Синдром Вольфа-Хиршхорна Симптомы, причины, лечение

Синдром Вольфа-Хиршхорна это редкая генетическая патология, клинические характеристики которой в основном связаны с потерей генетического материала (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

На клиническом уровне эта патология характеризуется наличием изменений, связанных с пороками развития лица, судорожными эпизодами и значительной генерализованной задержкой развития (Aviña and Hernández, 2008).

Таким образом, на определенном уровне это связано с рядом важных медицинских осложнений: неврологические травмы, сердечные, скелетно-мышечные, иммунные, зрительные, слуховые, мочеполовые и др. (Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс, Гарсия-Ром, 2013).

Что касается этиологического происхождения синдрома Вольфа-Хиршхорна, то оно связано с наличием генетических аномалий на хромосоме 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

С другой стороны, диагноз синдрома Вольфа-Хиршхорна обычно подтверждается на детском этапе благодаря распознаванию физических и когнитивных характеристик. Тем не менее, генетический анализ имеет жизненно важное значение (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Наконец, терапевтическое вмешательство этого заболевания, как правило, основывается на физической реабилитации, логопедии, предоставление противоэпилептических препаратов, диетических корректировок или нейропсихологических вмешательства, в частности поддержки (Medina, Рохас, Гевара, Cañizales и Jaimes, 2008 ).

Характеристика синдрома Вольфа-Хиршхорна

Синдром Вольфа представляет собой заболевание генетического происхождения характеризуется вовлечением mulsistémica определяется наличием атипичных черт лица, генерализованного задержки роста, умственной отсталости и судорожных эпизодов (Генетика Главная Ссылки, 2016).

Тем не менее, клиническое течение является широко разнородным среди затронутых лиц, из-за генетической природы этого, продукта делеции (Национальная организация по редким расстройствам, 2016)..

Таким образом, под хромосомной делецией мы понимаем потерю одного или нескольких сегментов хромосомы (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимости от серьезности этой аномалии и уровня генетической вовлеченности, среди пострадавших могут появляться различные характеристики (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

В этом смысле дефицит генетического материала при синдроме Вольфа связан с важными медицинскими осложнениями. Таким образом, многие из пострадавших умирают во время пренатальной или неонатальной фазы, однако, некоторые случаи средней степени тяжести превышают первый год жизни (WolfHirschhorn, 2013).

Эта болезнь была описана одновременно исследователями Ульрихом Вольфом и Картом Хиршхоном, параллельно в 1965 году (Aviña and Hernández, 2008).

В первых клинических отчетах упоминалось о расстройстве, характеризующемся наличием микроцефалии, с черепной конфигурацией, похожей на греческий шлем (Aviña and Hernández, 2008)..

Тем не менее, Золлино и его рабочая группа подробно описали в 2001 году все клинические характеристики синдрома Вольфа-Хиршхорна (Aviña and Hernández, 2008)..

На сегодняшний день в медицинской и экспериментальной литературе выявлено более 90 различных случаев, обычно связанных с женским полом (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

Кроме того, в настоящее время определения этого заболевания включают в себя как определение основных или кардинальных проявлений (атипичных фации, задержка роста, задержка двигательных и когнитивных развития и эпилептические расстройства) и других медицинских мероприятий (пороки сердца, сенсорную, мочеполовой и т.д. ) (Испанская ассоциация Вольфа Hirschhorn синдром, 2016).

Это частая патология?

В общем, синдром Вольфа-Хиршхорна и его определяющие клинические характеристики считаются редкими медицинскими состояниями генетического происхождения (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2012).

Однако, несмотря на его низкую распространенность, некоторым статистическим исследованиям удалось идентифицировать данные, связанные с заболеваемостью 1 случай на 50 000 рождений (Aviña and Hernández, 2008).

Однако другие авторы, такие как Бланко-Лаго, Малага, Гарсия-Пеньяс и Гарсия-Рон (2013), указывают, что синдром Вольфа-Хиршхорна может достигать распространенности, близкой к 1 случаю на 20 000 рождений.

С другой стороны, в отношении социально-демографических факторов, связанных с синдромом Вольфа-Хиршхорна, была выявлена ​​более высокая распространенность среди женщин, особенно в соотношении 2: 1 по сравнению с мужчинами (Medina et al., 2008)..

Кроме того, не было возможности идентифицировать дифференциальную частоту, связанную с конкретными географическими регионами или конкретными этническими и / или расовыми группами (Medina et al., 2008).

Наконец, что касается наследственных факторов, исследования показали, что у более чем 80% пострадавших эта патология обусловлена ​​случайной мутацией. Случаи синдрома Вольфа-Хиршхорна наследственного генетического происхождения редки (Medina et al., 2008).

Признаки и симптомы 

Как уже отмечалось ранее, симптомы могут наблюдаться у людей с синдромом Вольфа-Хиршхорн может сильно варьировать, однако, этот синдром является одним из условий определяется несколькими центральными медицинскими условиями (Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Хиршхорна , 2016).

- Лицевые аномалии.

- Обобщенная задержка в развитии.

- Судорожные эпизоды.

- Психомоторная и когнитивная отсталость.

Лицевые аномалии

Черепно-лицевые характеристики обычно определяются широким списком аномалий и изменений: все вместе они должны формировать нетипичный лицевой аспект, подобный шлемам греческих воинов (Wieckzorek, 2013)..

Некоторые из наиболее частых клинических результатов в этой области связаны с (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- микроцефалияПериметр черепа обычно не развивается нормально, поэтому общий размер головы, как правило, ниже ожидаемого для хронологического возраста больного. Как правило, различные асимметрии также могут наблюдаться между различными структурами, которые составляют черепно-лицевую область.

- Носовая конфигурацияНос обычно имеет аномально большой размер, верхняя часть которого плоская, с широким разделением области между бровями. В некоторых случаях нос принимает неправильную форму, обычно называемую носом «клюв попугая»..

- Настройки лицаЧелюсть обычно кажется слабо развитой, она может видеть подбородок или маленький подбородок. Кроме того, брови обычно имеют дугообразную форму. Кроме того, другие патологические особенности обычно появляются в виде васкуляризованных пятен, выделений кожи, среди других.

- Реализация ушного павильона: уши обычно располагаются в более низком положении, чем обычно. Кроме того, можно наблюдать недоразвитие ушей, которые выглядят меньше и виднее, чем обычно..

- Конфигурация глазаглаза обычно выглядят широко расставленными и со значительной симметрией, одно из глазных яблок меньше. Кроме того, мы можем определить косоглазие, изменения в структуре и окраске радужной оболочки, опущенные веки или обструкцию слезных протоков..

- Расстройства полости рта: в случае буккальной конфигурации, наиболее распространенным является выявление аномально малого губного желобка, расщелины губы, отсроченного прорезывания зубов, расщелины нёба и др..

Обобщенная задержка в развитии

При синдроме Вольфа-Хиршхорна можно выявить генерализованную задержку роста и развития как на дородовой, так и на постнатальной и младенческой стадиях (Aviña and Hernández, 2008).

В этом смысле, дети, страдающие от этого заболевания должны расти ненормально медленно, поэтому, как правило, имеет меньший вес и высоту, чем ожидался, для пола и хронологического возраста (синдром Испанской ассоциации Вольфа Hirschhorn, 2016 ).

Такие признаки обычно не связаны с трудностями кормления или дефицит потребления энергии, однако, как генетические изменения, такие, как развитие других заболеваний, таких как сердечные расстройства, может способствовать ухудшению состояния здоровья (Испанской ассоциации Вольф-Хиршхорн синдром, 2016).

Кроме того, широкое замедление роста, как правило, связаны с различными нарушениями опорно-двигательного аппарата:

• Мышечное недоразвитие: Мышечная структура обычно развивается не полностью, поэтому очень часто наблюдается ненормально пониженный мышечный тонус.
• Сколиоз и кифоз: Костная структура позвоночника может быть сформирована дефектным образом, если представить отклоненное положение или аномальную кривизну.
• клинодактилия: Костная структура пальцев также обычно развивается ненормально, таким образом, можно наблюдать отклонения в пальцах. Кроме того, это также имеет тенденцию к
  выявить изменения в конфигурации отпечатков пальцев.
• Аномально тонкие конечности: низкий вес особенно заметен в руках и ногах.

Судорожные эпизоды

Приступы являются одним из наиболее частых и серьезных симптомов синдрома Вольфа-Хиршхорна (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

В этом смысле судороги определяются как патологический процесс, возникающий в результате необычной нейрональной активности, которая изменяется, вызывая двигательное возбуждение, мышечные спазмы или периоды необычного поведения и ощущений, и иногда может вызывать потерю сознания (Клиника Майо) ., 2015).

В случае синдрома Вольфа-Хиршхорна наиболее распространенными являются тонико-клонические (Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна, 2016).

Таким образом, судорожные эпизоды характеризуются развитием мышечного напряжения, которое имеет тенденцию к генерализованной ригидности, особенно в ногах и руках, с последующими повторяющимися и неконтролируемыми мышечными спазмами. На визуальном уровне их можно наблюдать как тряску тела (Национальный институт невропатических расстройств и инсульта, 2015).

Кроме того, серьезность этого события заключается в его влиянии на ткани мозга. Аномальная и / или патологическая активность нейронов может поражать большую часть структуры мозга локально или генерализованно, что может иметь важные последствия и неврологические последствия (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Психомоторная и когнитивная отсталость

Что касается когнитивной сферы, то более 75% людей, страдающих синдромом Вольфа-Хиршхорна, имеют определенный тип умственной отсталости (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Как правило, интеллектуальная аффектация обычно серьезна, они обычно не развивают лингвистические способности по той причине, что в значительной части случаев общение ограничивается излучением некоторых звуков (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales and Jaimes, 2008).

Кроме того, в случае приобретения постурального контроля, стоя, ходьбы и т. Д., Все это значительно задерживается, в основном из-за скелетно-мышечных нарушений.

Клинический курс

В большинстве случаев признаки и симптомы имеют тенденцию к прогрессивному развитию, поэтому в развитии этой патологии можно выделить несколько стадий (Wieczorek, 2003):

- Первый год жизниНа ранних этапах наиболее характерные симптомы связаны с малым весом и черепно-лицевыми аномалиями. Во многих случаях, приблизительно в 35%, больные умирают из-за параллельного присутствия врожденных пороков сердца.

- Детская сценаВ дополнение к задержке физического развития, психомоторные нарушения становятся особенно очевидными, в дополнение к костно-мышечным порокам развития. Наряду с этими медицинскими данными, периодически возникают судороги. Как правило, немногие люди могут ходить или овладеть языком.

- Позднее детство и юность: на этом этапе характеристики, связанные с развитием и интеллектуальным функционированием, являются наиболее значимыми, однако типичные черты лица становятся очевидными.

причины

Как мы указывали в первоначальном описании синдрома Вольфа-Хиршхорна, это расстройство связано с генетической делецией, расположенной на хромосоме 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что объем утраты генетического материала может значительно варьироваться среди затронутых лиц, чем он тяжелее и значительнее, тем тяжелее будет симптоматология, связанная с этим заболеванием (Genectis Home Reference, 2016).

Хотя не все вовлеченные гены известны точно, различные исследования связывают отсутствие генов WHSC1, LEMT1 и MSX1 с клиническим течением синдрома Вольфа-Хиршхорна (Genectis Home Reference, 2016)..

диагностика

Можно поставить диагноз синдрома Вольфа-Гиршхорна до рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Ультразвуковой контроль беременности позволяет выявлять внутриутробные нарушения роста и другие виды физических пороков развития (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Тем не менее, важно провести генетическое исследование, чтобы подтвердить ваше состояние, с помощью пре- или постнатального клеточного анализа (Национальная организация редких заболеваний, 2016)..

лечение

В настоящее время нет никакого лечения синдрома Вольфа-Хиршхорна, ни стандартного терапевтического подхода, поэтому лечение разработано специально в соответствии с индивидуальными характеристиками и клиническим течением патологии (WolfHirschhorn, 2013).

Таким образом, медицинское вмешательство обычно направлено на лечение судорог посредством введения противоэпилептических препаратов, пищевых добавок, хирургической коррекции физических пороков развития, когнитивной реабилитации и специального образования (WolfHirschhorn, 2013)..

ссылки

1. AESWH. (2016). Что такое синдром Вольфа-Хиршхорна? Получено от Испанской ассоциации синдрома Вольфа-Гиршхорна.
2. Avíña, J. & Hernández, D. (2008). Синдром Вольфа-Хиршхорна: Дистальная микроделеция короткого плеча хромосомы 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Бланко-Лаго, Р., Малага, И., Гарсия-Пеньяс, J.-J., и Гарсия-Рон, А. (2013). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Серия из 27 пациентов: эпидемиологические и клинические характеристики. Текущее состояние пациентов и мнение их опекунов относительно диагностического процесса. Преподобный Нейрол, 49-56.
4. Коппола А., Чинтхапалли К., Хаммонд П., Сандер Дж. И Сисодия С. (2012). Детский диагноз не ставили до совершеннолетия: случай синдрома Вольфа-Хиршхорна. Джин, 532-535.
5. Синдром Вольфа-Хиршхорна. (2012). Испанская ассоциация синдрома Вольфа-Хиршхорна.
6. Молина Р., Рохас М., Гевара Р., Канисалес Э. и Хаймс В. (2008). СИНДРОМ ВОЛКА-ХЕРШХОРНА: ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКОМ ДЕЛЕ И ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ВЕНЕСУЭЛАНСКИЕ АРХИВЫ PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Получено от Genetics Home Reference.
8. Клиника Майо (2015). Эпилепсия. Получено из клиники Майо.
9. NIH. (2015). Эпилепсия - обзор. Получено от MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Эпилепсии и судороги: надежда через исследование. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
11. NORD. (2016). Синдром Волка Гиршхорна. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
12. Вечорек Д. (2003). Синдром Вольфа-Хиршхорна. Получено из энциклопедии Орфанет.
13. Синдром Вольфа-Хиршхорна. (2013). Получено от WolfHirschhorn.