Синдром Кокейна Симптомы, причины, лечение

Синдром Кокейна (SC) - это заболевание генетического происхождения, которое вызывает преждевременное старение в детском и / или подростковом возрасте (Iyama and Wilson, 2016)

Клинически синдром Cackayne характеризуется широким спектром изменений, включая аномалии в психомоторном росте и развитии, неврологическую регрессию, характерный физический фенотип, фоточувствительность, офтальмологические и слуховые аномалии, среди прочих (Bayón Calatayud, Урдиалес Урдиалес, Атьенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005).

Что касается этиологического происхождения синдрома Кокейна, большинство случаев в основном связано с наличием специфических мутаций в генах ERCC8 и ERCC6, расположенных на хромосомах 5 и 10 соответственно (Laugel, 2013).

С другой стороны, диагноз синдрома Кокайна подтверждается генетическим исследованием и анализом РНК, хотя очень важно проводить обширное физическое обследование и изучение клинических характеристик пораженных (Dollfus and Laugel, 2009).

Хотя лечения этой патологии не существует, существуют различные симптоматические терапевтические подходы, основанные на медицинском и реабилитационном вмешательстве: хирургическая коррекция, ранняя стимуляция, моторная, электростимуляция, прием лекарств, физиотерапия и т. Д. (Байон Калатаюд, Урдиалес Урдиалес, Атьенца Дельгадо, Моранте дель Бланко, 2005).

Характеристика синдрома Кокейна

Синдром Кокейна (Южная Каролина) является редким заболеванием наследственного происхождения, фундаментальным проявлением которого является развитие преждевременного старения (Iyama and Wilson, 2016)

Хотя тяжесть этого состояния может варьироваться в зависимости от медицинских осложнений, генетические аномалии приводят к ряду проявлений, совместимых с преждевременным старением и, следовательно, со значительным сокращением продолжительности жизни (Iyama and Wilson, 2016 ).

Таким образом, в большей части медицинской литературы синдром Кокейна считается разновидностью сегментарной прогерии (Iyama and Wilson, 2016).

В целом, термин прогерия используется для обозначения группы заболеваний, определяемых клинически по наличию ускоренного / преждевременного старения среди детского населения (Национальный институт здоровья, 2015)..

Этот тип изменений является продуктом генетических факторов и должен вызывать физиологические признаки и симптомы старости (Genetics Home reference, 2016).

Таким образом, синдром Кокейна был первоначально описан Кокайном в 1936 году. В своем клиническом отчете он сослался на описание двух случаев.
клинически определяется кахектической карликовостью, атрофией сетчатки и глухотой (Laugel, 2013).

Кроме того, позже он расширил свои описания новыми клинически схожими случаями, симптомы которых начали развиваться очевидным образом в раннем детстве (Laugel, 2013).

Наконец, около 80-х и 90-х годов, благодаря техническому прогрессу, эту патологию можно было описать на клеточном уровне, в то время как в 1990 году удалось идентифицировать основные гены, вовлеченные в эту патологию (Laugel, 2013)..

Таким образом, синдром Кокайна определяется тремя фундаментальными данными (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Значительная задержка роста (низкий рост, низкий вес и т. Д.).

2. Аномально преувеличенная чувствительность к световым раздражителям (светочувствительность).

3. Возрастная внешность.

Кроме того, разные авторы указывают на наличие различных клинических подтипов в синдроме Кокайна (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli and Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Тип IЭтот тип является классической и наиболее частой формой проявления синдрома Кокейна. В этом случае кардинальные симптомы должны появиться после 2 лет.

- Тип II: в этом случае клинические признаки появляются рано. Таким образом, можно наблюдать значительные симптомы от рождения, кроме того, они обычно представляют серьезный клинический статус.

- Тип III: этот тип характеризуется более мягкой клинической картиной. Кроме того, по сравнению с предыдущими подтипами, это обычно представляет поздний старт.

- Тип XP / CS: дифференцирован клинический подтип синдрома Кокейна, характеризующийся совместным проявлением пигментной ксеродермы. Его характеристики определяются развитием пониженного роста, умственной отсталости и рака кожи.

статистика

Синдром Кокейна считается редким или редким заболеванием, по оценкам заболеваемость 1 случай на 200 000 жителей в европейских регионах (Dollfus and Laugel, 2009).

В целом, в Соединенных Штатах и ​​Европе синдром Кокея может представлять примерно 2 или 3 случая на миллион рождений (Genetics Home Reference, 2016).

Что касается социально-демографических характеристик пострадавших, эпидемиологические исследования не выявили более частых случаев, связанных с полом, местом происхождения или этнической и / или расовой группой (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Характерные признаки и симптомы

Синдром Кокейна клинически характеризуется гетерогенным характером клинических проявлений, все они определяются генерализованным дефицитом развития и тяжелой мультисистемной дегенерацией (Iyama and Wilson, 2016).

Таким образом, некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов при синдроме Кокейна обычно включают в себя (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Национальная организация редких расстройств, 2016):

а) Замедление роста

Одной из наиболее характерных медицинских особенностей синдрома Кокейна является наличие медленного или замедленного развития физического роста.

Хотя в некоторых случаях его можно идентифицировать на дородовом этапе, с помощью обычного УЗИ контроля беременности, эти параметры чаще наблюдаются в течение первых лет жизни..

В целом, у пораженных людей можно наблюдать как рост, так и вес ниже нормы или ожидаемый для их пола и хронологического возраста..

Кроме того, некоторые клинические исследования классифицируют синдром Кокейна как форму карликовости (Conchello-Monleón et al., 2012), то есть расстройство роста, при котором рост взрослого человека обычно не превышает 125 см (Национальные институты здоровья, 2016).

С другой стороны, вследствие генерализованной задержки роста также можно наблюдать присутствие микроцефалии. Таким образом, голова пострадавших людей обычно имеет меньший или меньший размер, чем ожидалось, для их пола и возрастной группы (Центр по контролю и профилактике заболеваний, 2016).

Таким образом, характеристики роста при синдроме Кокейна определяются:

- Малый вес.

- Уменьшенный размер, совместимый с диагнозом расстройства роста или карликовости.

- микроцефалия

б) Опорно-расстройства

Синдром Кокейна также обычно характеризуется развитием различных особенностей скелета, мышц и кожи:

Таким образом, конфигурация лица характеризуется как нетипичная из-за наличия небольшого размера головы, рта и подбородка, недоразвитого или узкого и зацепленного носа.

Аналогично, расположение зубных кусочков обычно ненормальное, порождающее в некоторых случаях плохую окклюзию и развитие значительного количества кариеса и аномалий в проекции нижней челюсти..

Что касается характеристик кожи, можно заметить, что волосы и кожа выглядят сухими и тонкими. Как правило, кожа выглядит в возрасте с морщинами, потерей жировой ткани или нарушениями пигментации.

С другой стороны, у людей, страдающих синдромом Кокейна, можно выявить диспропорцию в размере их конечностей, поэтому обычно наблюдаются как аномально большие руки и ноги, так и более длинные руки и ноги по сравнению с общим размером ног. тело.

Кроме того, также возможно, что суставы развиваются ненормально, имеют больший размер, чем необходимо, и приводят к фиксированному положению различных групп костей и мышц..

С другой стороны, в отношении мышечных изменений чаще всего наблюдается развитие спастичности, то есть аномального и патологического повышения мышечного тонуса, сопровождаемого в некоторых случаях дополнительным проявлением гипо- или гиперрефлексии (усиление рефлексов).
костно-сухожильный).

Таким образом, скелетно-мышечные характеристики синдрома Кокейна определяются наличием:

- Атипичная конфигурация лица.

- Прикус зубов.

- Старение кожи.

- Анатомическая диспропорция в верхних и нижних конечностях.

- Развитие спастичности и гипер / гипорефлексии.

с) Сенсорные изменения

Различные сенсорные аномалии, возникающие при синдроме Кокейна, в основном связаны с изменениями чувствительности к определенным раздражителям и наличием офтальмологических и слуховых патологий..

Таким образом, одной из основных особенностей этой патологии является наличие светочувствительности, то есть чрезмерной чувствительности к свету, которая может вызывать чувство дискомфорта и боль.

Таким образом, у многих пострадавших можно наблюдать развитие ожогов и пузырей при воздействии солнечного света.

С другой стороны, другим типичным медицинским открытием является развитие офтальмологических и зрительных аномалий, главным образом связанных с дегенерацией сетчатки, наличием катаракты, атрофии зрительного нерва или прогрессирующей пигментной ретинопатии..

Кроме того, с точки зрения способности слуха довольно часто можно определить значительную потерю слуха (потерю слуха) или развитие нейросенсорной глухоты..

Таким образом, сенсорные характеристики синдрома Кокейна определяются наличием:

- светочувствительность.

- Офтальмологические патологии.

- Слуховые недостатки.

г) Неврологическая дегенерация

Что касается неврологических характеристик, то можно наблюдать генерализованное поражение центральной и периферической нервной системы, характеризующееся прогрессирующей дегенерацией белого, серого вещества и наличием мозжечковой атрофии..

В целом, люди с синдромом Кокейна будут иметь различные особенности, такие как:

- Генерализованный интеллектуальный дефицит: как неполное развитие некоторых структур мозга, так и последующая клеточная дегенерация приведут к наличию различных когнитивных нарушений.

Все это в основном связано с интеллектуальными показателями ниже ожидаемого уровня для возрастной группы больного человека..

- Психомоторная отсталость: в отношении двигательной зоны, развития различных расстройств, связанных с атаксией, дизартрией с наличием тремора, будет значительно препятствовать приобретению различных навыков.

Таким образом, затронутые люди будут представлять различные изменения, связанные с приобретением стоя, сидя, изменения в позе, круг предметов и т. Д..

- Нарушения языка: Языковые навыки имеют тенденцию развиваться плохо и не полностью. Язык людей, страдающих синдромом Кокейна, характеризуется разрозненной речью с использованием коротких фраз и нескольких слов.

причины

Происхождение синдрома Кокейна обнаруживается при наличии генетических изменений, в частности, при развитии мутаций в гене ERCC или CBS и в гене ERCC или CSA (Genetics Home Reference, 2016).

Оба гена играют фундаментальную роль в производстве белков, ответственных за восстановление поврежденной или поврежденной ДНК. Таким образом, в случае внешнего или внутреннего повреждения, ДНК не может быть восстановлена ​​в нормальном режиме, а клетки с нарушенным функционированием умрут экспоненциально (Genetics Home Reference, 2016).

Таким образом, дефицит репарации ДНК может способствовать как характеристикам светочувствительности, так и другим типичным клиническим признакам синдрома Кокейна..

диагностика

Хотя анализ истории болезни и физикальное обследование имеют основополагающее значение для поддержания подозрения на синдром Кокейна, использование других видов медицинских подходов является основополагающим.

В этом случае использование нейровизуальных тестов, таких как магнитно-резонансная томография или компьютерная томография, полезно для определения неврологических изменений (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Кроме того, генетическое исследование для выявления аномалий в восстановлении генетических изменений имеет основополагающее значение для окончательного подтверждения диагноза синдрома Кокейна (Dollfus and Laugel, 2009)..

Есть ли лечение?

Лечение синдрома Кокейна и вторичных медицинских осложнений носит в основном симптоматический характер (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Хирургическое вмешательство при скелетно-мышечных и зубных аномалиях.

- Пищевые и пищевые адаптации.

- Реабилитационная физическая терапия: стимуляция психомоторных навыков, контроль спастичности и мозжечковых расстройств.

- Фармакологическое лечение спастичности.

- Постуральные адаптации.

- Мышечная электростимуляция.

- Хирургическое и фармакологическое лечение офтальмологических аномалий

- Слуховые адаптации.

ссылки

1. Байон Калатаюд М., Урдиалес Урдиалес Дж., Атьенца Дельгадо Р. и Моранте дель Бланко М. (2005). Синдром Кокейна: лечение и реабилитация.
   цель дела. Реабилитация (Мадр), 171-5. Извлечено из Реабилитации (Мадр).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012). Синдром Кокейна: новая мутация в гене ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. & Laugel, V. (2009). Синдром Кокейна. Получено от Orphanet.
4. Iyama, T. & Wilson, D. (2016). Элементы, которые регулируют реакцию на повреждение ДНК белков, дефектных при синдроме Кокейна. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D. & Stefanini, M. (2013). От лабораторных испытаний до функциональной характеристики синдрома Кокейна. Механизмы старения и развития, 171-179.
6. Лаугель В. (2013). Синдром Кокейна: расширение клинического и мутационного спектра. Механизмы старения и развития, 161-120.
7. NIH. (2016). Синдром Кокейна. Получено от Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016). карликовость. Получено от MedlinePlus.
9. NORD. (2016). Синдром Кокейна. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.