Синдром Вернера Симптомы, причины, лечение

Синдром Вернера это патология генетического происхождения, которая вызывает раннее или ускоренное старение в раннем возрасте (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Хотя на клиническом уровне он имеет переменное течение и характеризуется развитием ювенильной катаракты, невысокого роста, ожирения, кожной атрофии и других признаков старения (Labbé et al., 2012).

На этиологическом уровне синдром Вернера возникает как следствие специфической мутации в гене WRN, расположенной на хромосоме 8, хотя также могут участвовать другие типы факторов (Hyun, Choi, Stevnsner and Ahn, 2016).

Что касается диагноза, то он основывается в основном на кардинальных клинических аспектах, основанных на диагностических критериях, предложенных Международным регистром синдрома Вернера. Кроме того, он считается нечастым в детстве или подростковом возрасте, достигая поздней зрелости (Sanjuanelo and Otero, 2012).

В настоящее время нет лечения синдрома Вернера. Ожидаемая продолжительность жизни затронутых людей обычно не превышает 50 лет в связи с прогрессом органического старения.

Тем не менее, существует несколько терапевтических подходов для улучшения некоторых симптомов, хирургии катаракты, кожных трансплантатов, шунтирования сердца и т. Д. (Гражера, Рохас и Салас Кампо, 2006).

В целом, основные причины смерти при синдроме Вернера связаны с развитием опухолей, атеросклеротических патологий или инфарктов головного мозга (Yamamoto et al., 2015)..

Характеристика синдрома Вернера

Синдром Вернера - это расстройство, характеризующееся экспоненциальным развитием признаков, связанных с преждевременным биологическим старением (Genetics Home reference, 2016).

Кроме того, этот синдром классифицируется в группе патологий, называемых прогерией, которые характеризуются появлением признаков и симптомов преждевременной или ускоренной старости (Sanjuanelo and Otero, 2010).

В пределах прогрерии были описаны два основных подтипа, взрослый и младенческий. В случае детской клинической формы это расстройство называется синдромом Хатчиссон-Гилфорда, в то время как взрослая форма называется синдромом Вернера (SW) (Sanjuanelo and Otero, 2010)..

Старение - это феномен или физиологический процесс, однако теории о его биологических механизмах и клинических характеристиках являются многофакторными. Однако в целом все это относится к существованию внутренних факторов, связанных с генетикой или окислительным стрессом, или с наличием внешних факторов, связанных с образом жизни и элементами окружающей среды (Jaeger, 2011)..

В нормальных условиях физиологические и анатомические изменения, связанные со старением, начинают происходить за несколько лет до их внешних проявлений, которые начинают проявляться примерно в возрасте 40 лет и постепенно прогрессируют до смерти человека (Jaeger, 2011).

Однако при различных патологических состояниях, таких как синдром Вернера, снижение органических функций, тканей и внешнего вида тела (Jaeger, 2011) может преждевременно ассоциироваться с генетическими изменениями..

Таким образом, синдром Вернера (SW) был первоначально описан немецким офтальмологом-специалистом Карлом Вильгельмом Отто Вернером. Он посвятил основную тему своей докторской диссертации описанию 4 случаев с признаками преждевременного старения (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006).

В частности, Вернер сообщил о нескольких случаях, принадлежащих к одной и той же семье, у членов которой в возрасте от 31 до 40 лет был низкий рост, двусторонняя ювенильная катаракта и другие признаки старости, такие как седые волосы (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Однако только в 1934 году термин «синдром Вернера» используется в качестве клинического объекта. Это было использовано Оппенгеймером и Кугелем для обозначения нового случая, в то время как Tannhauserin в 1945 году предоставил исчерпывающий клинический обзор этой патологии (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Впоследствии, благодаря развитию методов исследования, генетический фактор, связанный с его этиологией, был идентифицирован в 1996 году (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Наконец, как мы уже указывали ранее, синдром Вернера в настоящее время определяется как редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующим развитием аномально ускоренного процесса старения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015 г.).

В большинстве случаев синдром Вернера выявляется в третьем или четвертом десятилетии жизни, то есть в возрасте от 30 до 40 лет. Однако некоторые клинические данные, которые будут описаны ниже, могут присутствовать уже в подростковом возрасте или в начале взрослой жизни..

статистика

Многие из учреждений и авторов, которые сосредоточили свои исследования на исследованиях синдрома Вернера, отмечают, что это спорадическая или редкая генетическая патология (Orphanet, 2012).

В целом, все медицинские состояния, связанные с ранним старением, встречаются редко среди населения в целом, и, как следствие, существует несколько статистических исследований, которые изучают их распространенность и заболеваемость (Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010)..

Однако до 2002 года в медицинской и научной литературе сообщалось о более чем 1300 синдромов Вернера (Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010).

Кроме того, было подсчитано, что синдром Вернера может затронуть приблизительно одного человека на 200 000 человек, проживающих в Соединенных Штатах (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя эта патология, продукт определенного генетического изменения, может страдать от любого типа человека (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, это чаще в Японии. Большинство описанных клинических случаев произошло в этом географическом регионе (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, по оценкам, он затрагивает одного человека на каждые 20 000–40 000 жителей (Genetics Home Reference, 2016).

Признаки и симптомы

Все клинические данные, связанные с синдромом Вернера, связаны с преждевременным старением, однако они могут варьироваться в зависимости от времени начала и клинического течения этой патологии (Национальная организация редких заболеваний, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova и Monnat, 2016):

Половое созревание и юность

В целом, аномалии обычно не выявляются на постнатальном этапе или в детстве. Чаще встречается выявление этого заболевания в период полового созревания или подросткового возраста из-за наличия медленного роста или развития. 

У большинства людей можно определить низкий вес или рост относительно ожидаемого для их пола и возрастной группы..

Следовательно, подтверждение диагноза на этом этапе встречается редко, хотя первоначальная задержка в развитии и биологическом росте обычно сопровождается другими типами изменений, связанных с экспоненциальным ухудшением состояния организма..

Ранняя зрелость

Приблизительно в 20-30 лет можно выявить более явные признаки раннего старения.  

Помимо отсутствия нормализованной стадии роста в подростковом возрасте, добавлен ряд изменений, связанных с возрастом: офтальмологические, кожные аномалии и т. Д..

Некоторые из наиболее распространенных включают в себя:

- Двусторонняя ювенильная катаракта: катаракта, это тип офтальмологической патологии, при которой имеется непрозрачность хрусталика глаза, которая препятствует определенному зрению. Обычно это расстройство связано со старением и в пожилом возрасте, однако есть несколько случаев раннего проявления, связанных с генетическими изменениями..

- серость: термин canicie используется для обозначения отсутствия или прогрессирующей потери пигментации волос. У людей с синдромом Вернера часто можно увидеть седые или седые волосы преждевременно.

- облысениеТермин алопеция используется для обозначения выпадения волос, обычно называемого облысением. Хотя это обычно связано с генетической предрасположенностью и старением, при синдроме Вернера это также можно увидеть преждевременно.

- Потеря жировой ткани и мышечная атрофия: Как и в пожилом возрасте, очень часто наблюдается значительная потеря веса, связанная с потерей мышечной массы и жира. Кроме того, вместе с этими признаками дегенерации также можно идентифицировать прогрессирующую потерю костной массы и затвердевание или кальцификацию мягких тканей, таких как, например, продукт сухожильных структур аномального накопления кальция..

- Кожная дегенерацияКожная аномалия является одним из наиболее распространенных клинических проявлений при синдроме Вернера. Наиболее распространенные признаки связаны с гиперпигментацией (развитие пятен и повышенной окраской), гипопигментацией (обесцвечивание кожи), волдырями и покраснением из-за расширения кровеносных сосудов (телеангиэктазий), утолщением локализованных областей, особенно на локтях или коленях ( гиперкератоз) или развитие поверхностных открытых язв.

В дополнение к этим признакам и симптомам синдром Вернера вызывает важные медицинские осложнения, также связанные с преждевременным и ускоренным старением (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015, Sanjuanelo and Muñoz Otero, 2010):

- гипогонадизм: как у мужчин, так и у женщин можно наблюдать дефицит выработки половых гормонов, у многих из них это связано с развитием бесплодия.

- Сахарный диабетНедостаточный синтез инсулина является еще одним из наиболее распространенных медицинских симптомов, поэтому количество глюкозы в крови плохо регулируется, что требует медицинской терапии.

- остеопороз: снижение плотности кости может быть патологически уменьшено, чтобы достичь чрезмерной ломкости в разных костях.

- новообразования: перепроизводство или ненормальное накопление клеток может привести к развитию опухолей или новообразований, как доброкачественных, так и канцерогенных.

- Неврологические изменения: в этой области изменения в основном связаны с уменьшением рефлексов или развитием парестезий.

- Сердечные изменения: наиболее частые аномалии связаны с сердечными нарушениями и другими изменениями, которые в основном возникают при сердечной недостаточности.

причины

Причина синдрома Вернера является генетической, она специфически связана с мутациями в гене WRN, расположенном на хромосоме 8, в положении 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Хотя разные исследователи указывают, что у 90% пациентов, у которых диагностирован синдром Вернера, выявлена ​​мутация, у 10% пострадавших невозможно выявить существенные изменения на генетическом уровне (Sanjuanelo and Otero, 2010).

Ген WRN отвечает за создание биохимических инструкций для производства белков, которые играют важную роль в поддержании и восстановлении ДНК (Genectis Home Reference, 2015).

В целом, клетки с этим типом дефицита белка имеют пониженную скорость деления или теряют эту способность, поэтому возникают важные проблемы развития. (Genectis Home Reference, 2015).

диагностика

Диагноз синдрома Вернера является в высшей степени клиническим, благодаря анализу семейной и индивидуальной истории болезни и физикальному обследованию, речь идет об определении основных медицинских особенностей

В целом, обычно используются диагностические критерии Международного регистра синдрома Вернера, в них кардинальные признаки относятся к (Genectis Home Reference, 2015):

- Наличие двухсторонних катаракт.

- Кожные альтеры (атрофическая и склеротическая кожа, изменения окраски, язвы и т. Д.).

- Низкий или уменьшенный рост.

- Преждевременное старение.

- Тонкие или седые волосы.

Кроме того, включены другие дополнительные признаки и симптомы, такие как диабет, гипогонадизм, остеопороз, кальцификация мягких тканей, новообразования или преждевременный атеросклероз (Genectis Home Reference, 2015).

Кроме того, генетическое исследование рекомендуется для выявления возможных специфических мутаций и наследственных паттернов, связанных с этой патологией..

Есть ли эффективное лечение?

Как мы отмечали во введении, синдром Вернера является дегенеративным заболеванием, для которого не существует выявленного лечения. В большинстве случаев ожидаемая продолжительность жизни не достигает возраста более 50 лет (Gragera, Rojas and Salas Campo, 2006), что является наиболее распространенной причиной смерти от инсультов, сердечных приступов или развития опухолей (Gragera, Рохас и Салас Кампо, 2006).

Поэтому применяемое лечение носит в основном симптоматический характер. Различные медицинские осложнения поддаются лечению на фармакологическом или хирургическом уровне, такие как катаракта, диабет или сердечные изменения.

С другой стороны, перед лицом кожных патологий особенно важно проводить периодические проверки и контроль, чтобы избежать инфекций, которые ухудшают клиническое состояние пациента и, кроме того, подвергают риску его выживание.

Кроме того, перед лицом атрофии мышц крайне важны физическая терапия и поддержание рутинной активности с целью максимально продлить автономию больного с течением времени..

ссылки

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J. & Salas Campos, E. (2006). Прогерия у взрослых (синдром Вернера). Наблюдение за 2 случаями из первичной медицинской помощи. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T. & Ahn, B. (2016). Белок синдрома Caenorhabditis elegansWerner участвует в ДНК Caenorhabditis
   Синдром elegansWerner участвует в двухцепочечных разрывах ДНК. Сотовая Сигнализация, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Физиология старения. EMC.
4. Лаббе и др .; , (2012). Продукт гена синдрома Вернера (WRN): является фактором, индуцирующим гипоксию-индуцируемую активность фактора-1. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Синдром Вернера. Получено от Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Синдром Вернера. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям:.
7. Orphanet. (2012). Синдром Вернера. Получено от Orphanet.
8. Oshima, J., Сидорова, J. ​​& Monnat, R. (2016). Синдром Вернера: клинические особенности, патогенез и возможные терапевтические вмешательства. Исследования старения.
9. Sanjuanelo, A. & Muñoz Otero, c. (2010). Атипичный синдром Вернера: атипичный прогероидный синдром. Педиатр (Барк), 94-97.
10. Ямамото и соавт. (2015). Случай синдрома Вернера с сердечным синдромом X и сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Журнал кардиологии, 195-198.