печени (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

В настоящее время синдром Зеллвегера определяется как один из наиболее серьезных вариантов пероксисомных заболеваний, клинические характеристики которых вызывают систематическое ухудшение состояния больного человека (Braverman, 2012)..

статистика

Синдром Зеллвегера считается редкой патологией, редкой среди населения в целом (Genetics Home Reference, 2016).

Статистические исследования показали приблизительную заболеваемость одним случаем на 50 000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

Что касается социально-демографических характеристик, связанных с распространенностью этого заболевания, текущие исследования не выявили более высокой заболеваемости, связанной с полом, географическим происхождением или принадлежностью к определенным этническим и / или расовым группам (Национальная организация редких заболеваний, 2013 г. ).

Несмотря на это, некоторые авторы, такие как (Braverman, 2012), указывают на наличие различий в распространенности в разных странах:

  • США: 1 случай на 50 000 жителей.
  • Япония: 1 случай на 500 000 жителей.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Квебек): 1 случай на каждые 12 000 жителей.

Кроме того, во многих случаях эта патология остается невыявленной из-за ее быстрого прогрессирования и высокой смертности, поэтому статистические данные о ее распространенности могут быть недооценены (Национальная организация по редким заболеваниям, 2013 г.).

Признаки и симптомы

Клинические характеристики синдрома Зеллвегера будут классифицированы на несколько групп: черепно-лицевые изменения, неврологические изменения и печеночные / почечные аномалии (Genetics Home Reference, 2016; Национальная организация редких заболеваний, 2013).

Черепно-лицевые расстройства

Многие из людей с синдромом Зеллвегера имеют атипичный лицевой фенотип, характеризующийся:

  • долихоцефалия: глобальная черепная структура может представлять аномальную структуру, характеризующуюся удлинением передней и задней областей.
  • Сглаженный внешний вид лицаВообще, все структуры, которые составляют лицо, обычно показывают плохое развитие. В этом смысле они имеют тенденцию быть меньше, чем обычно, или, наоборот, они развиваются не полностью. В результате визуальное ощущение заключается в уплощении лицевой области.
  • Затылок плоский: задняя часть головы, расположенная между конечной частью черепа и шеей, может плохо развиваться, что приводит к аномально уплощенной конфигурации.
  • Громоздкий фронт, широкий и широкийВ общем, общий размер лба или лобной области черепа обычно больше нормального, показывая значительный выпячивание.
  • Широкий носовой корень: Костная структура носа обычно развивается с объемом, превышающим нормальный или ожидаемый, поэтому он обычно имеет широкий и крепкий вид. Кроме того, наличие перевернутых носовых ходов обычно является еще одной из наиболее частых характеристик этого синдрома..
  • Офтальмологические нарушения: глазные ямки обычно плохо определены. Кроме того, развитие патологии роговицы является частым. Многие из пострадавших людей могут иметь значительно сниженную зрительную способность.
  • micrognatia: в этом случае подбородок и остальная часть челюстной структуры имеют тенденцию развиваться в уменьшенном объеме, вызывая другие вторичные изменения полости рта и зубов.
  • Порок развития слухового штифтаУши обычно кажутся уродливыми или с очень плохим развитием. В этом смысле они не только приводят к эстетическим порокам развития, но также могут иметь место случаи снижения слуха..
  • Устные нарушения: в случае внутреннего строения рта часто наблюдается небная расщелина.
  • Избыток кожи: В частности, часто выявляют значительный избыток кожи на шее.

Неврологические изменения

Патологии, связанные со структурой и функцией нервной системы, обычно являются наиболее серьезными симптомами синдрома Зеллвегера..

В целом, медицинские осложнения неврологического характера в основном связаны с изменением миграции нейронов, потерей или повреждением миелиновых оболочек (демиелинизация) и значительной атрофией белого вещества (лейкодистрофия)..

Следовательно, также возможно наблюдать развитие макроцефалии (аномальное увеличение периметра черепа) или микроцефалии (значительное уменьшение периметра черепа).

Следовательно, некоторые из вторичных осложнений этих неврологических изменений характеризуются наличием:

  • конвульсии: Структурные и функциональные аномалии на уровне мозга могут вызывать дефицитную и асинхронную электрическую активность нейронов. Следовательно, это может привести к рецидивам внезапных и неконтролируемых мышечных спазмов, ригидности мышц или периодов отсутствия..
  • Мышечная гипотония: в целом, группы мышц, как правило, имеют пониженный и нефункциональный тонус, что затрудняет выполнение любого вида двигательной активности.
  • Потеря слуха и зренияВ дополнение к аддитивным и офтальмологическим уродствам, возможно, что изменение зрительной и слуховой способности происходит вторично по отношению к неврологической аномалии, такой как повреждение периферических нервных окончаний..
  • Интеллектуальная инвалидностьмножественные неврологические аномалии обычно подразумевают очень ограниченное интеллектуальное и когнитивное развитие.

Аномалии печени и почек

Несмотря на более легкую заболеваемость, по сравнению с признаками, описанными выше, некоторые системы, такие как почка или печень, также могут быть значительно повреждены:

  • спленомегалия: селезенка и соседние структуры могут расти больше, чем обычно, что приводит к различным функциональным нарушениям.
  • гепатомегалия: печень обычно развивается ненормально, достигает большего размера, чем обычно, или поддерживается структурой тела.
  • цирроз печени: из-за метаболических изменений может произойти ненормальное и патологическое накопление жирового материала в печени.
  • желтуха: как и в других случаях, метаболический дефицит может привести к аномально высокому уровню билирубина в крови, вызывая желтую окраску на кожном и глазном уровнях.

причины

Как мы указывали в первоначальном описании, синдром Зеллвегера берет свое начало в недостаточном биогенезе пероксоизомы (Гирос, Лопес Пизон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Однако этот аномальный метаболический механизм находит свою этиологическую причину в генетическом изменении.

В частности, различные исследования были направлены на выявление специфических мутаций в широком спектре генов, около 14-16 (Жирос, Лопес Писон, Луиза Серрано, Сьерра, Толедо и Перес-Серда, 2016).

Хотя не все функции этих генов точно известны, было обнаружено, что они играют заметную роль в создании биохимических инструкций для производства группы белков, называемых пероксинами (Genetics Home Reference, 2016)..

Этот тип белков является основным компонентом в образовании клеточных органелл, называемых пероксисомами (Genetics Home Reference, 2016).

Следовательно, эти генетические мутации могут привести к недостаточному развитию биогенеза пероксисом и, следовательно, их функциональной активности (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Синдром Зеллвегера можно диагностировать во время беременности или в постнатальной стадии.

В случае пренатальной диагностики УЗИ контроля беременности может показать различные аномальные структуры, совместимые с этой патологией, такие как задержка внутриутробного развития или черепно-лицевые пороки развития.

Тем не менее, необходимо провести биохимический анализ путем отбора крови и отбора проб ворсин хориона, чтобы определить наличие метаболического нарушения генетического происхождения..

С другой стороны, в случае постнатального диагноза физикальное обследование предлагает достаточные клинические данные, чтобы подтвердить его наличие, хотя проводятся различные тесты для исключения других типов патологий..

Некоторые из лабораторных тестов, используемых в диагностике, основаны на гистологических и биохимических исследованиях или тестах нейровизуализации (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).

лечение

Как и в других типах генетических патологий, лекарство от синдрома Зеллвергера пока не определено.

В этом случае медицинские вмешательства направлены на методы жизнеобеспечения и фармакологического лечения..

Медицинские осложнения обычно прогрессируют в геометрической прогрессии, поэтому ухудшение клинического статуса пострадавших неизбежно..

Большинство из тех, кто страдает от синдрома Зеллвегера, обычно не превышает 2 лет жизни.

ссылки

  1. Braveman, N. (2012). Синдром Зеллвегера. Получено от Orphanet:.
  2. Déu, H. S. (2009). Пероксисомальные заболевания. Больница Сан Жуан Деу.
  3. Гирос М. Л .; и др. (2016). Протокол диагностики и лечения пероксисомных нарушений спектра Зеллвегера и ризомелистной пунктарной хондродисплазии ».
  4. NIH. (2016). Синдром Зеллвефера. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
  5. NIH. (2016). Расстройство Зеллвегер Спектрум. Получено от Genetics Home Reference.
  6. NORD. (Н.Д.). Расстройства Zellweger Spectrum. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  7. Prudencio Beltrán et al.,. (2010). Синдром Зеллвегера. Преподобный Сок Бол Пед, 22-4.
  8. Роллер и др. (1996). Цереброгепатро-ренальный синдром Зеллвегера: пероксисомальная болезнь. Преподобный Чил. Pediatr. 79-83.
  9. Valdez Geraldo C., Мартинес Хименес C., Гарсия-Ариас С., Майеда Гаксиола Л. и Завала Руис М. (2009). Синдром Зеллвегера (мозг-гепато-почечный). Отчет по делу. Педиатрия Мекс.