Синдром Корнелии де Ланге Симптомы, причины, лечение



Синдром Корнелии де Ланге (SdCL) Это патология генетического происхождения. Он характеризуется наличием значительной когнитивной задержки, сопровождающейся различными уродственными физическими особенностями (Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани, 2016).

На клиническом уровне существует три различных клинических курса: тяжелый, умеренный и легкий (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Признаки и симптомы обычно состоят из атипичной конфигурации лица, скелетно-мышечных пороков развития и замедленного когнитивного и психомоторного развития (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Кроме того, можно выделить другой тип аномалий, связанных с пороками развития сердца, легких и / или органов пищеварения (Gutiérrez Ferández and Pacheco Cumani, 2016).

Что касается происхождения синдрома Корнелии де Ланге, его этиология была связана с наличием специфических мутаций в генах SMC3, SMC1A, NIPBL, среди прочих (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Диагноз является в основном клиническим и основывается на физических и когнитивных характеристиках (Castro-Santana, Cárdenas Hernández and Anaya-Pava, 2014). Тем не менее, это обычно сопровождается генетическим тестом подтверждения.

Лечение ориентировано на выявление и лечение медицинских осложнений (Castro-Santana, Cárdenas Hernández and Anaya-Pava, 2014). Медицинское, логопедическое, нейропсихологическое и специальное образовательное вмешательство имеет важное значение.

Характеристика синдрома Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге - это редкое генетическое заболевание врожденного характера, то есть его клинические характеристики очевидны с рождения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Она определяется как патология участия мультисистемной с симптомами, связанными с задержкой физического и умственного развития, краниофациальных пороки развития или опорно-двигательного аппарата мальформаций (Национальная организация редких заболеваний, 2016).

Хотя клиническое течение и степень тяжести этого синдрома могут значительно различаться среди пострадавших, это заболевание с высоким уровнем смертности (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Люди, страдающие синдромом Корнелии де Ланге, характеризуются атипичной или характерной конфигурацией лица и задержкой до и постнатального роста / развития (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Наиболее распространенным является то, что возникают проблемы с обучением, задержка в овладении языком или ходьбе, а также поведенческие отклонения (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

cornelia

Его исследование было основано на исследовании двух пациентов в возрасте от 6 до 17 месяцев. Его клиническая картина характеризовалась серьезной задержкой физического роста и интеллектуального развития, связанного с различными пороками развития (Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани, 2016)..

Учитывая сходство обоих случаев, наличие общей и общественной этиологической причины было первым клиническим отчетом об этой патологии (Gutiérrez Fernández and Pacheco Cumani, 2016).

Ранее Брахману (1916) удалось опубликовать некоторые данные вскрытия пациента детского возраста с некоторыми характеристиками, совместимыми с синдромом Корнелии де Ланге (Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани, 2016)..

В настоящее время клиническая картина этого синдрома была классифицирована по трем различным фенотипам: тяжелый, умеренный и легкий (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

статистика

Синдром Корнелии де Ланге является редким состоянием в общей популяции, обычно классифицируется как редкие заболевания.

Эпидемиологические данные точно не известны. Его частота была оценена в одном случае на 10 000–30 000 рождений (Genetics Home Reference, 2016).

В случае Испании была установлена ​​минимальная распространенность 0,97 на 100 000 рождений (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán and Cortez, 2007).

На сегодняшний день мы можем найти более 400 различных случаев синдрома Корнелии де Ланге, описанных в медицинской и экспериментальной литературе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Это патология, которая может затрагивать оба пола в равных количествах (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Некоторые авторы, такие как Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани (2016), предполагают небольшое преобладание женщин с соотношением 1,3 / 1 (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Что касается остальных социально-демографических факторов, нынешнее исследование не выявило различий в распространенности, связанных с конкретными странами или этническими и / или расовыми группами..

Многие из диагностированных случаев носят спорадический характер, хотя несколько затронутых семей были идентифицированы с четким характером доминантного наследования (Gil, Ribate and Ramos, 2010)..

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы синдрома Корнелии де Ланге характеризуются их широкой патологией вовлечения.

Это заболевание определяется наличием характерных черт лица, скелетно-мышечных пороков развития в верхних и нижних конечностях, генерализованной задержкой пре- и постнатального роста, а также развитием других физических аномалий (García and Diez, 2009)..

Далее мы опишем некоторые наиболее частые клинические признаки синдрома Корнелии де Ланге:

рост

У более чем 90% лиц, страдающих синдромом Корнелии Ланге, можно определить задержку физического развития или глобального гипокремиенто (Gutiérrez Fernández and Pacheco Cumani, 2016).

На рост часто влияют как на дородовой, так и на постнатальной стадии (Gil, Ribate and Ramos, 2010).

Наиболее частые признаки у новорожденных (Gil, Ribate and Ramos, 2010):

  • Вес и размер ниже ожидаемого.
  • Уменьшение периметра черепа ниже 3-го процентиля.

Эти условия обычно распространяются на взрослую жизнь. Можно выделить рост ниже ожидаемого для пола и биологического возраста пострадавшего лица (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Некоторые аномалии, связанные с пищей, могут быть выявлены вместе с этим типом изменений (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Трудности глотания или жевания пищи распространены на ранних этапах жизни (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Черепно-лицевые характеристики

Совокупность черепных и лицевых изменений приводит к развитию характерного фенотипа лица у людей, страдающих синдромом Корнелии де Ланж.

Некоторые из наиболее распространенных аномалий включают (Гиль, Рибате и Рамос, 2010, Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016):

  • микроцефалия: уменьшение общего размера головы, которое ниже ожидаемого для пола и возрастной группы больного.
  • synophrys: брови обычно представляют собой непрерывную конфигурацию, без пространства или свободной зоны волос между ними. Союз бровей представляет собой одну из наиболее характерных черт лица. Наиболее распространенным является то, что он более изогнутый, чем обычно.
  • вкладки: Хотя на офтальмологическом уровне аномалии или значительные изменения обычно не выявляются, ресницы обычно длинные и очень тонкие.
  • Носовая конфигурация: Нос обычно характеризуется гипоразвитием некоторых его структур. Глобально это имеет маленький размер с антевертированными отверстиями. Переноска носа обычно широкая и вдавленная, а фильтрум вытянутый и выпуклый.
  • Верхнечелюстная и щечная конфигурация: может быть видна неразвитая челюсть (микрогнатия) с приподнятым небом и различными аномалиями в зубном имплантате. Верхняя губа обычно тонкая, а комиссуры ориентированы к нижней плоскости.
  • Акустические павильоны: уши обычно имеют низкий черепной имплантат. Помимо того, что они ниже обычного, они, как правило, выглядят повернутыми назад.
  • шея: У пострадавших наблюдается уменьшение длины шеи. Распространено идентифицировать низкую имплантацию капиллярной линии.

Костно-мышечные характеристики

  • Задержка костного возраста: аномалии пренатального и постнатального роста могут вызвать значительную задержку созревания кости.
  • гипоплазия: Многие из пострадавших имеют асимметричное развитие конечностей и членов тела. Обычно идентифицируют руки и ноги, которые меньше чем обычно.
  • синдактилия: при этом синдроме часто происходит слияние кожи или структуры кости некоторых пальцев рук.
  • brachyclinodactyly: пятый палец руки обычно имеет изогнутую и отклоненную конфигурацию.
  • oligodactyly: отсутствие одного или нескольких пальцев рук или ног является еще одним из признаков опорно-двигательного аппарата, которые могут быть идентифицированы.
  • Мышечная гипотония: тонус мышечной структуры обычно представлен вялым или ненормально пониженным.

Неврологические и когнитивные характеристики

Задержка когнитивного и психомоторного развития является одной из центральных клинических находок при синдроме Корнелии Ланге.

Обычно выявляется медленное приобретение навыков, связанных с двигательной или умственной деятельностью..

Наиболее затронутыми вехами являются приобретение сидения, аффективная улыбка, лепет, независимое смещение, излучение первых слов, понимание и приказы, кормление, передвижение или самостоятельная уборка..

У многих из них может быть выявлен средний IQ, связанный с легкой или умеренной умственной отсталостью.

Поведенческие характеристики

Поведение людей, страдающих синдромом Корнелии де Ланге, обычно имеет некоторые отличительные особенности:

  • Гиперчувствительность стимулирует.
  • Нерегулярный сон и привычки в еде.
  • Трудность или неспособность установить социальные отношения.
  • Повторяющееся и стереотипное поведение.
  • Нет или мало невербального выражения эмоций.

Другие физические характеристики

Синдром Корнелии де Ланге также связан с развитием различных медицинских осложнений.

Наиболее частые причины смерти или ухудшения медицинского состояния пострадавших связаны с:

  • Пороки развития пищеварительной системы.
  • Пороки развития сердца.
  • Изменения и респираторные аномалии (дисплазия / бронхолегочная гипоплазия, легочная аспирация, рецидивирующие приступы апноэ, пневмония и др..

Существуют ли разные клинические курсы?

Изменчивость признаков и симптомов синдрома Корнелии де Ланж позволила классифицировать их клиническое течение (Гутьеррес Фернандес и Пачеко Кумани, 2016):

  • Тип IОбычно это самое серьезное. Переоборудование и аномалии характеризуются наличием физической hipocrecimiento, опорно-двигательного аппарата уродств, ненормальные черты лица, ограниченной подвижности суставов и других когнитивных задержки (слуха, зрения, пищеварения, Reno-урологические, сердечной и генитальный медицинских осложнений.
  • Тип IIВ этом подтипе физические изменения обычно не проявляются, особенно в конечностях. Пострадавшие обычно не имеют серьезных интеллектуальных дефицитов. Наиболее распространенным является то, что диагноз ставится после стадии новорожденности.
  • Тип III: его клиническое течение в основном характеризуется клинической изменчивостью. Черты лица присутствуют в большинстве случаев, но выраженность остальных аномалий является переменной.

причины

Происхождение синдрома Корнелии Ланге связано с наличием генетических аномалий.

В рассмотренных случаях удалось идентифицировать специфические мутации в 5 различных генах: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 и SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Наиболее распространенное изменение связано с геном NIPBL, выявленным у более половины пострадавших. Остальные генетические аномалии встречаются реже (Genetics Home Reference, 2016).

Все эти гены играют заметную роль в производстве белков, связанных с комплексом когезинов, ответственных за регуляцию структуры и организации хромосом, стабилизацию генетической информации в клетках и репарацию ДНК (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, они также выполняют несколько фундаментальных функций в пренатальном развитии конечностей, лица и других областей тела и систем (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагноз синдрома Корнелии де Ланге является клиническим. В настоящее время нет лабораторных исследований, которые бы указывали на их постоянное присутствие.

В медицинской сфере наиболее распространенным является использование диагностических критериев, предложенных Kline и коллегами (2007 г.)..  

Они относятся к выявлению черепно-лицевых аномалий, в росте и развитии, в конечностях, нейросенсорных и кожных изменений, поведенческих расстройств и т. Д. (Гил, Рибате и Рамос, 2010).

В дополнение к этому, важно выполнить молекулярно-генетический анализ, чтобы определить наличие мутаций, связанных с синдромом Корнелии де Ланге (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016)..

лечение

Хотя нет никакого лечения от синдрома Корнелии де Ланге, его терапевтический подход требует разработки непрерывного медицинского наблюдения наряду с лечением осложнений..

Авторы Gil, Ribate и Ramos (2010) указывают на некоторые из наиболее часто используемых подходов..

  • Развитие и Рост: регулирование потребления калорий, искусственное питание, имплантация назогастрального зонда и др..
  • Поведение и психомоторное развитие: применение программы логопедического вмешательства, раннего стимулирования и специального образования. Использование адаптаций, таких как язык жестов или другие альтернативные методы общения. Использование когнитивно-поведенческих подходов при поведенческих расстройствах.
  • Нарушения и скелетно-мышечные пороки развития: наиболее часто используются корректирующие методы или хирургические подходы, хотя нет данных, демонстрирующих его эффективность.
  • Нарушения и черепно-лицевые пороки развития: Основной подход направлен на хирургическую коррекцию, особенно аномалий верхней и верхней челюсти.

ссылки

  1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R. & Anaya-Pava, E. (2014). Отслоение сетчатки и кристаллический подвывих из-за собственной травмы глаза при синдроме Корнелии Ланге. Рев Мекс Офтальмол.
  2. Фонд CdLS. (2016). Характеристики CdLS. Получено из Фонда Синдрома Корнелии де Ланге.
  3. García T. & Díez, N. (2009). Логопедическое вмешательство в случае синдрома Корнелии де Ланге. Журнал речевой терапии, фонатрии и аудиологии.
  4. Гил М., Рибате М. и Рамос Ф. (2010). Синдром корнелии де ланге. AEP. Получено от AEP.
  5. Гутьеррес Фернандес, Ж. & Пачеко Кумани, М. (2016). Глава XII. Синдром корнелии де ланге. Получено от AEPED.
  6. NIH. (2016). Синдром корнелии де ланге. Получено от Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016). Синдром Корнелии де Ланге. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J. & Cortez, V. (2007). Синдром корнелии де ланге. Газ Мед Бол.