Синдром Крузона Симптомы, причины, лечение

Синдром Крузона это черепно-лицевой порок развития, вызванный ненормальным закрытием или развитием черепных швов и, как следствие, вызывает различные аномалии на лице и черепе (Shneider et al., 2011).

Это патология врожденного происхождения, связанная с наличием частичной или полной мутации гена FGFR2, связанной с фактором роста фибробластов (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

Клинически, синдром Крузона характеризуется наличием выпуклости или выпуклости лобной части черепа, укорочением общего объема головы, гипоплазией верхнечелюстной кости или нормальным развитием глазных впадин, среди других аспектов (Бостонская детская больница, 2016).

Что касается диагноза, клинические признаки обычно не четко видны во время рождения. Как правило, физические характеристики проявляются примерно в два года. Таким образом, диагноз подтверждается на основании подробного физического обследования и генетического исследования (Orphanet, 2013).

Хотя нет никакого лечения от синдрома Крузона, существует широкий спектр терапевтических подходов, которые могут значительно улучшить медицинские осложнения, связанные с этой патологией..

Во всех случаях выбор лечения основывается на работе многопрофильной команды: стоматологии, нейрохирургии, офтальмологии, травматологии, физиотерапии, логопедии, нейропсихологии и т. Д. (Ассоциация челюстно-лицевых пороков развития и аномалий, 2012).

Характеристика синдрома Крузона

В частности, эта патология была впервые описана в 1912 году хирургом французского происхождения Октави Крузоном (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Уже в первых клинических случаях, описанных в медицинской и экспериментальной литературе, удалось обнаружить явную связь черепно-лицевых признаков с аномальным образованием черепных швов (Beltrán, Rosas and Jorges, X).

Самые современные утверждения об этой патологии определяют ее как генетическое расстройство, возникающее в результате краниосиностоза или раннего закрытия костей, из которых состоит череп (Genetics Home Reference, 2016).

Конфигурация черепа во время младенческой или развивающейся стадии имеет овальную структуру, будучи более широкой в ​​задней области. Таким образом, костные части (затылочная, височная, теменная и лобная) обычно образуются на пятом месяце беременности и представлены вместе соединительной или фиброзной тканью, черепными швами (Villareal Reyna, 2016).

Следовательно, черепные швы позволяют наращивать объем головы и мозга благодаря своей гибкости. Кроме того, его закрытие начинает постепенно развиваться между 9 и 24 месяцами (Villareal Reyna, 2016).

Когда происходит изменение этого процесса, такое как краниостеноз, происходит раннее закрытие этих волокнистых структур (Villareal Reyna, 2016).

Таким образом, это событие препятствует нормальному формированию структуры черепа, лица и мозга. Как следствие, у больного человека развивается множество пороков развития, которые влияют на глаза, положение челюсти, форму носа, зубы или образование губ и неба (Genetics Home Reference, 2016).

Несмотря на то, что у большинства людей с синдромом Крузона наблюдается нормальная или ожидаемая потребность в возрастной группе, привычное развитие мозга может быть замедлено и, как следствие, могут возникнуть различные трудности в обучении, которые вместе с аномалиями Зубные и верхнечелюстные зубы значительно замедляют овладение языком (Genetics Home Reference, 2016).

В дополнение к наиболее часто используемому термину «синдром Крузона», эта патология может также иметь ссылки на другие типы названий: краниостеноз типа Крузона, краниофациальный дизостоз или краниофациальный дизостоз Крузона (Национальная организация редких заболеваний, 2007)..

статистика

Частота синдрома Крузона была оценена примерно в 16 случаев на миллион новорожденных во всем мире (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, Больница Сиэтла Чиндре (2016) утверждает, что синдром Крузона является патологией, которая может возникать у 1,6% людей на 100 000 человек..

Кроме того, это одна из наиболее частых патологий, обусловленных краниосинтозом. Приблизительно 4,5% людей, которые страдали от краниосинтеза, страдают от синдрома Крузона (Seattle Children's Hospital, 2016).

С другой стороны, что касается распространенности по половому признаку, статистические данные, которые указывают на значительное увеличение числа случаев в любом из них, не были найдены. Кроме того, возникновение синдрома Крузона не было связано с конкретными географическими регионами или конкретными этническими группами.

Симптомы и симптомы

Клинические характеристики и типичные медицинские осложнения синдрома Крузона могут значительно различаться у пострадавших лиц. Однако кардинальным открытием во всем является наличие краниосиностоза.

краниосиностозы

Авторы, такие как Sanahuja et al. (2012), определяют краниосиностоз как патологическое событие, которое приводит к раннему слиянию одного или нескольких черепных швов..

Таким образом, развитие черепа деформируется, растя в направлении, параллельном пораженным областям, то есть рост замедляется в сросшихся швах и прогрессивно продолжается в открытых (Sanahuja et al., 2012).

При синдроме Крузона закрытие черепных костных пластинок происходит в возрасте 2–3 лет до рождения, однако в других случаях это может быть очевидным во время рождения (Сиэтлская детская больница, 2016 г.).

Кроме того, степень вовлеченности может быть переменной, в зависимости от областей или швов, затронутых слиянием.

В наиболее серьезных случаях можно наблюдать слияние швов костных частей, которые образуют лоб и верхние боковые стороны черепа, то есть коронального и сагиттального швов, с одной стороны, и теменных швов с другой. Кроме того, в других случаях также можно обнаружить шов задних отделов задней кости (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Таким образом, краниосиностоз является этиологическим событием, которое вызывает остальную часть симптомов и медицинских осложнений, типичных для синдрома Крузона (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007).

Черепных пороков

Слияние швов черепа может привести к возникновению широкого спектра аномалий и пороков развития черепа, среди которых наиболее распространенными являются:

- брахицефалия: можно наблюдать изменение структуры головы, проявляя уменьшенную длину, увеличение ширины и уплощение задней и затылочной областей.

- скафалоцефалия: в других случаях мы будем наблюдать голову с длинной и узкой формой. Большинство лобных областей растут вперед и вверх, в то время как в затылочных областях можно наблюдать волнистую или колючую форму.

- тригоноцефалия: в этом случае голова показывает деформацию в форме треугольника со значительным выпуклостью лба и близким положением обоих глаз.

- Череп или клевер или краниосинтоз типа Keeblattschadel: это изменение представляет собой специфический синдром, при котором голова приобретает форму клевера. В частности, можно наблюдать двустороннее выступление височных областей и верхней части головы.

Глазные расстройства

Офтальмологическая зона является одной из наиболее пораженных при синдроме Крузона, некоторые из наиболее распространенных патологий могут включать в себя:

- экзофтальм: костная структура глазниц, они развиваются с небольшой глубиной, и, следовательно, глазные яблоки представляют собой продвинутое положение, то есть они, кажется, выделяются из этих полостей.

- Воздействие кератита: ненормальное положение глазных яблок приводит к большему обнажению их структур, поэтому часто происходит значительное воспаление глазных структур, расположенных в передних областях..

- конъюнктивит: Как и в предыдущем случае, воздействие на глазные структуры может вызвать развитие инфекций, таких как конъюнктивит, который вызывает воспаление соединительной ткани..

- Гипертелоризм глаза: у некоторых людей можно наблюдать значительное увеличение расстояния между обоими глазами.

- Расходящийся косоглазие или экзотропия: в этом случае можно наблюдать отсутствие симметрии или параллелизма между обоими глазами, то есть когда один или оба глаза отклонены в сторону боковых областей.

- Оптическая атрофияРазвитие прогрессирующей дегенерации нервных окончаний, которые ответственны за передачу визуальной информации от глазных областей к мозгу, может также произойти.

- нистагм: у некоторых людей постоянно возникают непроизвольные движения глаз с аритмичным и быстрым проявлением.

- катаракта: в этом случае хрусталик глаза становится непрозрачным и, следовательно, препятствует прохождению света к терине для ее обработки. Пострадавшие люди будут иметь значительное ухудшение зрительных возможностей.

- Колобома радужки: может появиться частичное или полное отсутствие радужной оболочки, то есть области цвета глаз.

- Нарушения зрения: у значительной части пострадавших людей наблюдается значительное ухудшение зрительных возможностей, во многих случаях это может происходить в виде слепоты с переменной степенью тяжести.

Лицевые пороки развития

- Фронтальный отек: Одной из наиболее характерных черт синдрома Крузона является наличие выпуклого или выпуклого лба. Фронтальная структура кости имеет тенденцию к ненормальному росту вперед.

- Носовые пороки развития: в некоторых случаях можно наблюдать нос в форме «клюва попугая», то есть с опущенным или опущенным кончиком носа.

- Гипоплазия средней лицевой трети: в этом случае происходит частичное или более медленное развитие центральных областей лица.

Ротовые и верхнечелюстные мальформации

- Гипоплазия верхнечелюстной кости: у значительной части людей они представляют небольшую или недоразвитую верхнюю челюсть.

- Нижнечелюстной прогнатизм: Эта патология характеризуется выпуклостью или стремлением покинуть нижнюю челюсть, то есть она находится в более продвинутом положении, чем верхняя..

- Небная щель: В некоторых случаях можно наблюдать неполное закрытие крыши неба, даже губной структуры.

- Зубной прикус: смещение зубов или изменение положения прикуса является одним из наиболее частых проявлений верхнечелюстной и щечной области.

Неврологические и нейропсихологические изменения

Пороки развития черепа могут препятствовать нормальному и экспоненциальному росту структур мозга и, следовательно, приводить к переменному присутствию различных аномалий, таких как:

- Головная боль и периодическая головная боль.

- Судорожные эпизоды.

- Умственная отсталость.

- Прогрессирующая гидроцефалия.

- Увеличение внутричерепного давления.

причины

Генетическое происхождение синдрома Крузона связано со специфической мутацией гена FGFR2 (Genetics Home Reference, 2016).

В частности, этот ген выполняет важную функцию обеспечения необходимых инструкций по выработке фактора роста фибробластов, который должен быть разработан..

Среди прочего, они несут ответственность за передачу сигналов незрелым клеткам об их превращении или дифференцировке в костные клетки на стадии эмбрионального развития (Genetics Home Reference, 2016).

В случае синдрома Крузона специалисты предлагают увеличить или переоценить передачу сигналов белком FGFR2, и, следовательно, кости черепа должны преждевременно слиться (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя основная мутация была идентифицирована в гене FGFR2, расположенном в хромосоме 10, некоторые клинические отчеты связывают клиническое течение этой патологии с мутацией гена FGFR3 в хромосоме 4 (The Craniofacial Association, 2016).

диагностика

Как мы уже отмечали, у большинства затронутых людей начинают проявляться явные физические особенности на стадии детства, обычно начиная с двухлетнего возраста. Есть несколько случаев, в которых наиболее характерные признаки и симптомы наблюдаются непосредственно при рождении (Seattle Children's Hospital, 2016).

Как правило, начальная стадия синдрома Крузона в основном основана на выявлении черепно-лицевых клинических особенностей. Кроме того, для подтверждения определенных особенностей или аномалий костей можно использовать различные лабораторные анализы: традиционные рентгенограммы, компьютерная осевая томография, биопсия кожи и т. Д. (Сиэтлская Детская Больница, 2016).

Кроме того, генетические исследования необходимы для определения наличия генетических мутаций и выявления возможных наследственных паттернов (Seattle Children's Hospital, 2016).

лечение

В настоящее время экспериментальные исследования не смогли идентифицировать какой-либо тип терапии, которая замедляет слияние черепа. Таким образом, вмешательства в основном ориентированы на симптоматическое управление и контроль.

Бригады, отвечающие за лечение этой патологии, обычно обучаются специалистами из разных областей: хирургия, педиатрия, физиотерапия, логопедия, психология, нейропсихология и др..

Благодаря современным достижениям в области хирургических процедур и инструментов, многие из черепно-лицевых пороков развития поддаются коррекции с высоким процентом успеха.

ссылки

1. AAMADE. (2012). Синдром Крузона. Получено из Ассоциации челюстно-лицевых пороков развития и аномалий.
2. Агуадо А., Лобо-Родригес Б., Бланко-Менендес Р., Альварес-Каррилес Дж. И Вера де ла Пуэнте Э. (1999). Нейропсихологические последствия синдрома
   де Крузон: тематическое исследование ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Бельтран Р., Росас Н. и Йоргес И. (2016). Синдром Крузона. Неврология Журнал.
4. Бостонская детская больница. (2016). Синдром Крузона у детей. Получено из Бостонской детской больницы.
5. Детское черепно-лицевое объединение. (2016). Руководство по вовлечению синдрома Крузона. Детское черепно-лицевое объединение.
6. NIH. (2016). Синдром Крузона. Получено от Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016). Синдром Крузона. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. Orphanet. (2013). Болезнь Крузона. Получено от Orphanet.
9. Сиэтлская Детская Больница. (2016). Симптомы синдрома Крузона. Получено из Детской больницы Сиэтла.
10. Шенейдер Э., Гомес Окампо Э., Риос Гомес Окампо Д., Хорхе Васкес Д., Бритес Саманиего М. и Карбахал Э. (2011). Синдром Крузона.
    Рентгенографическая диагностика и ортогнатическое лечение клинического случая ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R., Джин Молинс, E., Санчес Гарре, C., Quilis Esquerra, J., Гарсия Фруктуозо, G., & Коста-Клара, J. ​​(2012). Синдром Крузона: около 2 случаев. Аллельные краниостатические образования генов FGFR. Ан Педратр (Бар), 272-278.