Синдром Райли-Дея Симптомы, причины, лечение

Синдром Райли-Дея, также известная как семейная дисавтономия, представляет собой вегетативную сенсорную невропатию наследственного происхождения, которая вызывает генерализованное нервное поражение, которое приводит к вегетативной и сенсорной дисфункции (Axelrod, Rolnitzky, Gold von Simson, Berlin and Kaufmann, 2012).

В дополнение к этому наименованию, этот тип заболевания может быть известен как семейная дисавтономия, наследственная автономная сенсорная невропатия типа III (NSAH III) (Национальные институты здоровья, 2016 г.).

На генетическом уровне синдром Райли Дея вызывается наличием мутации в хромосоме 9, особенно в ее месте (9q31) (Orphanet, 2007).

Клинически, это может привести к широкому разнообразию признаков и симптомов, каждый из которых является продуктом сенсорной дисфункции и значительного нарушения вегетативной нервной системы (Orphanet, 2007).

Некоторые из них включают нарушение дыхания, пищеварение, образование слез, кровяное давление, обработку стимулов, вкус, восприятие боли, температуру и т. Д. (Genetics Home Reference, 2016).

Диагноз этой патологии ставится на основании клинического наблюдения за изменениями в медицине, кроме того, для подтверждения необходимо использовать генетическое исследование (Orphanet, 2007)..

Синдром Райли Дэй имеет высокий уровень заболеваемости и переносимости. Однако, несмотря на то, что не существует лечебных методов лечения, для симптоматического лечения обычно используются различные терапевтические меры (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015), которые улучшают медицинский прогноз, выживаемость и качество жизни людей. пострадавших (Аксельрод и др., 2012).

определение

Синдром Райли Дея - это тип вегетативной сенсорной нейропатии генетически-наследственного происхождения, которая является частью периферических невропатий, вызывая у них дисфункцию сенсорных и вегетативных нервных структур вследствие генетического изменения (Эсмер, Диас Самбрано, Сантос Диас, Гонсалес Уэрта, Куэвас Коваррубиас и Браво Оро, 2014).

Периферическая невропатия, также известная как периферический неврит, представляет собой термин, используемый для классификации группы расстройств, возникающих в результате наличия одного или нескольких поражений в нервной системе вследствие состояния или развития повреждения нерва. периферийные устройства (Johns Hopkins Medicine, 2016, Pai, 2009).

Этот тип изменений часто приводит к эпизодам локальной боли в конечностях, гипотонии, судорогам и мышечной атрофии, потере равновесия, моторной координации, потере чувствительности, парестезиям, потливости, головокружению, потере сознания или желудочно-кишечной дисфункции между другие (Американская ассоциация хронической боли, 2016).

В частности, в периферической нервной системе его нервные волокна распределяются от головного и спинного мозга по всей поверхности тела (внутренние органы, участки кожи, конечности и т. Д.).

Таким образом, его существенная функция - двунаправленная передача моторной, вегетативной и сенсорной информации (Фонд для фибральной нейропатии, 2016 г .; Фонд для фибральной невропатии, 2016 г.).

классификация

Существуют различные типы периферических невропатий:

• моторная невропатия
• сенсорная невропатия
• вегетативная невропатия
• смешанная или комбинированная невропатия (Фонд для лечения периферических нейропатий, 2016)

В зависимости от типа нервного волокна, на которое влияют:

• двигательные нервы
• сенсорные нервы
• вегетативные нервы (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016).

В случае синдрома Райли Дея периферическая невропатия имеет вегетативно-сенсорный тип.

Таким образом, при этой патологии поражены или повреждены как нервные окончания, так и вегетативные нервные окончания (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2016)..

Нервные окончания отвечают прежде всего за передачу и контроль восприятия и сенсорных ощущений, в то время как вегетативные нервные окончания отвечают за передачу и контроль всей информации, связанной с неосознанными или непроизвольными процессами и действиями организма. 

Как правило, сенсорно-вегетативные невропатии имеют тенденцию фундаментально влиять на пороги сенсорного восприятия, передачу и обработку стимулов, связанных с болью, контроль и регуляцию дыхания, сердечной функции и желудочно-кишечной функции (Фонд для Феноменальная невропатия, 2016).

Синдром Райли-Дей был впервые описан Райли и его коллегами в 1949 году. В своем клиническом отчете он описал 5 детских случаев, в которых он выявил обильное потоотделение, чрезмерную реакцию на беспокойство с развитием гипертонии, отсутствие слез или боль из-за изменений температуры (Norcliffe-Kaufmann and Kaufmann, 2012).

Кроме того, эта группа исследователей наблюдала этот набор клинических симптомов в конкретной популяции, у детей с еврейским происхождением, что заставляло их подозревать генетическое происхождение или этиологию (Norcliffe-Kaufmann and Kaufmann, 2012).

Позднее, в 1952 году, первоначальный клинический размер был увеличен еще на 33 случая, и этой патологии было присвоено название «семейная дисавтономия (DA)» (Norcliffe-Kaufmann and Kaufmann, 2012).

Однако только в 1993 году были открыты специфические генетические факторы, связанные с синдромом Райли-Дея (Blumenfeld et al., 1993, Norcliffe-Kaufmann and Kaufmann, 2012)..

Наконец, синдром Райли-Дея относится к категории неврологических нарушений, при которых можно различить повреждения и повреждения в аксонах или цитоскелете вегетативных и сенсорных нейронов (Esmer et al., 2014).

частота

Синдром Райли Дей является редким заболеванием, он имеет специфическую распространенность среди людей еврейского происхождения, особенно в Восточной Европе (Orphanet, 2007).

Таким образом, различные исследования оценили его заболеваемость примерно в одном случае на 3600 рождений (Axelrod and Gold-von Simson, 2007).

Хотя эта патология является наследственной и, следовательно, присутствует с рождения, более высокой частоты не было выявлено у одного из полов (Orphanet, 2007).

Кроме того, средний возраст людей, страдающих синдромом Райли-Дея, составляет 15 лет, поскольку вероятность достижения 40-летнего возраста при рождении не превышает 50% (Фонд семейной дисавтономии, 2016 г.).

Как правило, основные причины смерти связаны с патологиями и легочными осложнениями или внезапной смертью из-за вегетативного дефицита (Familial Dysautonomia Foundation, 2016).

Признаки и симптомы 

Синдром Райли-Дая вызывает сложную патологию неврологического вовлечения, сопровождаемую важными изменениями, связанными с вегетативным сердечно-сосудистым функционированием, дыхательной реакцией, болью, восприятием температуры или вкуса, глотанием, походкой или экспрессия мышечных рефлексов (Norcliffe-Kaufmann and Kaufmann, 2012).

Клинические результаты могут значительно различаться у пострадавших, однако, наиболее распространенными обычно являются (Axelrod and Gold-von Simson, 2007):

Скелетно-мышечные проявления

Физические характеристики обычно не очевидны во время рождения, поэтому дисморфизмы тела имеют тенденцию развиваться с течением времени, в основном из-за состояния костеобразования и плохого мышечного тонуса..

В случае конфигурации лица, появляется особая структура со значительным уплощением верхней губы, особенно это заметно при улыбке, выпуклой челюсти и / или эрозии ноздрей..

Кроме того, низкий рост или развитие тяжелого сколиоза (искривление или отклонение позвоночника) являются одними из наиболее частых медицинских результатов..

Автономные демонстрации

Изменения вегетативной области являются значительными и представляют собой одни из наиболее инвалидизирующих симптомов для людей, страдающих синдромом Райли-Дея..

- alacrimia: частичное или полное слезотечение. Это заболевание является одним из основных симптомов синдрома Райли-Дея, так как слезы часто отсутствуют в эмоциональном плаче с момента рождения.

- Дефицит питания: почти у всех пострадавших есть значительная сложность нормального кормления с эффективностью.

Это в основном обусловлено такими факторами, как плохая оральная координация, гастроэзофагеальный рефлюкс (содержимое желудка возвращается в пищевод из-за плохого закрытия пищевода), аномальная кишечная моторика, рвота и рецидивирующая тошнота и другие..

- Лишние выделения: можно наблюдать чрезмерное увеличение секреции организма, такое как диафорез (обильное потоотделение), гастрорея (чрезмерное производство сока и слизистой оболочки желудка), бронхорея (чрезмерное производство слизистой оболочки бронхов) и / или слюноотделение (чрезмерное производство слюны).

- Респираторные измененияГипоксия или недостаток кислорода в организме является одним из наиболее частых симптомов синдрома Райли-Дея. Кроме того, гипоксемия или дефицит давления кислорода в крови также часто.

С другой стороны, у многих людей могут развиться хронические заболевания легких, такие как пневмония, при аспирации веществ и / или пищи..

- Дисавтономный кризис: краткие эпизоды тошноты, рвоты, тахикардии (учащенное и нерегулярное сердцебиение), высокого кровяного давления (ненормальное повышение кровяного давления), гипергидроза (чрезмерное и ненормальное потоотделение), повышение температуры тела, тахипноэ (ненормальное увеличение частоты дыхания) ), расширение зрачка, среди других.

- Сердечные измененияВ дополнение к упомянутым выше, очень часто встречаются ортостатическая гипотензия (внезапное снижение артериального давления из-за изменения положения тела) и брадритритмия (ненормально низкая частота сердечных сокращений). Кроме того, также часто наблюдается повышение артериального давления (гипертония) в эмоциональных или стрессовых ситуациях..

- синкопа: во многих случаях может произойти временная потеря сознания из-за внезапного снижения кровотока.

Сенсорные проявления

Изменения в сенсорной области обычно менее серьезны, чем изменения, связанные с мышечно-скелетной конфигурацией или вегетативной функцией. Некоторые из наиболее распространенных при синдроме Райли-Дей включают в себя:

- Эпизоды боли: повышенное восприятие боли часто встречается у людей, страдающих синдромом Райли-Дея, особенно связанных со структурой кожи и костей.

- Изменение сенсорного восприятияобычно можно увидеть ненормальное восприятие температуры, вибрации, боли или вкуса, хотя оно никогда полностью не отсутствует.

Другие неврологические проявления

Во всех случаях или в значительной части из них можно выявить генерализованную задержку развития, характеризующуюся, главным образом, поздним приобретением походки или выражением языка.

Кроме того, нейровизуальные тесты указывают на развитие неврологического поражения и значительной атрофии мозжечка, что, помимо других симптомов, может способствовать ухудшению контроля баланса, координации движений или менструации..

причины

Семейная дисавтономия или синдром Райли Дея имеет генетическую этиологическую природу. В частности, это связано с мутацией гена HSAN3 (IKBKAP), расположенного на хромосоме 9, в местоположении 9q31 (Orphanet, 2007).

Ген IKBKAP ответственен за пропорциональное отсутствие биохимических инструкций для производства белка, называемого комплексом IKK. Таким образом, в случае синдрома Райли-Дея его отсутствие или плохая продукция приводят к признакам и симптомам, характерным для этой патологии (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика 

Диагноз этой патологии, как и других наследственных неврологических расстройств, ставится на основании клинического распознавания кардинальных признаков и симптомов патологии, которые мы описали ранее (Axelrod and Gold-von Simson, 2007).

Необходимо провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить наличие других заболеваний, отличных от синдрома Райли Дея, и указать симптоматику, которой страдает больной человек (Orphanet, 2007)..

Кроме того, рекомендуется провести генетическое исследование, чтобы подтвердить наличие генетической мутации, совместимой с этим заболеванием (Axelrod and Gold-von Simson, 2007)..

лечение

В настоящее время еще не было возможности определить лечебное лечение этой патологии генетического происхождения. Некоторые лекарства, такие как диазепам, метоклипрамид или хлоралгидрат, обычно используются для облегчения некоторых симптомов (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Кроме того, рекомендуется использовать физическую и профессиональную терапию для лечения костно-мышечных осложнений..

С другой стороны, компенсационные меры по кормлению или дыханию являются основополагающими для компенсации дефицита и улучшения качества жизни пострадавших людей (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007 г.).

Таким образом, лечение является в основном поддерживающей паллиативой, направленной на борьбу с алакримией, респираторной и желудочно-кишечной дисфункцией, сердечными изменениями или неврологическими осложнениями (Национальная организация редких заболеваний, 2007)..

Кроме того, в случаях тяжелого и Дисморфоз нарушений опорно-двигательного аппарата, хирургические подходы могут быть использованы для исправления некоторых изменений, особенно те, которые препятствуют стандартные телесные развитию и приобретения способностей и двигательных навыки.

ссылки

1. ACPA. (2016). Периферическая невропатия. Получено от Американской ассоциации хронической боли: https://theacpa.org/condition/peripheral-neuropathy
2. Аксельрод Ф. и Голд фон Симсон Г. (2007). Наследственные сенсорные и вегетативные невропатии: типы II, III и IV. Получено от BioMed Central:
   http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-39
3. Аксельрод Ф., Ролницкий Л., Голд фон Симсон Г., Берлин Д. и Кауфманн Х. (2012). Рейтинговая шкала для функциональной оценки пациентов с
   Пациенты с. Журнал педиатрии, 1160-1165.
4. Эсмер С., Диас Самбрано С., Сантос Диас М., Хуэ Гонсалес Л., Куевас Коваррубиас С. и Браво Оро А. (2014). Вегетативная сенсорная невропатия
   наследственный тип IIА: ранние скелетные и нейрогенные проявления. An Pedriatr (Barc), 254-258.
5. FD. (2016). FD Fact Sheet. Получено из Фонда Дисавтономии: http://www.familialdysautonomia.org/facts.htm
6. ФПН. (2016). Что такое периферическая невропатия Получено из Фонда периферической невропатии:
   https://www.foundationforpn.org/what-is-peripheral-neuropathy/evaluation-and-tests/
7. Генетика Главная Справочник. (2016). семейная дисавтономия. Получено от Genetics Home
   https://ghr.nlm.nih.gov/condition/familial-dysautonomia#inheritance
8. NIH. (2015). Информация о дисавтономии. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта: http://www.ninds.nih.gov/disorders/dysautonomia/ 
9. NIH. (2016). Невропатия. Получено из Национального института диабета и болезней органов пищеварения и почек:
   http://www.niddk.nih.gov/health-information/health-communication-programs/ndep/health-care-professionals/practice-transformation/specific-outcomes/neuropathy/Pages/default.aspx
10. Norcliffe-Kaufmann, L. & Kaufmann, H. (2012). Семейная дисавтономия (синдром Райли-Дея): при сбое обратной связи барорецепторов. Автономная неврология: базовая и клиническая, 26-30.
11. NORD. (2007). Дисавтономия, Семейная. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям: http://rarediseases.org/rare-diseases/dysautonomia-familial/
12. Orphanet. (2007). Семейная дизавтономия. Получено от Orphanet:
    http://www.orpha.net/
13. Pai, S. (2009). Периферическая невропатия.
14. UMM. (2016). Синдром Райли-Дея. Получено из медицинского центра Университета Мэриленда: http://umm.edu/health/medical/ency/articles/rileyday-syndrome