Синдром Вильямса Симптомы, причины, лечение

Синдром Уильямса (SW) - это нарушение развития генетического происхождения, которое связано с характерным профилем физических и когнитивных нарушений (Galaburda et al., 2003).

В частности, синдром Уильямса клинически характеризуется 4 кардинальными точками: 1) нетипичными особенностями и чертами лица, 2) генерализованной задержкой психомоторного развития и специфическим нейрокогнитивным профилем, 3) сердечно-сосудистыми расстройствами и 5) возможностью развития гиперкальциемии. Детство (из Кампо Казнелес и Перес Хурадо, 2010).

Хотя синдром Уильямса считается редкой патологией, во всем мире страдают тысячи больных (Williams Syndrome Association, 2014).

Что касается диагноза, клиническое обследование обычно предоставляет необходимые данные для его установления, однако, чтобы исключить другие патологии и ложноположительные результаты, генетическое исследование обычно запускается с помощью различных методов (Antonell et al., 2006).

С другой стороны, нет ни лекарства от синдрома Уильямса, ни стандартного протокола лечения, поэтому большая часть терапевтических вмешательств будет направлена ​​на регулирование медицинских осложнений (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015).

Кроме того, в эти вмешательства будет важно включить программы раннего вмешательства, индивидуального специального образования и нейропсихологической стимуляции (González Fernández and Uyaguari Quezada, 2016).

Характеристика синдрома Уильямса

Синдром Уильямса - это нарушение развития, которое может значительно повлиять на различные области (Genetics Home Reference, 2016).

Как правило, эта патология характеризуется наличием атипичных черт лица или сердечно-сосудистых изменений, умеренной умственной отсталости, проблем с обучением и отличительных черт личности (Genetics Home Reference, 2016)..

Таким образом, первый пациент с синдромом Уильямса был описан доктором Гидо Фанкони в клиническом отчете 1952 года (Campo Casanelles and Pérez Jurado, 2010).

Однако именно кардиолог Джозеф Уильямс в 1961 году точно идентифицировал эту патологию, в то же время, как она была описана немецким Beuren (García-Nonell et al., 2003).

Из-за этого синдром Уильямса получил свое название от обоих авторов (синдром Уильямса-Бёрена) или просто от первого (Campo Casanelles and Pérez Jurado, 2010).

Хотя еще несколько лет назад идентификация патологии осуществлялась на основе фенотипических характеристик (Galaburda et al., 2003), в 1993 году Edward et al. Обнаружили генетическую аномалию в хромосоме 7q 11.23 в качестве этиологическая причина этой патологии (García-Nonell et al., 2003).

Хотя состояние синдрома Уильямса предполагает наличие широкого спектра вторичных медицинских осложнений, он не имеет высокой смертности. Во многих случаях больные могут достичь независимого функционального уровня (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

статистика

Синдром Уильямса считается редким или редким генетическим заболеванием (Herdon, 2016).

Ассоциация синдромов Уильямса (2016), среди других учреждений, подсчитала, что синдром Уильямса имеет распространенность примерно 1 случай на 10 000 человек во всем мире.

В частности, было установлено, что в Соединенных Штатах может быть около 20 000 или 30 000 пострадавших (Ассоциация синдромов Вильямса, 2016).

Что касается распределения патологии по полу, то в последнее время нет данных, свидетельствующих о более высокой распространенности какой-либо из них, кроме того, не было выявлено различий между географическими регионами или этническими группами (González-Fernández and Uyaguari Quezada, 2016).

С другой стороны, мы также знаем, что синдром Уильямса является спорадическим заболеванием, хотя некоторые случаи семейной передачи были описаны (del Campo Casanelles and Pérez Jurado, 2010).

Признаки и симптомы

Синдром Уильямса, как и другие патологии генетического происхождения, представляет собой клиническое течение, характеризующееся мультисистемным воздействием.

Многие авторы, такие как González Fernández и Uyaguari Quezada (2016), описывают клинический спектр синдрома Уильямса, классифицированный в нескольких областях: биомедицинские характеристики, психомоторные и когнитивные характеристики, психологические и поведенческие характеристики, среди других..

Биомедицинские характеристики

Физическое поражение при синдроме Вильямса разнообразно, среди наиболее частых клинических результатов, которые мы можем наблюдать (Campo Casanelles and Pérez Jurado, 2010):

- Генерализованная задержка роста: уже во время беременности может быть обнаружено замедленное или медленное развитие. Дети, страдающие синдромом Уильямса, как правило, рождаются с пониженным весом и ростом. Кроме того, после достижения взрослой стадии общий рост обычно ниже, чем у населения в целом, примерно на 10-15 см..

- Атипичные черты лица: Лицевые изменения являются одним из наиболее характерных клинических проявлений этого синдрома. У пораженных лиц мы можем наблюдать значительно узкие передние, выраженные кожные складки в глазной щели, косоглазие, звездную радужку, короткий и уплощенный нос, выступающие скулы и подбородок меньше обычного.

- скелетно-мышечные нарушения: В случае изменений, связанных с развитием мышц и костей, можно наблюдать снижение мышечного тонуса и силы, слабость суставов, сколиоз, контрактуры и другие. На визуальном уровне можно наблюдать положение, характеризующееся опущенными плечами и полусогнутыми нижними конечностями..

- Переделки слухового аппарата: хотя аномалии или значительные пороки развития обычно не обнаруживаются в слуховом зале, во всех случаях развивается повышение слуховой чувствительности. Пострадавшие люди должны воспринимать или испытывать определенные звуки как раздражающие или болезненные.

- Кожные расстройства: Кожа обычно имеет небольшую эластичность, поэтому можно наблюдать ранние признаки старения. Кроме того, возможно развитие грыж, особенно в паховой области и области пупка..

- Сердечно-сосудистые заболевания: Различные аномалии в сердце и кровеносных сосудах представляют собой наиболее значительные медицинские осложнения, поскольку они могут поставить под угрозу выживание пострадавшего человека. Среди сердечно-сосудистых аномалий, некоторые из наиболее распространенных - это суправервулярный аортальный стеноз, стеноз легочных ветвей, стеноз аортального клапана. Все эти изменения на клиническом уровне могут повлиять на другие сосудистые области и даже мозг из-за развития артериальной гипертонии..

- Изменения мочеполовой системы: аномалии, связанные с функцией почек и мочевого пузыря, встречаются очень часто. Кроме того, также может быть обнаружено накопление кальция (нефрокальциноз), срочность мочеиспускания или ночной энурез..

Психомоторные и когнитивные характеристики

На когнитивном уровне наиболее значимыми характеристиками являются общая задержка в приобретении двигательных навыков, умеренная умственная отсталость и различные изменения, связанные с зрительным восприятием..

- Психомоторные расстройства: Описаны различные изменения, связанные с проблемами равновесия и координации, которые в основном обусловлены наличием скелетно-мышечных аномалий и которые, среди прочего, вызывают задержку в приобретении походки, окончательные двигательные навыки и т. Д..

- Когнитивные характеристики: можно обнаружить умеренную умственную отсталость, типичный IC у пораженных обычно колеблется между 60 и 70. Кроме того, что касается конкретных областей, на которые воздействуют, существует четкая асимметрия: в дополнение к психомоторной координации, восприятию и визуальной интеграции , как правило, явно затрагивается, в то время как такие области, как язык, обычно более развиты.

- Лингвистические характеристики: На начальных этапах, как правило, происходит задержка в приобретении языковых навыков, однако обычно она восстанавливается через 3-4 года. Дети с синдромом Уильямса обычно имеют хорошее выразительное общение, могут использовать контекстуальный словарь, правильную грамматику, зрительный контакт, выражения лица и т. Д..

- Психологические и поведенческие характеристики: Одним из наиболее важных результатов при синдроме Уильямса является исключительное социальное поведение пострадавших. Хотя в некоторых случаях могут быть тревожные кризисы или чрезмерные заботы, они очень чутки и чувствительны.

причины

Недавние исследования показали, что причина синдрома Уильямса обнаруживается в различных генетических изменениях хромосомы 7 (Национальная организация по редким заболеваниям, 2006)..

Хромосомы несут генетическую информацию каждого человека и расположены в ядре клеток организма..

У человека мы можем найти 46 хромосом, которые распределены в парах. Они пронумерованы от 1 до 23, за исключением последней пары, состоящей из половых хромосом, называемой XX в случае женщин XY в случае мужчин. Таким образом, в каждой хромосоме может быть бесконечность генов.

В частности, аномальный процесс, идентифицируемый при синдроме Уильямса, представляет собой микроотбор или разрыв молекулы ДНК, которая подтверждает эту хромосому. Обычно этот тип ошибки возникает на этапе развития мужских или женских гамет (Orphanet, 2006).

Генетические аномалии обнаружены в области 7q11.23, в которой было идентифицировано более 25 различных генов, связанных с клинической картиной, характерной для этой патологии (Национальная организация по редким заболеваниям, 2006 г.).

Некоторые из генов, такие как Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 или LIMK1, у пораженных отсутствуют. Потеря ELN связана с аномалиями соединительной ткани, кожи и сердечно-сосудистой системы (Genetics Home Reference, 2016)

С другой стороны, некоторые исследования показывают, что потеря генов Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 и LIMK1 может объяснить изменения в зрительно-перцептивных процессах, поведенческий фенотип или когнитивный дефицит (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, в частности, ген GTF2IRD1, по-видимому, играет важную роль в развитии атипичных черт лица. Со своей стороны, ген NCF1, по-видимому, связан с высоким риском развития гипертонии (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

До последних лет диагноз синдрома Уильямса ставился исключительно на основе наблюдения фенотипических характеристик (изменения лица, умственная отсталость, специфический когнитивный дефицит и др.) (Galaburda et al., 2003).

Однако в настоящее время диагностика синдрома Уильямса обычно проводится в два момента: анализ клинических результатов и подтверждение генетических исследований (González Fernández and Uyaguari Quezada, 2016).

Таким образом, клинический диагноз обычно включает в себя:

- Разведка и физическая и неврологическая оценка.

- Анализ параметров роста.

- Сканирование кардиореспираторной системы.

- Нефроурологическое исследование.

- Анализ уровня кальция в моче и крови.

- Офтальмологический анализ.

С другой стороны, генетический анализ используется для подтверждения наличия генетических изменений, совместимых с синдромом Уильямса, среди наиболее распространенных тестов - метод флуоресцентной гибридизации in situ (FIHS)..

После отбора образца крови метод гибридизации in situ выполняется путем проверки ДНК-зондов, обнаруженных при флуоресцентном освещении (González Fernández and Uyaguari Quezada, 2016).

лечение

Специального лечения синдрома Вильямса не существует, однако эта патология связана с множественными осложнениями в разных органах, поэтому медицинские вмешательства будут ориентированы на лечение этих заболеваний..

Авторы González Fernández и Uyaguari Quezada (2016) подчеркивают, что все вмешательства должны иметь выраженную междисциплинарную природу, что позволяет проводить лечение симптоматического разнообразия, характерного для этого синдрома.

Кроме того, они также указывают на различные терапевтические меры в зависимости от зоны поражения:

- Медицинская область: в этом случае медицинские осложнения, такие как сердечные изменения или скелетно-мышечные аномалии, обычно требуют лечения, основанного главным образом на приеме лекарств и хирургических процедурах. В лечении физических симптомов обычно принимают участие медицинские работники из разных областей (педиатры, кардиологи, офтальмологи и т. Д.).

- Нейропсихологическая зона: Когнитивные нарушения, такие как нарушение зрительного восприятия или языковая задержка, должны решаться на ранних стадиях. Когнитивная стимуляция и реабилитация будут определяющим фактором в достижении автономной жизни в зрелом возрасте.

- Психологическая область: Хотя те, кто страдает синдромом Уильямса, обычно имеют хорошее социальное функционирование, в некоторых случаях они имеют тенденцию проявлять чрезмерно тревожное поведение и развивать настойчивое поведение или фобии, поэтому в этих случаях будет основополагающим начать психологический подход через различные стратегии, которые эффективны, чтобы минимизировать эти проблемы или трудности.

ссылки

1. Антонелл А., дель Кампо М., Флорес Р., Кампузано В. и Перес-Хурадо Л. (2006). Синдром Виллимса: клинические аспекты и молекулярные основы. Преподобный Нейрол, 69-75.
2. Клиника Кливленда (2013). Синдром Уильямса. Получено из Клиники Кливленда.
3. del Campo Castenelles, M. & Pérez Jurado, L. (2010). Протокол наблюдения при синдроме Уильямса. Испанская ассоциация педиатрии, 116-124.
4. Галабурда, А., Холингер, Д., Миллс, Д., Рейсс, А., Коренберг, Дж. И Беллугуи, У. (2003). Синдром Уильямса. Краткое изложение когнитивных, электрофизиологических, анатомических, микроанатомических и генетических данных. Преподобный Нейрол, 132-137.
5. García-Nonell C., Rigau-Ratera E., Artigas-Pallarés J., García Sánchez C. & Estévez-González A. (2003). Синдром Вильямса: память, зрительно-пространственные функции и зрительно-конструктивные функции. Преподобный Неврол, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N. & Uyaguari Quezada, M. (2016). Синдром Уильямса.
7. Херндон Дж. (2016). Что такое синдром Уильямса? Получено от HealthLine.
8. NIH. (2015). Синдром Уильямса. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
9. NIH. (2016). Синдром Уильямса. Получено от Genetics Home Reference.
10. NORD. (2006). Синдром Уильямса. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
11. Orphanet. (2006). Синдром Уильямса. Получено от Orphanet.
12. Ассоциация синдромов Уильямса. (2016). ЧТО ТАКОЕ СИНДРОМ УИЛЬЯМА? Получено из Ассоциации синдромов Уильямса.