Синдром Блума Симптомы, причины и лечение

Синдром цветения (БС) - это редкое заболевание аутосомно-рецессивного наследования, которое в основном характеризуется тремя аспектами: задержка роста, повышенная чувствительность к солнцу и телеангиэктазия на лице (расширение капилляров). Эти пациенты имеют геномную нестабильность, которая предрасполагает их к развитию рака легко.

Он был обнаружен дерматологом Дэвидом Блумом в 1954 году при наблюдении за несколькими пациентами, у которых были обнаружены карликовость и телеангиэктатическая эритема (покраснение кожи вследствие расширения кровеносных капилляров) (Elbendary, 2015).

Этот синдром также можно назвать врожденной телеангиэктатической эритемой или синдромом Блума-Торре-Мачачека..

Причины синдрома Блума

Синдром Блума является аутосомно-рецессивным заболеванием, то есть мутация должна происходить в обоих аллелях гена BLM, как от матери, так и от отца (Ellis et al., 1995). Родители не обязательно должны представлять это заболевание, но могут быть носителями мутантного гена, не имея симптомов.

Более 60 мутаций были обнаружены в гене BLM при синдроме Блума, наиболее частой из которых является делеция 6 нуклеотидов в положении 2281 и замена 7 другими (Elbendary, 2015).

Согласно Genetics Home Reference (2016), ген BLM отвечает за отправку инструкций по созданию белка RecQ, который входит в семейство helicase. 

Что делает геликаза, так это присоединяется к ДНК и временно разделяет две ее нити, которые обычно связаны по спирали, с целью развития таких процессов, как репликация (или копирование ДНК), подготовка к делению клеток и репарация. повреждения ДНК.

Короче говоря, геликазы RecQ важны для поддержания структуры ДНК и поэтому известны как «носители генома».

Например, когда клетка собирается делиться, чтобы сформировать две новые клетки, ДНК, которая находится в хромосомах, должна быть скопирована так, чтобы каждая новая клетка имела две копии каждой хромосомы: одну от отца и другую от матери.

ДНК, скопированная с каждой хромосомы, имеет две идентичные структуры, которые называются сестринскими хроматидами, и они прикрепляются в начале, прежде чем происходит деление клеток..

На этой стадии они обмениваются между собой некоторыми кусочками ДНК; то, что известно как сестринский хроматидный обмен. Кажется, что этот процесс изменяется при болезни Блума, поскольку белок BLM поврежден, и именно это контролирует надлежащий обмен между сестринскими хроматидами и что ДНК остается стабильной во время копирования..

Фактически, существует в среднем на 10 обменов больше, чем обычно между хроматидами при синдроме Блума (Seki et al., 2006).

С другой стороны, в этом заболевании также имеются разрывы генетического материала, которые вызывают ухудшение нормальной клеточной активности, которую из-за недостатка белка BLM невозможно восстановить..

Фактически, некоторые эксперты классифицируют этот синдром как «синдром поломки хромосомы», так как он связан с большим количеством разрывов и перестроек хромосом..

Эта нестабильность хромосом вызывает большую вероятность развития заболеваний. Например, из-за отсутствия белка BLM они не могут восстановиться после повреждения ДНК, которое может вызвать ультрафиолетовое излучение, и, следовательно, эти пациенты являются светочувствительными.

Кроме того, у пострадавших есть иммунодефицит, который делает их более восприимчивыми к инфекции.

С другой стороны, они имеют высокую вероятность развития рака в любом органе из-за неконтролируемого деления клеток, проявляясь в основном лейкемией (это тип рака крови, характеризующийся избытком лейкоцитов) и лимфомой (рак в лимфатическом узле системы). иммунная).

Также были обнаружены дефекты в действии гена FANCM, который отвечает за кодирование белков MM1 и MM2, которые также служат для восстановления повреждений ДНК..

Это те, которые были связаны как с этим синдромом, так и с анемией Фанкони. Вот почему мы видим, что эти два заболевания похожи по своему фенотипу и по предрасположенности к гематологическим опухолям и недостаточности костного мозга..

Так или иначе, молекулярные механизмы, которые влияют на хромосомы в синдроме Блума, все еще исследуются.

Какова его распространенность?

Синдром Блума встречается относительно редко, известно лишь около 300 случаев, описанных в медицинской литературе. Хотя это расстройство встречается во многих этнических группах, оно, по-видимому, гораздо чаще встречается у евреев-ашкенази, что составляет 25% пациентов с этим синдромом..

Фактически, внутри этой этнической группы частота проявления синдрома может достигать 1%. Это также было найдено, хотя и реже, в японских семьях.

Что касается пола, то у мужчин вероятность заболевания выше, чем у женщин, с долей 1,3 мужчины на 1 женщину.

Каковы ваши симптомы?

Это состояние уже присутствует в первые месяцы жизни, и на данный момент ни один из пациентов не прожил более 50 лет.

- Злокачественные опухоли: вызванные нестабильностью генома, как объяснено выше, являются основной причиной смерти у тех, кто страдает этим синдромом. По данным Национальной организации по редким заболеваниям (2014), около 20% людей, страдающих синдромом Блума, заболевают раком. У этих пациентов риск развития рака в 150-300 раз выше, чем у людей без этого расстройства..

- иммунодефицит которая варьируется по степени тяжести в зависимости от пациента и которая предрасполагает к различным инфекциям. Это возникает из-за дефицита пролиферации лимфоцитов (белых кровяных клеток), проблем с синтезом иммуноглобулина (антител иммунной системы) и низкой реакции на стимуляцию митогенами (которые контролируют деление и рост клеток).

- Часты дефекты в Т и В лимфоцитах, который влияет на развитие иммунной системы.

- нарушение работы иммунной системы может привести к инфекции уха (в основном, средний отит), пневмонии или других признаков, таких как диарея и рвота.

- светочувствительностьЭто чрезмерная чувствительность ДНК к ультрафиолетовым лучам, которые могут быть повреждены. Это считается формой фототоксичности или гибели клеток, которая наносит вред коже пораженного, когда солнце.

- Снижение рождаемости или бесплодия. На самом деле, у мужчин нет возможности вызвать ожидание. У женщин наступает очень ранняя менопауза.

- Кожные проявленияВ дополнение к светочувствительности, также присутствует пойкилодерма, поражение кожи, которое происходит в основном в области шеи, появляются гипопигментированные области, другие гиперпигментированные области, телеангиэктазии и атрофия. Обычно наблюдаются красные пятна на коже, что связано с пребыванием на солнце (особенно на лице).

- Еще одна кожная проблема, которая наблюдается телеангиэктазии, Это выглядит как красноватые высыпания на лице, вызванные расширением мелких кровеносных сосудов. Выглядит как рисунок «бабочка», охватывающий нос и щеки.

- Они также могут появиться ненормальные коричневые пятна или серый на других частях тела (пятна «café con leche»).

- Задержка в разработке это уже проявляется у детей. Маленькие дети обычно имеют характерную голову и лицо, уже и меньше, чем обычно.

- Около 10% пострадавших только развиваются диабет (Национальная организация по редким заболеваниям, 2014 г.).

- Очень резкий голос.

- Изменения в зубах.

- Нарушения зрения, уши (выдающиеся уши наблюдаются), руки или ноги (например, полидактилия, которая возникает, когда у пациента больше пальцев, чем обычно).

- Пилонидальные кисты.

- Проблемы с кормлениемОни особенно заметны у младенцев и маленьких детей, демонстрируя отсутствие интереса к еде. Это сопровождается многочисленными временами тяжелого гастроэзофагеального рефлюкса.

- Интеллектуальные способности являются переменными, так что у некоторых пациентов они более ухудшились, а у других - в пределах нормы.

Как это диагностируется?

Это может быть диагностировано с помощью любого из следующих тестов:

- Цитогенетические тесты которые измеряют хромосомные аберрации и уровень обмена сестринских хроматид.

Можно наблюдать наличие четырехлучевых ассоциаций (обмен хроматид с четырьмя рукавами) в культивируемых в крови лимфоцитах, чтобы проверить, имеются ли высокие уровни обмена сестринских хроматид в какой-либо клетке, разрывы хроматид, разрывы или перестройки; или посмотрите, есть ли мутации в гене BLM.

Эти тесты могут обнаружить здорового человека, который несет мутации в гене BLM и может передать их своим потомкам.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) объявило в феврале 2015 года о коммерциализации генетического теста «23andMe», который может быть полезен для раннего выявления наличия этого заболевания.

Наличие этого синдрома следует подозревать, если существуют следующие клинические условия:

- Задержка в значительном росте что наблюдается с внутриутробного периода.

- Наличие эритемы на коже лица после воздействия солнца.

Не путай с ...

Следующие синдромы должны быть приняты во внимание, чтобы исключить их перед диагностикой синдрома Блума:

- Другие аутосомно-рецессивные синдромы хромосомной нестабильности которые связаны с переломами и перестройками хромосом, что делает субъект особенно уязвимым к определенным типам рака, таким как: анемия Фанкони, атаксия телеангиэктазия или пигментная ксеродерма, которые включают другие гены, а не BLM.

- Синдром Кокейна, который состоит из наследственного расстройства, проявляющегося задержкой развития, светочувствительностью и появлением старения в молодом возрасте. Это редкая форма карликовости.

- Синдром Ротмунда-ТомсонаЭто чрезвычайно редко и проявляется типичными аномалиями кожи, дефектами волос, ювенильными катарактами, невысокого роста и изменениями скелета, такими как черепно-лицевые пороки развития. Он напоминает синдром Блума при воспалениях кожи, пойкилодерме, дегенерации кожи (атрофии) и телеангиэктазиях.

лечение

Не существует специального лечения синдрома Блума, то есть чрезмерного количества мутаций. Скорее, вмешательства направлены на облегчение симптомов, поддержку и предотвращение осложнений..

- Старайтесь не выставлять себя прямо под солнцем.

- Используйте соответствующий солнцезащитный крем.

- Обратиться к дерматологу для лечения пятен, покраснений и воспалений кожи.

- Используйте антибиотики при инфекциях.

- Периодические медицинские осмотры для выявления возможных случаев рака, в основном, когда эти пациенты достигают совершеннолетия. Мы должны стараться быть внимательными к возможным симптомам, поскольку существуют опухоли, которые требуют скорейшего хирургического удаления для их восстановления. Некоторыми методами ранней диагностики рака являются маммография, мазок Папаниколау, цитология влагалища или колоноскопия..

- Контролируйте, чтобы эти дети получали необходимые питательные вещества, пытаясь вмешаться в пищеварительный рефлюкс. Для этого в верхней части кишечного тракта можно поместить трубку для дополнительного питания во время сна. Это может немного увеличить жировые отложения у малышей, но, похоже, не влияет на сам рост.

- Изучите наличие диабета, чтобы лечить его как можно скорее.

- Если у человека рак, можно рассмотреть возможность пересадки костного мозга..

- Поддержка со стороны семьи и других групп и ассоциаций с аналогичными заболеваниями, чтобы пострадавший человек развивался как личность с максимально возможным качеством жизни.

- Если случаи этого заболевания были зарегистрированы в семье или в семье супруга, генетическое консультирование было бы полезно для получения информации о природе, наследовании и последствиях этого типа расстройств, чтобы способствовать принятию медицинских решений и личный.

ссылки

1. Синдром цветения. (Н.Д.). Получено 23 июня 2016 г. из Википедии.
2. Синдром Блума. (2014). Получено 23 июня 2016 года от Национальной организации по редким заболеваниям.
3. Эльбендари, А. (14 декабря 2015 г.). Синдром Блума (врожденная телеангиэктатическая эритема). Получено из Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Пройчева, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). «Продукт гена синдрома Блума гомологичен геликазам RecQ». Ячейка 83: 655-666.
5. German, J. & Sanz, M. &. (Н.Д.). СИНДРОМ БЛУМА. Описательное резюме, подготовленное Регистром синдрома Блума для зарегистрированных лиц и их семей. Получено 23 июня 2016 года из Фонда Синдрома Блума.
6. Sanz, M.G. (7 апреля 2016 г.). Синдром Блума. Получено от Джин Отзывы.
7. Секи М., Накагава Т., Секи Т. и др. (2006). Bloom helicase и DNA topoisomerase III alpha участвуют в растворении сестринских хроматид. Мол Селл Биол.16: 6299-307.
8. Исходное изображение.