Синдром Аперта Симптомы, Причины, Лечение



Синдром аперта o Acrocefalosindactilia type I (ACS1) - это патология генетического происхождения, которая характеризуется наличием различных изменений и пороков развития в черепе, лице и конечностях (Бостонская детская больница, 2016 г.).

На клиническом уровне синдром Аперта характеризуется наличием или развитием заостренного или удлиненного черепа, утонувшей лицевой области с изменением проекции зубов, сращением и закрытием костей пальцев и суставов, умственной отсталостью переменная, языковые изменения и т. д. (Национальная черепно-лицевая ассоциация, 2016 г.).

Хотя эта патология может быть наследственной, в большинстве случаев синдром Аперта возникает без наличия семейного анамнеза, в основном из-за мутации de novo во время фазы беременности (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Генетические механизмы, вызывающие синдром Аперта, точно не известны. В настоящее время было выявлено несколько генетических изменений, способных вызывать эту патологию, в основном связанных с мутациями в гене FGFR2 (Национальный институт здравоохранения, 2015)..

С другой стороны, диагноз синдрома Аперта обычно начинается с клинических подозрений в пренатальном периоде после выявления отклонений при обычном ультразвуковом исследовании и подтверждается генетическим исследованием (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

Что касается лечения, нет никакого лечебного вмешательства при синдроме Аперта. Тем не менее, на протяжении всей истории этого заболевания были разработаны различные конкретные вмешательства, которые часто включают нейрохирургию, черепно-лицевую хирургию, челюстно-лицевую хирургию, фармакологическое лечение, физиотерапию, психологическое и нейропсихологическое вмешательство, среди других (Руиз Кобо и Герра Диас, 2016).

Характеристика синдрома Аперта

Синдром Аперта - это генетическая патология, характеризующаяся наличием различных пороков развития скелета на уровне черепной коробки, лица и / или конечностей (Genetics Home Referece, 2016).

Существенным изменением синдрома Аперта является преждевременное или раннее закрытие краниальных трещин, которое вызывает аномальный рост остальных структур лица и черепа. В дополнение к этому могут также появиться пороки развития в верхних и нижних конечностях, такие как слияние пальцев рук и ног (Genetics Home Referece, 2016).

С другой стороны, также могут быть затронуты когнитивные способности людей, страдающих синдромом Аперта, с различной степенью тяжести от легкой до умеренной (Genetics Home Referece, 2016).

Хотя Баумгартнер (1842) и Уитон (1894) впервые упоминают об этом заболевании, только в 1906 году французский медицинский специалист Эжен Аперт точно описывает этот синдром и публикует первое клиническое сообщение (Pi et al. al., 2003).

В своей публикации Eugene Apert описывается ряд новых случаев пациентов, пораженных четко определенной картиной порока развития и характеризующихся признаками и симптомами, характерными для этой патологии (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Таким образом, только в 1995 году были установлены этиологические генетические факторы синдрома Аперта. В частности, Уилки и его коллеги описали наличие двух мутаций в гене FGFR2 примерно у 40 больных (Arroyo Carrera et al., 1999)..

Кроме того, синдром Аперта представляет собой медицинское состояние, которое классифицируется на заболевания или патологии, характеризующиеся краниосиностозом (преждевременное ушивание черепных швов)..

Другими патологиями, относящимися к этой группе, являются синдром Пфейффера, синдром Крузона, синдром Сэтре-Чоццена и синдром Карпентера (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

статистика

Синдром Аперта считается редкой или редкой патологией, то есть он имеет распространенность менее одного случая на каждые 15 000 жителей общей популяции..

В частности, синдром Аперта возникает примерно у одного человека на каждые 160 000–200 000 рождений, и, кроме того, существует 50% вероятности передачи этого состояния на наследственном уровне (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2016 г.).

Кроме того, с точки зрения гендерного распределения, более высокая распространенность не была выявлена ​​среди мужчин или женщин, а также не была связана с этническими группами или конкретными географическими районами..

В настоящее время и с учетом того, что синдром Аперта был выявлен примерно в 1984 году, в клинических отчетах и ​​в медицинской литературе, в которых было опубликовано более 300 случаев этой патологии (Национальная организация по редким расстройствам, 2007).

Признаки и симптомы

Клинические проявления синдрома Аперта обычно включают в себя порок развития или неполное развитие черепной структуры, атипичный фенотип или паттерн лица и изменения скелета в конечностях..

В случае синдрома Аперта центральное вовлечение связано с формированием и закрытием костной структуры черепа. Во время эмбрионального развития имеет место процесс, называемый creneosinostosis, характеризующийся преждевременным закрытием черепных швов (Landete, Pérez-Ferrer and Chiner, 2013)..

Трещины или черепные швы представляют собой тип полос волокнистой ткани, основной целью которых является соединение костей, составляющих череп (лобная, затылочная, теменная и височная) (National Institutes of Health, 2015).

Во время фазы беременности и в раннем постнатальном периоде костная структура, из которой состоит череп, остается единой благодаря этим волокнистым и эластичным тканям (National Institutes of Health, 2015).

Как правило, кости черепа обычно не срастаются примерно до 12 или 18 месяцев. Наличие промежутков или мягких мест между черепными костями является частью нормального развития ребенка (National Institutes of Health, 2015).

Следовательно, на протяжении всей младенческой стадии эти швы или гибкие области позволяют мозгу расти ускоренными темпами и, кроме того, защищают его от воздействий (National Institutes of Health, 2015).

Таким образом, при синдроме Аперта преждевременное закрытие этих черепных швов и костей черепа препятствует нормальному развитию черепно-мозгового роста (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2016 г.).

Следовательно, наиболее частые признаки и симптомы синдрома Аперта могут включать (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016):

Изменения и черепно-лицевые аномалии

  • краниосиностозы: Раннее закрытие швов черепа вызывает широкий спектр черепно-лицевых изменений, среди которых может быть недостаточное расширение структур головного мозга, развитие папиллярного отека (воспаление слепой зоны глаза, где возникает зрительный нерв), атрофия зрительного нерва (травма) или дефицит, который влияет на функциональность глаза) и / или внутричерепная гипертензия (аномальное повышение артериального давления
    спинномозговая жидкость).
  • Односторонняя или двусторонняя гипоплазия лицаГолова имеет нетипичный вид с недостаточным или неполным развитием некоторых ее половинок. На визуальном уровне есть затонувшее лицо с выпученными глазами и опущенными веками..
  • Проптоз или экзофтальм: значительное и ненормальное выпячивание глаз наружу из глазной полости.
  • macroglosia: Увеличение размера языка из-за наличия объема ткани выше нормы.
  • Прикус нижней челюсти: Нередки наличие различных изменений, связанных с ростом костной структуры челюсти, которые мешают правильному функционированию и закрывают системный или жевательный аппарат.
  • Небная щель: наличие отверстия / трещины в центральной или средней части неба.

Изменения и скелетно-мышечные нарушения

Этот тип изменений затрагивает главным образом верхние и нижние конечности, как правило, слияние и развитие пальцев..

  • синдактилия: ненормальное и патологическое слияние одного или нескольких пальцев друг с другом, в руках или ногах. Различают различные варианты, тип I (слияние 2-го, 2-го и 4-го пальца), тип II (слияние 5-го пальца), тип III (слияние всех пальцев).

Как правило, синдактилия типа I чаще встречается в руках, в то время как синдактилия типа III чаще встречается в ногах..

Кроме этого, можно наблюдать другие клинические результаты опорно-двигательным аппаратом, сокращение различных костей (радиус, плечевая кость, бедренная кость), гипоплазии лопатки или таза, позвонки фьюзинга шейки матки уровня.

В результате у многих пострадавших будет снижена подвижность суставов, и, следовательно, могут возникнуть различные трудности для приобретения грубых и мелких моторных навыков..

Изменения и кожные / дерматологические нарушения

Этот тип аномалий очень неоднороден и изменчив среди затронутых лиц, однако, некоторые из наиболее распространенных были идентифицированы:

  • гипергидроз: чрезмерное увеличение потоотделения, особенно в руках и ногах.
  • Макулезикулярные или корковые поражения: наиболее частым является наличие угревидных поражений кожи.
  • гипопигментация: изменения цвета кожи, которые подразумевают уменьшение пигментации.
  • Кожное сгущение: ненормальное увеличение толщины кожи в одной или нескольких областях.

Изменения и висцеральные аномалии

Этиологическое изменение этой патологии может привести к развитию вторичных поражений или патологий на морфологическом и структурном уровне в различных областях тела, некоторые из них включают в себя:

  • Пороки развития центральной нервной системы: в некоторых случаях наблюдалось развитие агенеза или гипоплазии мозолистого тела (отсутствие или частичное развитие) и различных структур системы либидо. Кроме того, аномальное или измененное развитие белого вещества головного мозга также было описано.
  • Мочеполовые пороки развития: В случае пораженных мужчин могут появиться задние уретральные клапаны, которые вызывают почечную недостаточность и гидронефроз. С другой стороны, у пораженных женщин часто встречаются пороки развития клитора..
  • Пороки развития сердца: Изменения, связанные с сердечной функцией и сердцем, обычно связаны с наличием гипоплазии левого желудочка или внутрижелудочковой коммуникации.

Изменения и когнитивные / психологические нарушения

Несмотря на то, что во многих случаях можно наблюдать наличие общего изменения когнитивных функций и интеллектуального уровня, умственная отсталость не является однозначно присутствующей во всех случаях синдрома Аперта..

Кроме того, в случаях, когда имеет место нарушение интеллектуального уровня, оно может быть переменным, в диапазоне от легкой до умеренной.

С другой стороны, в лингвистической области часто встречается развитие разнообразных дефицитов, главным образом связанных с артикуляцией звукового продукта аномалий нижней и нижней челюсти..

причины

Аперт синдром обусловлен наличием специфической мутации в гене FGFR2. Экспериментальные исследования показали, что этот ген отвечает за выработку белка, называемого фактором роста рецептора 2 фибробластов (Genetics Home Reference, 2016).

Среди функций этого фактора описывается отправка различных химических сигналов незрелым клеткам, чтобы вызвать их трансформацию и дифференцировку в костных клетках во время фазы развития плода или внутриутробного развития (Genetics Home Reference, 2016).

Следовательно, наличие мутаций в гене FGFR2 изменяет функционирование этого белка и, следовательно, может вызвать раннее слияние костей черепа, кисти и стопы (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Многие клинические признаки синдрома Аперта могут быть выявлены во время беременности, особенно при ультразвуковом контроле беременности и развитии плода..

Таким образом, когда есть клиническое подозрение, генетическое исследование возобновляется, чтобы идентифицировать наличие генетической мутации, совместимой с синдромом Аперта..

С другой стороны, когда признаки незаметны или не были выявлены до рождения, после этого можно выполнить подробный физический анализ и различные генетические тесты для подтверждения диагноза..

Есть ли лечение синдрома Аперта??

Хотя не существует конкретного лечения синдрома Аперта, несколько подходов были описаны для лечения симптомов и медицинских осложнений, типичных для этой патологии..

Наиболее эффективными терапевтическими вмешательствами являются те, которые осуществляются на ранней стадии, в первые моменты жизни и в которых участвуют специалисты из разных областей (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2016 г.).

Как правило, лечение больных детей требует индивидуального планирования с программированием нескольких операций (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2016).

Таким образом, лечение этой патологии основано на коррекции скелетных и черепно-лицевых пороков развития, а также психологической и нейропсихологической поддержке (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

Нейрохирургия стремится восстановить свод черепа, в то время как специалисты по челюстно-лицевой хирургии пытаются исправить пороки развития лица (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

С другой стороны, это также частое участие травматологов, для восстановления пороков развития в руках и ногах.

Кроме того, разработка индивидуализированных программ ранней стимуляции, реабилитации общения, обучения социальным навыкам или психопедагогического мониторинга полезна для достижения оптимального, функционального и независимого развития затронутых лиц (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016 ).

ссылки

  1. Арройо Каррера, И., Мартинес-Фриас, М., Марко Перес, Дж., Пайсан Гризолиа, Л., Карденас Родригес, А., Ньето Конде, С., ... Лара Пальма, А. (1999). Síndrme de Apert: клинико-эпидемиологический анализ последовательной серии случаев. Фетальная медицина и неонатология.
  2. Бостонская детская больница. (2016). Аперт синдром. Получено из Бостонской детской больницы.
  3. Детское черепно-лицевое объединение. (2016). Руководство, чтобы понять синдром Аперта. Детское черепно-лицевое объединение. Получено от Детской черепно-лицевой ассоциации.
  4. Генетика Главная Справочник. (2016). Аперт синдром. Получено от Genetics Home Reference.
  5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P. & Chiner, E. (2013). Аперт синдром и апноэ во сне. Арка Бронконеумол, 364-368.
  6. NIH. (2015). Аперт синдром Получено от MedlinePlus.
  7. NIH. (2015). Черепные швы. Получено от MedlinePlus.
  8. NORD. (2007). Аперт синдром Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Пренатальная диагностика синдрома Аперта по мутации nove в гене FGFR2. Педитр, 104-105.
  10. Руиз Кобо, Р. и Герра Диес, Л. (2016). Глава X. Аперт синдром. Получено из Feaps.