Синдром Робинова Симптомы, причины, лечение

Синдром Робинова является патологией редкого генетического происхождения, которая характеризуется наличием множественных изменений и пороков развития тела, особенно на уровне костей (Genetics Home Reference, 2016).

Клинически это заболевание, которое может повлиять на различные области, такие как мочеполовые среди других краниофациальной структуры, скелетных мышц и полости рта (Diaz Lopez и Лоренцо Санс, 1996). Кроме того, некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов для этого условия включают: Макроцефалию, низкорослость, генитальные гипоплазии и нетипичные черты лица среди других.

С другой стороны, что касается этиологии синдрома Робинова, в настоящее время он связан с наличием специфических мутаций в генах ROR2, WNT5A, DVL1, присутствующих по-разному в зависимости от специфической картины наследуемости в каждом случае ( Genetics Home Reference, 2016).

Там нет никаких конкретных тестов или биомаркеров, которые указывают конкретно наличие синдром робинова, по этой причине, диагноз основывается на клиническом обследовании и рентгенологического исследования (Леон Hervert и Лоа Urbina, 2013).

Синдром Робинова присутствует с момента рождения, поэтому излечение еще не было идентифицировано, таким образом, лечение в основном симптоматическое, сосредоточенное на контроле медицинских осложнений, таких как респираторные или сердечные изменения (Leon Hervert и Лоа Урбина, 2013).

Характеристика синдрома Робинова

Синдром робинова является наследственным заболеванием, поражающее основной характеристикой является общим замедлением физического развития, в результате чего при наличии низкого или сниженного роста, craneoaciales пороков развития и других опорно-двигательного аппарат расстройств (Национальная организация редких заболеваний, 2007).

Эта патология была впервые описана Минхаром Робиновым в 1969 году. В своем клиническом отчете он описал серию случаев, характеризующихся аномальными или атипичными чертами лица, невысокого роста или гипопластическими гениталиями, этиологическое происхождение которых было аутосомно-доминантным (Díaz López and Lorenzo Sanz, 1996).

Однако последующие исследования, проведенные в рассмотренных случаях, показали, что синдром Робинова является широко гетерогенной патологией, поэтому его клинические и морфологические особенности могут значительно различаться в разных случаях..

Кроме того, это заболевание также известно как синдром фации лица, карликовость по Робинову, мезомелическая дисплазия по Робинову или акрозодистоз с аномалиями лица и гениталий (León Hervert and Loa Urbina, 2013)..

В целом, медицинский прогноз синдром робинов хорошо, потому что продолжительность жизни не снижается по сравнению с населением в целом, тем не менее, она имеет высокий уровень коморбидности, так что качество жизни зависит существенно.

частота

Синдром Робинова встречается редко во всем мире, поэтому он считается редким заболеванием (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, в медицинской литературе было зарегистрировано около 200 случаев Robinow синдром является аутосомно-рецессивным наследственным, в то время как доминирующая форма была определена, по крайней мере, 50 семей (Генетика Главная Ссылки, 2016).

С другой стороны, заболеваемость синдромом Робинова оценивается примерно в 1-6 случаев на 500 000 рождений в год (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007 г.).

Кроме того, не было возможности определить разную частоту с точки зрения пола, географического происхождения или этнических и расовых групп, хотя в некоторых случаях клиническая идентификация происходит быстрее у мужчин из-за половых аномалий (Национальная организация редких заболеваний, 2007).

Признаки и симптомы

Характер вовлечения синдрома Робинова широк, так как он в обобщенном виде затрагивает всю структуру тела и особенно черепно-лицевую, щечную, половые и скелетно-мышечные области.

Некоторые из наиболее частых изменений включают (Díaz López and Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2007):

Черепно-лицевые расстройства

У людей, страдающих синдромом Робинова, наблюдается серьезное нарушение структуры черепа и лица, что придает им нетипичную конфигурацию и внешний вид. Некоторые из наиболее частых аномалий включают в себя:

- Черепные аномалии: наиболее распространенным является наблюдение большего объема черепа, чем ожидалось, в момент его развития (макроцефалия), сопровождающийся лобным выпуклостью или выпуклым лбом и недостаточным или неполным развитием нижних частей лица (гипоплазия лица).

- Глазной гипертеризм: этот термин относится к наличию аномального или чрезмерного разделения глазных орбит. Кроме того, развитие ненормально выдающихся глаз с наклоном глазных щелей является распространенным явлением..

- Носовые аномалии: нос обычно представляет собой уменьшенную или укороченную структуру, сопровождающуюся расщелиной носового моста или изменениями в его положении.

- Структурные аномалии: в случае рта часто наблюдается треугольная структура, сопровождаемая маленькой челюстью (микрогнатия).

Расстройства полости рта

Этот тип изменений относится к недостаточной или ненормальной организации внутренней структуры рта и стоматологической организации..

- Зубные изменения: зубы обычно смещены, с задней группировкой или отсроченным прорезыванием вторичных зубов.

- Гиперплазия десныИ десна, и остальные ткани и мягкие структуры рта могут иметь увеличенный или воспаленный вид.

скелетно-мышечные нарушения

Опорно-двигательный аппарат уровня, вовлечение костей является одним из наиболее значимых медицинских симптомов синдрома Robinnow.

- Низкий рост: от беременности или времени рождения можно обнаружить задержку физического развития, возраст кости обычно меньше хронологического, поэтому затрагиваются другие аспекты, такие как рост, который обычно уменьшается и не достигает ожидаемые стандарты.

- Заболевания позвоночника: костная структура позвоночника обычно плохо организована, возможно, что недоразвитие костей позвонка или слияние некоторых из них. Кроме того, наличие сколиоза или аномальной и патологической кривизны позвоночного узла также очень распространено.

- Braquimelia: кости, которые подтверждают руки, обычно имеют укороченную длину, так что руки кажутся меньше, чем обычно.

- Cinodactilia: есть боковое отклонение некоторых пальцев руки, особенно поражает большой палец и / или безымянный палец.

Мочеполовые изменения

Генитальные аномалии также часто встречаются у детей с синдромом Радуги и особенно очевидны у мальчиков..

- Генитальная гипоплазияВ целом, половые органы обычно не полностью развиты, особенно часто наблюдаются неоднозначные гениталии, плохо дифференцированные как мужские или женские..

- крипторхидизму мужчин недоразвитие гениталий может привести к частичному или полному отсутствию опущения яичек в мошонку.

- Почечные измененияОбычно нарушается функция почек, часто встречается состояние гидронефроза (накопление мочи в почках)..

Другие особенности

В дополнение к изменениям, описанным выше, очень часто наблюдается развитие аномалий и изменений сердца. Наиболее распространенные связаны с обструкцией кровотока из-за структурных пороков развития.

С другой стороны, в случае неврологической области обычно никаких существенных признаков не обнаружено, поскольку интеллект представляет стандартный уровень, как и когнитивные функции. Только в некоторых случаях можно наблюдать небольшую задержку.

причины

Синдром Робинова является наследственным заболеванием врожденной природы, поэтому он имеет четкую генетическую этиологическую природу.

Несмотря на то, что были идентифицированы различные генетические компоненты, связанные с клиническим течением синдрома Робинова, в частности, гены ROR2, WNT5A и DVL1, наследственный паттерн еще не известен с точностью, он также является дифференцированным (многие поражены). Редкие нарушения, 2007).

В частности, случаи синдрома Робинова, связанные со специфическими мутациями гена ROR2, расположенного в хромосоме 9 (9q22), по-видимому, имеют паттерн аутосомно-рецессивного наследования (Genetics Home Reference, 2016).

В случае рецессивных генетических заболеваний, необходимо иметь в индивидуальном генетическом материале двух копий ненормальное или дефектного гена от обоих родителей, один из каждого.

Однако, если человек наследует только один из них, это будет носителем, то есть, не будет развиваться клинические признаки синдром робинова, но может передать его своим потомкам (Национальная организация редких заболеваний, 2007).

Таким образом, в этом случае ген ROR2 выполняет основную функцию генерации биохимических инструкций, необходимых для производства белка, важного для нормального физического развития на пренатальной стадии. В частности, белок ROR2 необходим для формирования костной структуры тела, сердца и половых органов..

В результате, наличие генетических изменений, которые влияют на эффективную функцию этого компонента, приведет к прерыванию нормализованного физического развития и, следовательно, появлению клинических характеристик, характерных для синдрома Робинова (Genetics Home Reference, 2016).

Однако доминирующие формы синдрома Робинова связаны с наличием специфических мутаций в гене WNT5 или DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

В случае генетических патологий доминантного происхождения, их клиническое течение может быть разработано на основе одной копии дефектного гена от одного из родителей или от развития новой мутации (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

В частности, белки, которые генерируют гены WNT5 и DVL1, по-видимому, участвуют в том же функциональном паттерне, что и ROR2, поэтому наличие аномалий и мутаций в них изменяет сигнальные пути, необходимые для физического развития (Genetics Home Reference , 2016).

диагностика

Диагноз синдрома Робинова является в основном клиническим, поэтому он основан на наблюдении за клиническим течением, изучением истории болезни личности и семьи и физическом осмотре..

Некоторые результаты должны быть подтверждены с помощью радиологических тестов, особенно аномалий костей (конечностей, черепа, позвоночника и т. Д.) (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

В дополнение к диагнозу во время младенческой или неонатальной стадии, также возможно подтвердить это во время беременности. Особенно указывается исследование длины различных компонентов кости при УЗИ плода в случаях генетического риска (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

С другой стороны, в обоих случаях обычно проводится генетическое исследование для анализа возможного присутствия генетических мутаций, объясняющих происхождение синдрома Робинова (Национальная организация редких заболеваний, 2007)..

Кроме того, важно поставить дифференциальный диагноз с другими типами патологий, которые имеют сходные клинические признаки, особенно наличие атипичных черт лица. Таким образом, основными исключаемыми патологиями являются гипертелоризм, синдром Аарског-Скотта или синдром Опица (Orphanet, 2011)..

лечение

В настоящее время нет никакого лечения синдрома Робинова, поэтому терапевтическое лечение этого заболевания направлено на разрешение медицинских осложнений..

К скелетно-мышечным расстройствам обычно обращаются посредством физической терапии, установки протеза или коррекции хирургическими процедурами (Orphanet, 2011).

С другой стороны, к сердечным и генитальным изменениям обычно обращаются через фармакологическое и / или хирургическое лечение (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Кроме того, существуют другие виды новых методов лечения, которые основаны на введении гормонов роста, чтобы стимулировать увеличение роста. Однако он может иметь несколько побочных эффектов, таких как обострение сколиоза (Леон Эрверт и Лоа Урбина, 2013).

Таким образом, раннее терапевтическое вмешательство имеет важное значение для коррекции скелетно-мышечных нарушений и контроля медицинских осложнений, таких как сердечные проявления..

Аналогичным образом, работа междисциплинарных групп, физическое, социальное и психологическое вмешательство, имеет основополагающее значение для содействия развитию навыков и способностей у затронутых детей (Леон Эрверт и Лоа Урбина, 2013).

Таким образом, цель вмешательства заключается в том, чтобы позволить пострадавшему человеку достичь максимального потенциала развития, приобрести функциональную зависимость и оптимальное качество жизни (Леон Эрверт и Лоа Урбина, 2013 г.).

ссылки

1. Диас Лопес, М. & Лоренцо Санс, Г. (1996). Синдром Робинова: представление семьи с аутосомно-доминантной передачей. Esp Pediatr, 250-523. Получено от педиатра Esp.
2. Леон Эрверт Т. и Лоа Урбина М. (2013). Стоматологическое внимание педиатрического больного с синдромом Робинова. Arch. Invst матери и ребенка, 84-88.
3. NIH. (2016). Синдром Робинова. Получено от Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Синдром Робинова. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
5. Orphanet. (2011). Синдром Робинова. Получено от Orphanet.