Симптомы синдрома Жубера, причины, лечение



Синдром Жубера это расстройство генетического происхождения, которое характеризуется снижением мышечного тонуса, проблемами с координацией, аномальными движениями глаз, изменениями дыхания и умственными нарушениями (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Все эти изменения обусловлены аутосомно-генетической передачей, которая будет вызывать важные аномалии в мозге, сокращение червя мозжечка (Joubert Syndrome Foundation, 2016), а также аномалии в структуре ствола головного мозга (Национальный институт неврологии). Расстройства и инсульт, 2016).

Кроме того, синдром Жубера входит в группу расстройств, называемых цилиопатиями? что присутствует с дисфункцией части клеток, называемых ресничками. Фонд Синдрома Жубер, 2016).

Первоначальное описание этой патологии было сделано Мари Жубер и сотрудники в 1968 году, в котором были описаны четыре случая. У пациентов наблюдалось частичное или полное отсутствие червя мозжечка, неонатальный эпизодический синдром ампнеа-гипернеа, аномальные движения глаз, атаксия и умственная отсталость (Angemi and Zucotti, 2012)..

Кроме того, этот синдром также был связан с различными полиорганными изменениями, такими как фиброз печени, полидактилия, нефронофтиз или дистрофия сетчатки (Angemi and Zucotti, 2012)..

Что касается лечения, в настоящее время нет никакого лечения синдрома Жубера. Терапевтические вмешательства направлены на контроль и поддержку симптомов, физическую и интеллектуальную стимуляцию младенцев и трудотерапию (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Характеристика синдрома Жубера

Синдром Жубера (SJ) - это тип патологии генетического происхождения, который характеризуется врожденным пороком развития в областях ствола мозга и агенезом (частичное или полное отсутствие) или гипоплазией (неполное развитие) червей мозжечка, которые могут вызывать (Ophatnet, 2009).

Более конкретно, на анатомическом уровне это характеризуется тем, что называется ??молярный знак?? среднего мозга: агенезия или гипоплазия червя мозжечка, сужение верхних мозжечковых цветоносов с застоем, удлинением и отсутствием расслаивания и глубоких межзубных ямок (Angemi and Zuccoti, 2012).

Это расстройство, которое может поражать многие области и органы тела, поэтому признаки и симптомы у разных людей значительно различаются (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

Большинство пострадавших страдают от ослабления мышечного тонуса (гипотония) и нарушения координации движений (атаксия). Другими характерными признаками являются эпизоды измененного дыхания, нистагма (непроизвольное и аритмичное движение глаз), замедленное моторное развитие и различные интеллектуальные трудности (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

статистика

Распространенность синдрома Жубера, по оценкам, составляет приблизительно от 1/80 000 до 1/100 000 случаев рождения детей живыми. Во всем мире зарегистрировано более 200 клинических случаев (Angemi and Zuccoti, 2012).

Многие эксперты считают, что эти цифры недооценены, поскольку синдром Жубера имеет широкий спектр аффектов и широко диагностируется (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

симптомы

Большая часть клинических симптомов синдрома Жубера более чем очевидна в детстве, у многих пораженных детей наблюдаются значительные двигательные задержки (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Наиболее распространенными характеристиками клинического течения являются: отсутствие мышечного контроля (атаксия), измененные дыхательные паттерны (гиперкапния), апноэ во сне, аномальные движения глаз (нистагм) и низкий мышечный тонус (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

С другой стороны, некоторые из изменений, которые могут быть связаны с синдромом Жубера, включают: измененное развитие сетчатки, аномалии в радужной оболочке, косоглазие, почечные и / или печеночные изменения, выпячивание мембран, которые покрывают мозг, среди прочих ( Национальная организация по редким заболеваниям, 2011).

Все изменения, вызванные этим синдромом, охватывают несколько областей: неврологические, глазные, почечные и скелетно-мышечные изменения (Bracanti et al., 2010)..

Неврологические изменения ( Bracanti et al., 2010)

Неврологическими изменениями, наиболее характерными для синдрома Жубера, являются Bracanti et al., 2010): гипотония, атаксия, общая задержка развития, интеллектуальные изменения, изменение дыхательных паттернов и аномальные движения глаз.

  • гипотония: Мышечная слабость является одним из симптомов, которые можно наблюдать раньше, в период новорожденности или в раннем детстве. Хотя мышечная слабость является клинической находкой, которая присутствует при широком разнообразии патологий, совместная картина с другими изменениями позволяет диагностировать синдром Жубера.
  • атаксия: начальная мышечная слабость обычно развивается в сторону значительной двигательной атаксии или нарушения координации. Обычно в первые годы независимого марша наблюдается значительный дисбаланс и нестабильность..
  • Респираторные расстройстваДыхательные аномалии появляются вскоре после рождения и обычно улучшаются с развитием, даже исчезая в возрасте примерно шести месяцев. Наиболее характерным изменением является предоставление кратких эпизодов апноэ (прерывание дыхания), сопровождаемых эпизодами гиперпноэ (ускорение дыхания).
  • Ненормальные движения глаз: глазодвигательная атаксия является одной из наиболее частых особенностей, она проявляется в затруднении слежения за предметами, визуально сопровождаемыми компенсаторными движениями головы, медленным снижением слежения за глазами, среди прочего. Кроме того, наблюдение за нистагмом у этих пациентов также нередко. Все эти изменения не зависят от конкретных глазных аномалий, существующих на физическом уровне..
  • Задержка в разработке: Во всех случаях наблюдается переменный уровень задержки в созревании, в частности лингвистические и двигательные навыки являются наиболее затронутыми. С другой стороны, наличие интеллектуальных изменений также распространено, однако это не является существенной характеристикой, во многих случаях может появиться нормальный интеллект и в других пределах..
  • Пороки развития ЦНС: В дополнение к описанным выше клиническим изменениям существуют различные изменения центральной нервной системы, которые обычно связаны с возникновением синдрома Жубера: гидроцефалия, расширение задней ямки, изменения мозолистого тела, кисты в белом веществе, гематомы гипоталамуса, отсутствие железы. гипофиз, нарушения в миграции нейронов, изменения и дефекты в корковой организации, среди других.

Нарушения зрения (Bracanti et al., 2010)

На физическом уровне сетчатка является одним из органов, пораженных синдромом Жубера. Изменения в этом органе представлены в виде дистрофии сетчатки, вследствие прогрессирующей дегенерации клеток, ответственных за фотоприем..

На клиническом уровне глазные изменения могут варьироваться от врожденной слепоты сетчатки до прогрессирующей дегенерации сетчатки..

С другой стороны, также можно наблюдать наличие колобомы. Это глазное изменение - врожденный дефект, который затрагивает глазную радужку и представлен как отверстие или расщелина.

Расстройства почек (Bracanti et al., 2010)

Патологии, связанные с функцией почек, затрагивают более 25% пациентов с синдромом Жубера.

Во многих случаях почечные изменения могут оставаться бессимптомными в течение нескольких лет или начать проявляться неспецифическими признаками, пока они не проявятся как острая или хроническая почечная недостаточность..

Слизисто-скелетные расстройства (Bracanti et al., 2010)

Из первых описаний этой патологии часто встречаются клинические находки - полидактилия (генетическое расстройство, которое увеличивает количество пальцев на руках или ногах)..

Кроме того, также часто наблюдаются орофациальные или структурные аномалии на уровне позвоночника..

причины

Экспериментальные исследования каталогизировали синдром Жубера как аутосомно-рецессивное расстройство (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Аутосомно-рецессивное генетическое заболевание означает, что для появления признака или заболевания должны присутствовать две копии аномального гена (National Institutes of Healh, 2014).

Следовательно, рецессивное генетическое изменение происходит, когда человек наследует один и тот же ненормальный ген для одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает только копию гена, связанного с патологией, он будет носителем, но не будет проявлять симптомов (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Кроме того, по крайней мере десять генов были идентифицированы как одна из возможных причин синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Мутация в гене AHI1 несет ответственность за это патологическое состояние примерно в 11% пострадавших семей. У людей с этим генетическим изменением часто видны изменения в зрении из-за развития дистрофии сетчатки (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Мутация гена NPHP1 это является причиной примерно 1-2% случаев синдрома Жубера. У людей, которые представляют это генетическое изменение, почечные изменения распространены (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

С другой стороны, мутация гена CEP290 является причиной 4-10% случаев синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

Кроме того, мутации в генах TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9, они также связаны с развитием синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011).

диагностика

Диагноз синдрома Жубера ставится на основании физической симптоматики. Необходимо провести подробное физическое обследование, а также использовать различные диагностические тесты, особенно магнитно-резонансную томографию (Ophatnet, 2009)..

Кроме того, молекулярно-генетические тесты также широко используются для выявления генетических изменений, которые были продемонстрированы в 40% случаев синдрома Жубера (Национальная организация редких заболеваний, 2011)..

С другой стороны, также возможно выполнить пренатальную диагностику этой патологии с помощью ультразвукового исследования плода и молекулярного анализа, особенно в семьях с генетической историей синдрома Жубера (Ophatnet, 2009)..

Диагностическая классификация

Когда наиболее характерные признаки синдрома Жубера представлены в сочетании с одной или несколькими дополнительными физическими патологиями, возможно, что диагнозСиндром Жубера и связанные с ним расстройства (JSRD)?? (Национальная медицинская библиотека США, 2011).

Следовательно, в зависимости от типа связанной патологии, связанной с наличием синдрома Жубера, мы можем найти его подтипы. Тем не менее, система классификации синдрома Жубера все еще находится в фазе эволюции из-за открытия генетического вклада и большего знания фенотипических корреляций.

Поэтому мы можем найти (Bracanti et al., 2010):

  • Синдром чистого Жубера (SJ): Помимо аномалий, связанных с «молярным знаком» У пациентов проявляются неврологические симптомы, характеризующиеся атаксией, задержкой развития и нарушениями дыхания и координации глаз. Это не связано с другими изменениями на физическом уровне.
  • Синдром Жубера с дефектами глаза (JS-O): В дополнение к неврологическим характеристикам, физические изменения, связанные с дистрофией сетчатки, присутствуют.
  • Синдром Жубера с почечными дефектами (JS-R): В дополнение к неврологическим характеристикам, физические изменения, связанные с почечной патологией присутствуют.
  • Синдром Жубера с глазно-почечными дефектами (ИС-ИЛИ): В дополнение к неврологическим характеристикам, присутствуют физические изменения, связанные с дистрофией сетчатки и почечной патологией..
  • Синдром Жубера с дефектами печени (JS-Н): характерные симптомы синдрома Жубера связаны с наличием изменений в печени, хориоретинанане или клобоме в зрительном нерве.
  • Синдром Жубера с цифрово-золотым дефектом лица (JS-OFD): неврологические симптомы сопровождаются физическими изменениями, такими как лопастной или раздвоенный язык, щечная бахрома, полидактилия и др..

лечение

Лечение, используемое при синдроме Жубера, является симптоматическим и поддерживает основные патологии. В дополнение к фармакологическим вмешательствам обычно используется ранняя стимуляция на физическом и когнитивном уровне (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016 г.).

Когда респираторные нарушения являются значительными, особенно на ранних этапах жизни, необходимо контролировать дыхательную функцию (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016 г.).

С другой стороны, идентификация и контроль глазной дегенерации, почечных осложнений и остальных осложнений, связанных с синдромом Жубера, должны проводиться как можно раньше для корректировки терапевтических мер (Национальный институт неврологических расстройств и Сток, 2016 г.).

ссылки

  1. Angemi, J. & Zuccotti, J. (2012). Обновления о синдроме Жубера. Алкмеона.
  2. Brancati, F., Dallapiccola, B. & Valente, E. (2010). Синдром Жубера и связанные с ним расстройства. Получено из журнала редких заболеваний Orphanet: http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. Медицина, У. Н. (2011). Синдром Жубера. Получено из Genetics Home Ссылка: https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH. (2016). Что такое синдром Жубера? Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта: http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD. (2011). Синдром Жубера. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям: http://rarediseases.org/
  6. Orphanet. (2009). Синдром Жубера. Получено с http://www.orpha.net/.