Синдром Костелло Симптомы, причины, лечение



Синдром Костелло (Южная Каролина) является редкой генетической патологией, которая определяется наличием различных нарушений развития и множественных физических пороков развития (Martínez-Glez and Lapunzina, 2016).

Клинически он характеризуется: генерализованной задержкой внутриутробного и постнатального физического роста, нетипичной конфигурацией лица, значительной задержкой психомоторного развития, сердечными изменениями, эндокринными нарушениями, эктодермальными и скелетными изменениями и высокой предрасположенностью к развитию опухолей (Martínez- Глез и Лапунзина, 2016).

У пострадавших могут быть различные когнитивные нарушения и / или различные нарушения умственного развития. Однако характерной чертой синдрома Костелло является высокая степень общительности людей, которые страдают от этого (Мальдонадо Мартинес, Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

На этиологическом уровне он представляет аутосомно-рецессивный паттерн, связанный со специфическими мутациями в гене, расположенном на хромосоме 11 (Hernández-Martín and Torrelo, 2011).

Учитывая широкий спектр признаков и симптомов, которые определяют клиническое течение синдрома Костелло, его диагностика требует междисциплинарного подхода. Физические, неврологические, кардиологические и т. Д. Являются фундаментальными.

Кроме того, лечение будет разработано индивидуально для контроля конкретных медицинских осложнений. Наиболее распространенным является то, что оно включает фармакологическое, хирургическое и реабилитационное лечение..

Характеристика синдрома Костелло

Синдром Костелло - это болезнь врожденного генетического происхождения, которая вызывает широкий паттерн органического вовлечения (Genetics Home Reference, 2016).

Обычно это определяется нарушениями физического роста и когнитивного развития, черепно-лицевыми изменениями и другими типами пороков развития (Genetics Home Reference, 2016).

Наиболее распространенные имеют тенденцию поражать сердце или скелетно-мышечную структуру (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, это медицинское состояние, характеризующееся систематическим развитием опухолевых образований (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Различные авторы, такие как Martínez-Glez и Lapunzina (2016), указывают, что синдром Костелло является частью расстройств, которые представляют генетическую и / или наследственную предрасположенность к раковым и опухолевым процессам..

У него много общих характеристик с другими типами заболеваний, такими как синдром Нунана или синдром кардио-лицевого синдрома (Genetics Home Reference, 2016).

Все они имеют общие признаки, поэтому постановка дифференциального диагноза является дорогостоящей на ранних этапах жизни (Genetics Home Reference, 2016).

Первые описания этого синдрома находятся между 1971 и 1977 годами (Proud, 2016)..

В своих первых медицинских отчетах Костелло ссылался на некоторые наиболее характерные признаки этого синдрома (Proud, 2016)..

Он описал двух пациентов, клиническое течение которых определяется наличием аномально высокого веса во время родов, представляет значительные проблемы для кормления, грубую конфигурацию лица, упругую и гиперпигментированную кожу, когнитивный дефицит и «юмористическую» индивидуальность (Мальдонадо Мартинес , Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

Впоследствии der Kalustian (1991) добавил клинические особенности пациентов, обследованных дополнительно (Proud, 2016).

В первых экспериментальных исследованиях синдром Костелло считался редким заболеванием. Его характеристики были в основном связаны с задержкой физического и умственного развития (Мальдонадо Мартинес, Торрес Молина и Дуран Лобаина, 2016).

Тем не менее, конкретные этиологические характеристики были определены в 2005 году (Эрнандес-Мартин и Торрело, 2011).

статистика

Синдром Костелло относится к категории редких или редких заболеваний. Редкие заболевания определяются их низкой распространенностью среди населения в целом (День редких заболеваний, 2016 г.).

Хотя точные цифры различаются в разных странах, по оценкам, они имеют меньшую распространенность (1 случай на 200 000 человек, День редких заболеваний, 2016 г.).

Эпидемиологический анализ и клинические отчеты показывают, что в мире не более 200 или 300 случаев синдрома Костелло (Genectics Home Reference, 2016).

По оценкам, его распространенность колеблется от 1 случая на 300 000 человек / 1,25 миллиона человек (Genectics Home Reference, 2016).

Признаки и симптомы

Как мы уже отмечали, синдром Костелло характеризуется широкой патологией мультисистемного вовлечения..

Рабочая группа по раку при полиморфных генетических синдромах (2016) указывает на некоторые из наиболее распространенных среди пораженных лиц:

Генерализованная задержка роста

  • Макросомия новорожденных: во время рождения пострадавшие, как правило, имеют больший вес, чем ожидалось. Это медицинское состояние обычно имеет важные последствия в последующем развитии детского ожирения или диабета..
  • Низкий размер: рост людей, затронутых этим синдромом, обычно не достигает ожидаемого среднего значения для их возрастной группы и пола на последних стадиях развития. В большинстве случаев это продукт плохого питания.
  • Проблемы с кормлением: процесс кормления часто значительно нарушен из-за заметных затруднений при сосании и глотании.
  • Задержка костного возраста: костная структура развивается параллельно остальной части тела. Есть несколько вех, которые могут быть связаны с биологическим возрастом человека. При синдроме Костелло выявляются незрелые кости, мало развитые для возраста больного.

Неврологические изменения

  • Порок развития Киари: пороки развития в областях мозжечка и ствола мозга могут вызвать смещение других структур, механическое давление, закупорку кровотока и т. д..
  • Disrtria: аномалии верхней челюсти и неврологические повреждения могут вызвать изменения в производстве и артикуляции речевых звуков.
  • PolihidromniosКогда эмбрион во время фазы беременности проглатывает амниотическую жидкость, которая защищает его от внешней среды, он может страдать от желудочно-кишечных расстройств, анэнцефалии, миотической дистрофии, ахондроплазии или синдрома Беквита..
  • Гидроцефалия: аномальное и патологическое накопление спинномозговой жидкости может быть выявлено в нескольких областях мозга. Это медицинское состояние может вызвать расширение или разрушение различных нервных структур. Симптомы, как правило, различаются, хотя наиболее распространенными являются спутанность сознания, сонливость, головная боль, нарушение зрения, судороги и т. Д..
  • Судороги: могут возникнуть эпизоды двигательного возбуждения, мышечных спазмов, потери сознания или ненормальных ощущений из-за неорганизованной активности нейронов.
  • Интеллектуальная инвалидность: наличие когнитивных изменений и различного интеллектуального уровня распространено среди.

Черепно-лицевые расстройства

  • Макроцефалия: общая структура головы обычно представлена ​​аномально большим размером. Периметр черепа обычно превышает средние значения, ожидаемые для возраста и пола больного.
  • Тоска Фации: черты лица обычно очень подчеркнуты. Структуры, которые составляют лицо, обычно больше, чем обычно. Кроме того, они сопровождаются различными пороками развития.
  • Депрессивный носовой мост: средняя линия носа обычно имеет плоскую и утопленную конфигурацию.
  • Anteverted Narinas: Ноздри представляют измененную позицию. Они расположены в направлении фронтальной плоскости.
  • Короткий нос: общая структура носа, как правило, небольшая, с небольшим развитием спереди.
  • Густые брови: брови приобретают грубую конфигурацию, представлены широкой и густонаселенной структурой.
  • Pstosis: глаза и глазницы могут быть расположены на большем расстоянии, чем ожидалось. На визуальном уровне мы наблюдаем очень разделенные глаза.
  • нистагм: глаза могут представлять непроизвольные, повторяющиеся, спазматические и асинхронные движения.
  • Эпикантные складки: Складки или избыток кожи могут появиться на терминалах верхних век.
  • косоглазие: один глаз глаза могут быть отклонены от плоскости или линии обзора. Наиболее распространенным является наблюдение за глазом, повернутым внутрь или наружу от средней линии лица..
  • Длинный рот: и рот, и губы обычно имеют большой размер. Они показывают более широкую структуру, чем обычно.
  • Гиперплазия десны: десны распухли или больше, чем обычно. Это может повлиять на всю структуру полости рта или определенные области десны.
  • Плохая окклюзия зубовИз-за черепно-лицевых пороков развития зубы, как правило, смещены и неструктурированы. Они обычно затрудняют кормление.
  • Оживальное небонёбо или крыша рта звучат очень узко. Эта патология препятствует развитию и размещению языка и росту зубов.
  • Уши низкой имплантации: уши обычно находятся в более низком положении, чем обычно.
  • Большие наушники-павильоны: глобальные структуры ушей должны быть чрезмерно развиты, показывая увеличенный размер.
  • дисфонияВероятно, что у многих пострадавших есть хриплый или очень серьезный голос. Во многих случаях они связаны с аномалиями голосовых связок..

Скелетно-мышечные проявления

  • Короткая шея: структура шеи не развивается нормально. Представление уменьшенного расстояния между туловищем и головой.
  • Мышечная гипотония: наличие пониженного мышечного тонуса вызывает значительную вялость в конечностях и других мышечных группах.
  • Дистальные фаланги широкиекостная структура пальцев рук и ног обычно широкая. Кроме того, может наблюдаться гиперэкстензия в пальцах..
  • сколиоз: костная структура позвоночника может иметь аномальную кривизну или отклонение.
  • Укорочение ахиллова сухожилия: сухожилие, расположенное в задней части лодыжки, имеет недостаточную длину, что вызывает боль и проблемы с подвижностью.

Эпителиальные изменения

  • Гипопластические ногти: ногти рук и ног почти не сформированы. Обычно появляются очень тонкая структура и ненормальная текстура.
  • Гиперпигментированная кожа: наличие пятен на коже является еще одной из центральных особенностей этого синдрома. Они обычно имеют темную, легко узнаваемую окраску.
  • Покраснение кожи на руках и ногах: избыток кожи может наблюдаться в разных областях тела, особенно в руках и ногах.
  • папилломы: Возможно идентифицировать доброкачественные опухолевые образования в областях около рта. Они обычно маленькие и бессимптомные.
  • Вьющиеся волосы: волосы обычно показывают ненормальное или редкое распределение в некоторых областях. Наиболее распространенным является то, что пострадавшие имеют вьющиеся волосы.

Сердечные аномалии

  • дисритмия: возможно выявить значительное изменение сердечного ритма.
  • Врожденные пороки сердца: переменное наличие аортального стеноза, межурикулярного или межжелудочкового общения, среди прочего.
  • Гипертрофическая кардиомиопатиянаблюдается утолщение сердечного миокарда, которое вызывает нарушение кровообращения и перекачивание крови.

Опухолевые образования

Еще одной кардинальной особенностью синдрома Костелло является появление опухолевых, доброкачественных и злокачественных процессов..

Некоторыми из наиболее распространенных опухолей при этом заболевании являются нейробластомы, радбомиосаркома и рак мочевого пузыря..

причины

Причина синдрома Костелло является генетической и связана со специфической мутацией на хромосоме 11 в месте 12p15.5 (Hernández-Martín and Torrelo, 2011).

Наличие наследственных факторов или мутации de novo в гене HRAS является причиной клинического течения, характерного для этого заболевания (Genetics Home Reference, 2016).

Ген HARAS отвечает за создание различных биохимических инструкций для производства белка, называемого H-RAS, с фундаментальной ролью в росте и делении клеток (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагноз синдрома Костелло включает в себя широкую междисциплинарную медицинскую оценку:

  • История болезни.
  • Физическое обследование.
  • Неврологическое обследование.
  • Кардиологическое обследование.

В целом необходима скоординированная работа многочисленных специалистов и лабораторные исследования: компьютерная томография, магнитный резонанс, обычные рентгенограммы, биопсия кожи, УЗИ сердца и т. Д..

Кроме того, генетические исследования важны для выявления специфических мутаций и наследственности.

лечение

Лечение синдрома Костелло направлено на контроль симптомов и конкретных медицинских осложнений, связанных с каждой областью.

Как и при диагностике, медицинское вмешательство требует участия различных специалистов: кардиологов, ортопедов, дерматологов, офтальмологов, логопедов, диетологов, нейропсихологов и т. Д..

Не существует терапевтического протокола, разработанного специально для этого синдрома. Все вмешательства значительно различаются среди пострадавших.

В дополнение к чисто физическому, фармакологическому и хирургическому лечению люди, страдающие синдромом Костелло, могут извлечь большую пользу из специальных образовательных программ, психологической терапии, ранней стимуляции, трудотерапии и нейропсихологической реабилитации..

ссылки

  1. Эрнандес-Мартин А. и Торрело А. (2011). Расопатии: нарушения развития с предрасположенностью к раку и кожным проявлениям. Actas Dermosifiliogr. Получено от Actas Dermosifiliogr.
  2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A. & Duran Lobaina, D. (2016). Синдром Костелло. Представление дела. Medisur.
  3. Мартинес-Глез, В. & Лапунзина, П. (2016). Синдром Костелло. Рабочая группа по раку и полиморфным генетическим синдромам.
  4. NIH. (2016). Синдром Костелло. Получено от Genetics Home Reference.
  5. NORD. (2016). Синдром Костелло. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  6. Гордый, В. (2016). Руководство по диастолическому синдрому Костелло. Международная группа поддержки синдрома Костелло.