Поделиться:
Синдром Ли, симптомы, причины, лечение
Синдром Ли является одним из клинических расстройств, наиболее часто связанных с патологиями энергетического обмена (Кампос, Пинеда, Гарсия Сильва, Монтойя, Антони и Андреу, 2016).
Это неврологическое заболевание, классифицированное по некротизирующей энцефалопатии врожденного происхождения (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía and Pérez, 2007).
Характеристики синдрома Ли очень разнообразны, он может иметь мультисистемное течение с преобладанием поражений в центральной нервной системе (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía and Pérez, 2007).
Некоторые признаки и симптомы связаны с генерализованной задержкой психомоторного развития, судорожными явлениями, периферической невропатией, атаксией, агрессивным поведением, зрительной атрофией, мышечной слабостью и т. Д. (Гарсия, Бестереш, Паскула, Седано, Зубия и Перес, 2007).
Этиологическим уровня, синдром Ли имеет генетическое происхождение, связанное с мутациями в митохондриальной ДНК (Камачо-Chamacho, 2015) Х-хромосомой наследование или материнской (Гарсиа, Besterreche, Pascula, Sedano, ZUBIA и Perez, 2007).
Диагноз этого расстройства требует использования нейропатологических, биохимических и нейровизуальных данных. Необходимо провести генетическое исследование пострадавшего человека (Верду Перес, Бойер Мора, Гарде Моралес, Оррадре Ромеро и Алонсо Мартин, 1996).
Как правило, синдром Leigh представляет плохой медицинский прогноз, потому что ему не хватает эффективного терапевтического подхода. Некоторые из процедур, используемых включают введение кофермента Q10, tianmina, бикарбонат натрия, дихлорацетат или настой THAM и аллопуринол (Малло Браун, Кастаньон Лопес Herrero Мендоса Гарсиа Роблес и Goded Рамбо, 2005).
Характеристика синдрома Ли
Синдром Ли считается редким дегенеративным неврологическим заболеванием в общей популяции, клиническое течение которого проявляется в раннем возрасте, особенно у младенцев и детей. NДети младшего возраста (Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям, 2016 г.).
Обычно определяются как тип врожденного некротической энцефалопатии (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, ZUBIA и Перес, 2007) и / или расстройств нейрометаболического, связанный с мутациями митохондриальной ДНК (Cleveland Clinic, 2016 г.).
Со сроком некротическая энцефалопатия мы имеем в виду неврологическое расстройство, связанное в основном с педиатрической популяцией (Лопес Ласо, Матеос Гонсалес, Перес Наверо, Леон, Брионес и Нилсон, 2009).
Обычно finirse острым окота прогрессирующей энцефалопатии, связанной с развитием поражений головного мозга и клинических симптомов, характеризующихся судорожного эпизодами, атаксия, нистагм, нарушение сознания или даже смерти пострадавшего (Lopez Ласо, Матеос Гонсалес Перес Navero, Камин-Леон, Briones и Нелсон, 2009).
В случае синдрома Ли неврологические поражения связаны с нарушением энергетического обмена (Cleveland Clinic, 2016).
Нашему организму необходим постоянный запас биотоплива (белковые вещества, углеводы, липиды). Это необходимо для получения энергии, необходимой каждому биологическому процессу для поддержания функциональности и структуры тела (Камачо-Чамачо, 2015 г.).
Преобразование этих веществ в энергию или топливо достигается различными способами. Однако все они работают благодаря слаженной работе различных клеточных компонентов (Camacho-Chamacho, 2015)
Когда энергетический обмен развивается эффективно, наш организм способен получать энергию в форме химической молекулы, называемой АТФ (Camacho-Chamacho, 2015)
ATP Это имеет фундаментальное значение для различных процессов: сокращение мышц, движение жгутиков клеток, перенос вещества через клеточные мембраны и т. Д. (Камачо-Чамачо, 2015).
При этой патологии генетические аномалии вызывают изменения в сложных биохимических цепях, которые являются частью энергетического метаболического процесса (Camacho-Chamacho, 2015).
Следовательно, большая часть тканей организма не сможет получать энергию, необходимую для эффективного выполнения их функций..
Одной из областей, наиболее подверженных его высокой метаболической активности, является центральная нервная система и особенно базальные ганглии (черная субстанция, хвостат, путамен, субталамическое ядро и бледный шар), важные для моторного контроля (Camacho-Chamacho, 2015).
Аномалии в окислительном метаболизме и последующий дефицит АТФ приводят к развитию некротизирующего процесса на уровне головного мозга, который приводит к характерному клиническому течению синдрома Ли (Camacho-Chamacho, 2015).
Эта патология была первоначально описана Денисом Ли в 1951 году и в настоящее время классифицируется как энцефалопатия или митохондриальное заболевание (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía and Pérez, 2007).
Пострадавшие люди обычно имеют плохой медицинский прогноз, однако он варьируется на индивидуальном уровне (Cleveland Clinic, 2016).
Некоторые из них могут достигать возраста 6-7 лет или даже подростковой стадии, в то время как остальные обычно умирают позже и на самых ранних стадиях виноградной лозы (Cleveland Clinic, 2016).
Это частая патология?
Синдром Ли считается редким или нечастым нейрометаболическим заболеванием в общей популяции.
Статистические исследования показывают непристойность, по крайней мере, 1 случай на каждые 40 000 живущих новорожденных (Genetics Home Reference, 2016).
Классический клинический курс обычно начинается в младенческой стадии, между 3 месяцами и 2 годами. Кроме того, были также выявлены некоторые случаи позднего проявления в подростковом или раннем взрослом возрасте (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).
Что касается социально-демографических характеристик болезни Ли, она обычно представляет собой пристрастие к мужчинам (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).
Мужчины страдают почти в два раза больше случаев синдрома Ли, чем женщины (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).
Также была выявлена разница в распространенности в некоторых конкретных географических регионах (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 случай на каждые 2000 новорожденных в регионе Сагене, Лак-Сен-Жан (Канада).
- 1 случай на 1700 новорожденных на Фарерских островах (Дания).
Признаки и симптомы
Наиболее распространенные признаки и симптомы при синдроме Ли в основном относятся к неврологическому полю из-за прогрессирующую центральную нервную систему (базальные ганглии, ствол мозга, спинной мозг) (Campos, Пинед, Гарсиа Сильва, Монтойя, Антонио и Андреу, 2016).
В рамках своего клинического течения, некоторые из наиболее распространенных функций включают (Garcia, Besterreche, Pascula, Sedano, ZUBIA и Перес, 2007; Малло Браун, Кастаньон Лопес HERRERO Мендоса, Роблес Гарсиа и Goded Рамбо, 2005; Национальная организация редких заболеваний , 2016):
Судорожные припадки
Структурное повреждение на уровне мозга может вызвать ненормальную электрическую активность нейронов.
Это определяется аритмическим и неорганизованным паттерном, который способствует развитию эпизодов сотрясения тела, быстрых, скачкообразных и неконтролируемых мышечных движений, потери сознания, эпизодов отсутствий и т. Д..
Хотя это один из распространенных симптомов клинического течения синдрома Ли, в литературе, касающейся его характеристик, нет описания типа судорог..
Гипотония и мышечная слабость
Когнитивные нарушения вносят значительный вклад в развитие тяжелой мышечной слабости.
Отсутствие мышечного тонуса (гипотония) является одним из основных признаков синдрома Ли.
Это медицинское состояние обычно способствует развитию других видов медицинских и психомоторных осложнений (задержка развития, атаксия, дизартрия, спастичность и т. Д.)..
Ненормальные движения
В дополнение к паттерну моторной несогласованности, который может временно наблюдаться во время судорог, у тех, кто страдает синдромом Ли, могут страдать другие виды двигательных расстройств..
Наиболее распространенным является выявление наличия спастических мышечных спазмов, то есть из-за внезапного повышения напряжения и мышечного тонуса.
Также могут быть явная неловкость или тремор у разных членов тела. Дрожь должна затронуть особенно руки, голову и шею.
На визуальном уровне у тех, кто пострадал, наблюдаются медленные движения, скованность ног и отсутствие сухожильных рефлексов..
Атаксия и дизартрия
Аномалии мышечного тонуса и наличие непроизвольных движений могут привести к значительным затруднениям или неспособности сформулировать звуки и слова языка (дизартрия)..
Точно так же может быть нарушена координация и контроль произвольных движений (атаксия), особенно способность самостоятельно бегать или ходить.
Задержка психомоторного развития
В дополнение ко всем моторным характеристикам, описанным выше, центральным открытием синдрома Ли является выявление регрессии в приобретенных моторных навыках..
Одним из первых признаков является постепенная потеря всех тех двигательных навыков, которые были приобретены в первые моменты жизни..
Наиболее распространенным является выявление потери контроля над головой или плохой всасывающей способности.
Стандартный прогресс в развитии эволюционных вех имеет тенденцию откладываться по сравнению с тем, что ожидалось для биологического возраста пострадавшего человека..
Значительный регресс в приобретенных когнитивных и интеллектуальных способностях также может быть выявлен у значительного числа людей. В некоторых случаях может появиться переменная умственная отсталость.
Периферическая невропатия
Клиническое течение синдрома Ли также может быть обусловлено развитием поражений периферических нервов позвоночника..
Вторичные признаки и симптомы, как правило, различаются в зависимости от пораженных нервных окончаний, хотя больной человек обычно описывает эпизоды острой боли, ощущения жжения, покалывания или онемения конечностей..
Могут появиться другие виды медицинских осложнений, сенсорных, моторных или вегетативных: моторная координация, мышечная атрофия, судороги, гипотония, парестезии, снижение чувствительности, изменения потоотделения, головокружение, нарушение сознания, желудочно-кишечные аномалии и т. Д..
Нистагм, офлмоплегия и потеря зрения
Еще одна область, пораженная синдромом Ли, - это область вокруг глаз..
В некоторых случаях мы можем выявить непроизвольный характер быстрых и спазматических движений глаз (нистагм).
У других пострадавших изменения определяются наличием паралича или значительной неспособностью выполнять произвольные движения глазами.
Оба медицинских состояния могут вызвать переменную потерю остроты зрения. Кроме того, в других случаях к клиническому течению можно добавить косоглазие или атрофию зрительного нерва..
Нарушения дыхания
Развитие респираторных проблем также часто при синдроме Ли.
Они определяются значительным затруднением дыхания (одышка), временным прекращением дыхания (апноэ), учащенным дыханием (гипервентиляция) или аномалией (Чейна-Стокса).
У некоторых пораженных детей мы также можем выявить проблемы с питанием в результате неспособности глотать (дисфагия).
Раздражительность и агрессивное поведение
Наряду с потерей двигательных навыков поведенческие нарушения могут быть одним из первых признаков синдрома Ли.
Клинические характеристики обычно сопровождаются в начальные моменты постоянным плачем, раздражительностью или потерей аппетита..
причины
Как мы уже указывали ранее, синдром Ли связан с дефицитом энергетического обмена (Lombes, 2006)..
Самые последние исследования связывают этот дефект с наличием генетических изменений (Camacho-Chamacho, 2015)
Синдром Ли может быть вызван специфической мутацией в одном или более чем 75 различных генах (Genetics Home Reference, 2016).
Конкретный ниль, все они связаны с изменениями в митохондриальной ДНК (MT). Вовлеченные гены играют важную роль в производстве энергии в клеточных митохондриях (Genetics Home Reference, 2016).
Наиболее частая мутация у пациентов, которая влияет на ген MT-ATP6, важна при составлении биохимических инструкций по производству белкового комплекса АТФ (Genetics Home Reference, 2016).
Хотя точные механизмы еще не известны с точностью, этот тип метаболических изменений может привести к смерти пораженного вследствие уменьшения количества энергии, доступной в клетках (Genetics Home Reference, 2016).
диагностика
Клинические характеристики являются основополагающими при установлении диагностического подозрения на синдром Ли..
На дородовом и младенческом этапах наличие неврологических изменений, таких как психомоторная регрессия или судорожные явления, обычно указывают на наличие постоянного или временного повреждения нервной системы..
Чтобы подтвердить наличие синдрома Ли, необходимо использовать несколько лабораторных тестов (Верду Перес, Бойер Мора, Гарде Моралес, Оррадре Ромеро и Алонсо Мартин, 1996):
- Нейроизображение (исследование целостности структур нервной системы)
- Нейропатологический анализ (исследование целостности структур нервной системы)
- Биохимический анализ (изучение клеточного метаболизма)
- Генетическое исследование (анализ специфических мутаций).
Есть ли лечение?
Существует не лекарство от синдрома Ли (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).
Большинство применяемых терапевтических подходов неэффективны для контроля прогрессирования этого заболевания, поэтому больные имеют плохой медицинский прогноз (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005).
Терапевтическим подходом первой линии при синдроме Ли является введение витамина B1 или тиамина, бикарбоната натрия или цитрата натрия для лечения ацидоза и некроза (Cleveland Clinic, 2015).
У некоторых пациентов может наблюдаться значительное улучшение симптомов, сопровождающееся замедлением прогрессирования, однако эти преимущества обычно носят временный характер (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).
Другие способы лечения включают введение коэнзима Q10, дихлорацетата или перфузии THAM и аллопуринола (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005).
ссылки
- Камачо-Камачо, J. (22015). Синдром Ли; жизнь в цепи. Медицина и Исследования.
- Кампос Ю., Пинеда М., Гарсия Сильва М., Монтойя Дж. И Андреу А. (2016). Митохондриальные заболевания. Протокол диагностики и лечения митохондриальных заболеваний.
- Клиника Кливленда (2016). Болезнь Ли. Получено из Клиники Кливленда.
- Гарсия Дж., Бастереш Н., Паскуаль Дж., Седано М., Зубия Б. и Перес М. (2007). Болезнь Ли: о случае лечения литием. Псик Биол.
- А. Ломбес (2006). Синдром Ли. Получено от Orphanet.
- Лопес Ласо Э., Матеос Гонсалес М., Перес Наверо Дж., Камино Леон Р., Брионес П. и Нейлсон Д. (2009). Острая некротическая семейная или рецидивирующая энцефалопатия, вызванная инфекциями. Летопись педиатрии.
- Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B. & Goded Rambaud, F. (2005). Синдром Ли с дефицитом комплексов I, III и IV дыхательной цепи митохондрий. Педиатр (Барк).
- NIH. (2016). Синдром Ли. Получено из Генетического дома.
- NIH. (2016). Синдром Ли. Получено из Информационного центра по генетическим и редким заболеваниям.
- NORD. (2016). Синдром Ли. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
- Верду Перес, А., Бойер Мора, Л., Гарде Моралес, Т., Оррадре Ромео, J., & Алонсо Мартин, J. (1996). Болезнь Ли у ребенка с дефицитом комплекса I дыхательной цепи митохондрий. Esp Pediatr.