Хрупкий Х синдром Симптомы, причины, лечение

Хрупкий синдром X (SXF) является одной из наиболее распространенных форм умственной отсталости наследственного происхождения (Glover López, 2006).

На генетическом уровне это патология, связанная с Х-хромосомой, поэтому чаще всего на нее влияет мужской пол. В частности, синдром Fragile X вызван мутацией гена FMR1 (Robles-Bello and Sánchez-Teruel, 2013).

На клиническом уровне наиболее характерным признаком синдрома хрупкой Х является наличие переменной или умеренной умственной отсталости или умственной отсталости (Molina, Pié Juste and Ramos Fuentes, 2010).

Кроме того, сопровождалось развитием некоторых характерных физических признаков, таких как удлиненное лицо, большие внешние слуховые павильоны или косоглазие, среди прочих (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

Кроме того, в рамках его клинического курса можно наблюдать другие типы изменений, связанных с костно-мышечными, неврологическими, когнитивными и поведенческими проявлениями (del Barrio del Campo, Zubizarreta and Buesas Casaus, 2016).

С точки зрения диагностики, он обычно проводится на основании клинических данных (физическое и неврологическое обследование) наряду с наличием семейного анамнеза, совместимого с состоянием синдрома хрупкой X или положительного генетического исследования (Robles-Bello and Sánchez-Teruel, 2013 ).

В настоящее время, как и при других заболеваниях генетического происхождения, излечение еще не выявлено. Хотя терапевтические меры ориентированы на лечение и компенсацию основного дефицита, существуют некоторые экспериментальные подходы, основанные на компенсации белка..

Характеристики синдрома хрупкого Х

Синдром хрупкого Х - это генетическая патология, которая вызывает множество медицинских и когнитивных осложнений, включая умственную отсталость, неспособность к обучению, характерный физический фенотип и т. Д. (Genetics Home Reference, 2016).

Первые описания признаков, связанных с этим синдромом, восходят к 1943 году в клинических отчетах Мартина и Белла. В них было 11 случаев в одной семье, все из которых характеризовались наличием умственной отсталости и некоторыми ненормальными физическими особенностями. Таким образом, было предложено наследование, связанное с Х-хромосомой (Glover López, 2006).

В начальные моменты это медицинское состояние было крещено именем синдрома Мартина-Белла, в честь его авторов (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Только в 1969 году, когда Лубс показал реальное существование значительной корреляции между клиническими характеристиками этой патологии и генетическим изменением, связанным с «хрупкостью» Х-хромосомы, в месте q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y Лопес Перес, 2003).

Кроме того, в 1991 году Веркер и его команда смогли выявить специфический генетический дефект, лежащий в основе изменения Х-хромосомы, состоящий из мутации гена FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez and López Pérez, 2003).

С другой стороны, в 1993 году молекулярный паттерн этой патологии был точно идентифицирован, это изменение белка FMRP, кодируемого геном FMR1. В частности, его дефицитное производство и / или отсутствие приводят к развитию клинической картины, характерной для синдрома хрупкой X (del Barrio del Campo, Zubizarreta and Buesas Casaus, 2016).

Таким образом, изменения, связанные с этим генетическим паттерном, связаны с серьезным мультисистемным воздействием у значительной части пострадавших людей..

Хотя умственная отсталость является одним из кардинальных клинических результатов при синдроме хрупкого Х, его клиническое течение связано с широким спектром медицинских состояний, поэтому обычно обнаруживается функциональная независимость и качество жизни этих людей. сильно поврежден.

Однако ожидаемая продолжительность жизни людей, страдающих синдромом хрупкого Х, обычно не отличается от продолжительности жизни населения в целом, поскольку у них не возникают опасные для жизни медицинские проблемы или осложнения (National Fragile X Foundation, 2016).

статистика

Синдром хрупкого Х считается одним из наиболее распространенных заболеваний с умственной отсталостью генетического происхождения (Национальный институт здоровья ребенка и развития человека, 2013), ставя вторым после синдрома Дауна.

Хотя эта патология может повлиять на оба пола, как следствие ее генетического паттерна, она гораздо чаще встречается у мужчин, чем у женщин (Центр по контролю и профилактике заболеваний, 2015).

Хотя число людей, страдающих этим заболеванием, неизвестно, согласно различным исследованиям и учреждениям, примерно 1 ребенок мужского пола на 5000 рождений страдает синдромом хрупкого Х (Центр по контролю и профилактике заболеваний, 2015)..

С другой стороны, в отношении распространенности среди женщин подсчитано, что на каждые 4000 рождений у женщин может наблюдаться случай синдрома хрупкой Х (Seltzed et al., 2012)..

Кроме того, распространенность этой патологии, связанной с конкретными географическими регионами или конкретными расовыми и / или этническими группами, не была выявлена ​​(Национальный исследовательский институт генома человека, 2013)..

Симптомы и симптомы

Синдром хрупкого Х - это патология, которая вызывает признаки и симптомы, связанные с различными областями (Национальный институт редких заболеваний, 2010, Рибате Молина, Пи Жюсте, источник Рамос, 2010, Дель Баррио дель Кампо, Зубизаррета и Буэсас Касаус, 2016):

Физические проявления

Хотя физические особенности не являются специфическими и / или исключают этот синдром, теперь мы опишем некоторые из наиболее распространенных результатов у людей, страдающих синдромом хрупкого X:

- Черепно-лицевые пороки развития: Одним из наиболее распространенных признаков синдрома Fragile X являются лицевые дисморфизмы. Мы можем видеть удлиненное и узкое лицо, с широким лбом, большими внешними слуховыми павильонами, выступающим подбородком и толстыми губами с перевернутой нижней частью..

- Мышечно-скелетные расстройства: развитие слабого мышечного тонуса или гипотонии, аномальное увеличение подвижности суставов (гипермобильность суставов), плоскостопие или наличие чрезвычайно тонкой кожной ткани - вот некоторые характерные признаки синдрома ломкой Х.

- Офтальмологические изменения: в случае проявлений, связанных с глазами и зрительными способностями, чаще всего встречаются косоглазие или смещение глазных яблок.

- Сердечные изменения: В большинстве случаев у людей развиваются изменения, связанные с дилатацией аорты и выпадением сердца митрального клапана..

- Эндокринные расстройства: у пораженных людей можно наблюдать развитие раннего или раннего полового созревания, которое у мужчин характеризуется значительным увеличением размеров яичек (макроорхидизм), а у женщин - наличием недостаточности яичников и / или ожидаемая менопауза.

Когнитивные проявления

- Интеллектуальная Инвалидность: наиболее характерной чертой синдрома хрупкого Х является умственная отсталость. Тем не менее, все люди не имеют одинаковую степень аффектации. Как правило, у мужчин, страдающих от интеллектуальных нарушений, наблюдается умеренная умственная отсталость, тогда как у женщин она выражена слабо.

- Обобщенная задержка в обучении: у людей, страдающих хрупким Х, уровень и ритм развития обучения ниже, чем ожидалось для их хронологического возраста, главным образом в результате присутствия остальных когнитивных проявлений.

- Нарушения языка: В этой области наиболее поразительной является задержка в овладении языком. Кроме того, как только появляется несколько недостатков, связанных с выразительным языком, поворотом речи или контекстным языком, таким образом, можно наблюдать отсутствие социального взаимодействия или использования языка в определенных ситуациях или контекстах..

- Изменение сенсорной интеграции: У некоторых из пострадавших людей обычно отмечаются значительные трудности при выполнении действий и задач, связанных с дискриминацией и сенсорной интеграцией. Таким образом, способность организовывать ощущения, координировать, модулировать или различать их часто затрагивается.

- Нарушения внимания: можно наблюдать дефицит внимания, связанный с его сохранением или чередованием, кроме того, он обычно связан с наличием гиперактивности, поэтому нередки случаи параллельной диагностики случаев синдрома хрупкой Х и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ). ).

Психомоторные проявления

- Обобщенная задержка развития моторики: Наличие скелетно-мышечных нарушений, таких как слабость или мышечная гипотония на ранних этапах жизни, препятствует приобретению всех или большей части навыков, связанных с двигательной активностью..

- Задержка в приобретении сидения и ходьбы: способность оставаться на своем месте независимо и автономно обычно не развивается примерно до 10 месяцев, в то время как способность ходить и способность ходить не развиваются до 20 месяцев.

- Мелкое нарушение моторики: Обычно наблюдается плохой контроль над мускулатурой верхних и нижних конечностей, особенно в руках, из-за чего манипуляция предметами обычно неадекватна или недостаточна.

Поведенческие проявления

- Плохое социальное взаимодействие: обычно избегают социального взаимодействия, испытывают трудности с поддержанием зрительного контакта или коммуникационных протоколов. Кроме того, они часто используют ненадлежащее языковое поведение, такое как повышение тона, упорство или узурпация сдвига слова.

- Плохая саморегуляция: Многие ситуации могут вызывать приступы беспокойства или нервозности, поэтому обычно им необходимо следовать процедурам..

- Защитное поведение: тактильная защита значительно чаще встречается у людей, страдающих хрупким Х. В частности, они избегают физического контакта или чувствуют себя некомфортно среди других людей.

причины

Эта патология является медицинским состоянием, связанным с изменением Х-хромосомы (Genetics Home Reference, 2016).

Хромосомы несут генетическую информацию каждого человека и расположены в ядре клеток организма. Таким образом, у человека 46 хромосом, организованных на структурном уровне в 23 пары. Кроме того, у нас есть две хромосомы, которые определяют наши сексуальные особенности.

В частности, пара мужских половых хромосом образована X и Y хромосомой, в то время как пара женских половых хромосом состоит из двух X хромосом.

Комбинация и разделение всего этого генетического материала определят наши физические, когнитивные и сексуальные характеристики. Однако, если на этапе эмбрионального развития происходит сбой в делении клеток, который затрагивает часть или всю Х-хромосому, может появиться синдром ломкой Х-хромосомы..

При этой патологии было выявлено сужение наиболее дистальной части или конца Х-хромосомы в области Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

Кроме того, внутри каждой хромосомы может быть бесконечность генов. Таким образом, в случае синдрома хрупкой X его клиническая картина связана с мутацией гена FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Этот ген FMR1 отвечает за предоставление биохимических инструкций, необходимых для производства белка, называемого FMRP. Среди других функций этот белок в основном отвечает за выработку других компонентов, которые играют важную роль в развитии связей или синапсов между специализированными нервными клетками (Genetics Home Reference, 2016).

Таким образом, отсутствие или дефицит уровней этого белка может изменить основные функции нервной системы и, следовательно, привести к развитию характерного клинического спектра при синдроме хрупкого Х (Genetics Home Reference, 2016)..

Кроме того, были также выявлены случаи синдрома хрупкой Х, при которых происходит перестановка, то есть генетическое изменение не завершено, поэтому многие из них представляют нормальный интеллектуальный уровень, ожидаемый для их возраста (Genetics Home Reference, 2016 ).

диагностика

Диагностическое подозрение на синдром Fragile X начинается с наблюдения некоторых отличительных физических признаков, однако, когда есть семейная история, совместимая с этой патологией, можно поставить диагноз до рождения..

Поскольку синдром Fragile X имеет генетическую природу, использование некоторых пренатальных тестов, таких как амниоцентез или отбор ворсин хориона, позволяет идентифицировать мутацию FMR1 (Child Health and Human Development, 2013).

Тем не менее, наиболее распространенным является наблюдение за пазухами после рождения и, следовательно, диагноз ставится во время младенческой стадии..

Обычно проводится физическое и неврологическое обследование, сопровождаемое генетическим исследованием для определения характера клинических характеристик (Здоровье детей и развитие человека, 2013).

лечение

Классические терапевтические подходы к синдрому хрупкого Х в основном состоят из медицинской помощи, специального образования, когнитивной стимуляции, программ логопедической терапии или модификации поведения и психологической помощи..

Хотя нет никакого лечения синдрома хрупкой X, многочисленные медицинские подходы были разработаны для лечения симптомов и медицинских осложнений, связанных с этой патологией..

Кроме того, в настоящее время проводятся различные клинические испытания, связанные с протеиновой терапией, то есть фармакологической добавкой FMRP..

ссылки

1. CDC. (2015). Рассказывает о синдроме Fragile X. Получено из Центров по контролю и профилактике заболеваний.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A. & Buesa Casaus, L. (2016). Глава VI. Х хрупкий синдром. FEAPS.
3. Феррандо-Лукас, М., Банус-Гомес, П. и Лопес-Перес, Г. (2003). Когнитивные и языковые аспекты у детей с синдромом ломкой Х. Преподобный Нейрол., 137-142.
4. Гловер Лопес, Г. (2006). 1. Историческое введение. В г. д. -GIRMOGN, Хрупкий Х синдром. Книга Consuclta для семей и профессионалов.
5. NFXF. (2016). Хрупкий Х Синдром. Получено из фонда Natoinal Fragile X.
6. NIH. (2013). Синдром хрупкого X: информация о состоянии. Получено от здоровья детей и развития человека.
7. NORD. (2010). Хрупкий Х Синдром. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. Рибате Молина, M., Pié Juste, J. & Ramos Fuentes, F. (2010). Хрупкий Х синдром. Протокол диагностики педиатр., 85-90.
9. Роблес-Белло, м. & Санчес-Теруэль, д. (2013). Лечение синдрома хрупкой Х из раннего ухода в Испании. Клиника и здоровье, 19-26.