Гиперплазия надпочечников Врожденные симптомы, причины, лечение

врожденная гиперплазия надпочечников или CAH ("Врожденная гиперплазия надпочечников«по-английски» относится к группе аутосомно-рецессивных заболеваний от генетических мутаций.

В частности, ферменты, участвующие в производстве глюкокортикоидов, минералокортикоидов или половых стероидов, изменяются под действием надпочечников. (Уоррелл, 2005). То есть мутация или делеция любого гена, который кодирует ферменты, которые синтезируют кортизол или альдостерон, приводит к возникновению этого заболевания. (Уилсон, 2015).

В основном, это заболевание вызовет избыток или дефект в производстве ненормальных половых стероидов.

По этой причине у человека с врожденной гиперплазией надпочечников будет наблюдаться измененное развитие первичных и вторичных половых признаков. (Милунский, 2010). Фенотип будет зависеть от пола субъекта и серьезности указанной мутации. (Уилсон, 2015)

Что такое надпочечники?

Это небольшие органы, которые расположены чуть выше почек. Его функция заключается в выработке гормонов, которые имеют основополагающее значение для правильного функционирования организма (Испанское общество детской эндокринологии), таких как половые гормоны или кортизол. Последнее важно для реагирования на стресс и другие функции.

Какие есть типы?

Эта болезнь представляет многочисленные вариации в зависимости от пола и затронутых генов. Поэтому существуют разные способы его классификации..

Наиболее распространенная классификация включает изменения в уровнях различных ферментов:

- Гиперплазия надпочечников Врожденная 21-гидроксилаза, который является наиболее частым. В свою очередь, его можно клинически разделить на 3 фенотипа: потеря соли, простая вирилизация и неклассическая. (Уилсон, 2015).

- Гиперплазия надпочечников Врожденная 11-бета-гидроксилаза

- Гиперплазия надпочечников Врожденная 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа

- Врожденная гиперплазия надпочечников 17-альфа-гидроксилазы

- Гиперплазия надпочечников Врожденный липоид (десмоласа 20,22).

Это может также быть классифицировано согласно моменту, в котором появляются признаки, которые могут быть:

- классический: если симптомы уже выражены у новорожденного.

- Не классический: если симптомы появляются на более поздних стадиях жизни, таких как половое созревание. По данным Испанского общества детской эндокринологии, внутри этого типа может быть дана менее серьезная форма, называемая «загадочной формой». Это относится к случаям, которые были выявлены в ходе семейного исследования, в ходе которого родители или братья и сестры уже имели это заболевание. В загадочных случаях есть также ферментативные изменения, которые обычно упускаются из виду из-за отсутствия или легкого проявления симптомов..

Какова его распространенность?

Классическая гиперплазия надпочечников встречается у 1 из каждых 13 000 - 1 из каждых 15 000 живорождений в мире. В частности, неклассический подтип дефицита 21-гидроксилазы является наиболее распространенным, учитывая наиболее частое аутосомно-рецессивное заболевание у людей..

По данным Wilson (2005), это составляет 90% случаев. Вторым наиболее частым подтипом является дефицит 11β-гидроксилазы, который составляет от 5 до 8% случаев. Другие типы очень редкие случаи.

Следует отметить, что частота подтипов врожденной гиперплазии надпочечников зависит от определенных популяций и имеет высокую этническую специфику. (Новый, 2013).

Что касается секса, мужчины и женщины страдают от этой болезни с одинаковой частотой. Тем не менее, в зависимости от накопления гормонов-предшественников или синтеза тестостерона, связанного с каждым полом, фенотипические проявления будут варьироваться между женщинами и мужчинами (Wilson, 2015).

Каковы его причины?

Он в основном вырабатывается под действием холестерина в трех путях: глюкокортикоидный путь, минералокортикоидный путь и, наконец, половые стероиды..

Похоже, что при врожденной гиперплазии надпочечников происходит снижение высвобождения кортизола, альдостерона или обоих (Wilson, 2015). Известно, что недостаток кортизола увеличивает секрецию АКТГ (или кортикотропина, гормона, стимулирующего рост коры надпочечников). (Новый, 2013).

Для возникновения этого заболевания необходимы две копии ненормального гена, и важно отметить, что не все частичные делеции или мутации вызывают его. (Уилсон, 2015)

Важно отметить, что клинический фенотип будет меняться в зависимости от того, где находится дефицит фермента, накопление гормонов-предшественников, выработка этих гормонов и их физиологическое действие, когда ферменты работают неправильно (Speiser, 2015).

Какие признаки и симптомы присутствуют?

Признаки врожденной гиперплазии надпочечников могут проявляться уже с рождения и варьироваться в зависимости от подтипа..

Симптомы у женщин

- В случае классической вирилизующей гиперплазии надпочечников обнаруживаются маскулинизированные гениталии с такими аномалиями, как: полное или частичное слияние лабиоскротальных складок, фаллическая уретра или клиторомегалия.

- Если дефицит 21-гидроксилазы выражен слабее, симптомы проявляются в позднем детстве и будут состоять из ускоренного роста и созревания скелета, раннего появления волос на лобке и клиторомегалии. Этот тип можно назвать простой вирилизирующей гиперплазией надпочечников.

- Другой менее серьезный тип начинает проявлять себя в подростковом или раннем взрослом возрасте. Это идентифицировано олигоменореей (задержка менструации), гирсутизм (чрезмерное появление волос) и / или бесплодие (неклассическая гиперплазия надпочечников).

- С другой стороны, если есть дефицит фермента 17-гидроксилазы; фенотип женский при рождении, но в подростковом возрасте менструация не появляется и грудь не развивается. Гипертония здесь часто.

- Они могут проявлять (особенно в вирилизующей форме) социально учитываемые интересы мужского пола..

Симптомы у мужчин

- У мужчин развиваются мужские гениталии в большинстве случаев. Несмотря на дефицит андрогенной регуляции 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (3-HSD) или 17-гидроксилазы, могут присутствовать неоднозначные или феминизированные гениталии. В этих случаях часто получают образование, как если бы они были девочками, и через несколько лет обращаются к врачу из-за недостаточного роста груди или гипертонии..

- В наиболее тяжелых случаях это может наблюдаться между первой и четвертой неделями после рождения, с задержкой развития, рвотой, дегидратацией, гипотензией, гипонатриемией (низким уровнем натрия), гиперкалиемией (высоким уровнем калия в крови), что согласуется с Диагностика классической солевой гиперплазии надпочечников утеряна.

- Более слабый недостаток фермента 21-гидроксилазы уже проявляется в детстве через ускоренное развитие, характеризующееся ранним ростом волос на лобке, быстрым созреванием скелета и фаллическим расширением. Простая вирилизирующая гиперплазия надпочечников. (Уилсон, 2015)

- Могут возникать опухоли яичек и олигоспермия (плохая секреция сперматозоидов) (Speiser, 2015).

Другие общие симптомы классического и неклассического типа (Kivi and Rogers, 2016)

- Суровый голос.

- Потеря веса.

- обезвоживание.

- рвота.

- Высокий уровень холестерина.

- Тяжелые прыщи.

- Низкая плотность костной ткани.

Какие осложнения могут возникнуть?

При классической врожденной гиперплазии надпочечников может возникнуть осложнение, называемое «надпочечниковым кризисом», что означает, что надпочечники не вырабатывают достаточное количество кортизола..

Это условие должно быть выполнено немедленно. Необходимо уточнить, что это обычно происходит у детей и не происходит у взрослых с неклассическим подтипом.

Его признаки и симптомы будут следующими:

- понос.
- рвота.
- обезвоживание.
- Низкий уровень сахара и натрия в крови.
- шок.

Долгосрочные осложнения включают в себя:

- бесплодие.
- Постоянный риск надпочечникового кризиса.
- Сексуальные проблемы, такие как боль во время полового акта (диспареуния).

Как это обнаружено?

Со временем методы менялись с целью повышения прогностической ценности этих тестов и более точного выявления заболевания..

Например, есть некоторые программы скрининга, в которых анализ крови проводится снова через несколько недель. Таким образом, они удостоверяются, чтобы диагностировать случаи, которые были пропущены.

Благодаря этим достижениям она значительно улучшила младенческую смертность; все благодаря улучшению ранней диагностики (которая позволит начать лечение как можно скорее).

- В большинстве развитых стран все новорожденные проходят пяточный тест для выявления дефицита 21-гидроксилазы и других нарушений.

- Иммуноанализ также используется, которые полезны для выявления 17-гидроксипрогестерона.

- Можно приблизиться к диагностике этого расстройства у плода во втором триместре беременности. Для этого измеряются уровни гормонов амниотической жидкости (Kivi and Rogers, 2016).

- Генотипирование эмбриональной ДНК в материнской сыворотке: она заключается в обнаружении до 7-й недели беременности возможного случая врожденной гиперплазии надпочечников, чтобы начать лечение как можно скорее (Испанское общество детской эндокринологии). До сих пор это не считалось прибыльным и не входит в диагностическую рутину (Speiser, 2015).

Как прогноз?

Согласно Wilson (2005), если будет получено правильное медицинское и / или хирургическое лечение, прогноз может быть хорошим.

Тем не менее, проблемы психологического характера, которые необходимо лечить, обычно преобладают, так как эти люди могут чувствовать неудовлетворенность из-за обычных генитальных аномалий при некоторых типах врожденной гиперплазии надпочечников..

Кроме того, могут возникнуть трудности с точки зрения гендерной идентичности, поскольку некоторые из этих молодых пациентов, как правило, воспитываются в соответствии с полом, в котором они считают, что они не подходят.

В этом случае важно обеспечить адекватную психологическую, медицинскую и хирургическую поддержку; в дополнение к предложению достаточно информации, чтобы понять болезнь и принять лучшие решения.

Люди с гиперплазией надпочечников обычно имеют низкую фертильность и фертильность по сравнению с людьми без этого заболевания (Speiser, 2015), хотя при адекватном метаболическом контроле это можно улучшить.

Преждевременная смерть может наступить в некоторых случаях, если необходимые дозы глюкокортикоидов не назначаются в ключевые моменты времени..

По всем этим причинам качество жизни пациентов с этим состоянием было классифицировано как субоптимальное для бедных, хотя в настоящее время разрабатываются методы для дальнейшего улучшения благосостояния этих людей..

Как это лечится?

Врожденная гиперплазия надпочечников носит хронический характер и сопровождает человека на протяжении всей жизни. Основная цель лечения в его классической форме - снизить избыточную выработку андрогенов надпочечников и восполнить дефицит кортизола и альдостерона..

Это необходимо для предотвращения надпочечниковой недостаточности и вирилизации, главным образом с помощью пероральных препаратов, состоящих из минералокортикоидов, глюкокортикоидов и солевых добавок..

Для правильного лечения необходимо проводить ежегодные рентгеновские снимки (посмотреть, подходит ли рост) и контролировать уровни электролитов, надпочечников и активности ренина в плазме..

Согласно Киви и Роджерсу (2016):

- лечение: является наиболее распространенной формой лечения, основанной на ежедневной гормональной замене. Это уменьшает симптомы и регулирует гормональный уровень. Может быть необходимо использовать более одного типа лекарственного средства или использовать высокие дозы для лечения пациента, особенно когда он заболевает, подвергается хирургическому вмешательству или испытывает чрезмерный стресс. Возможно, что пациенты с неклассическим подтипом не нуждаются в лечении, так как их симптомы не так очевидны.

Обычно используют гидрокортизон, который вводят два или три раза в день (Speiser, 2015).

- хирургияВы можете выбрать хирургический метод под названием «феминизирующая генитопластика» для девочек от 2 до 6 месяцев, который направлен на изменение функционирования и внешнего вида их половых органов. Может быть необходимо повторить эту операцию после полового созревания. Согласно одному исследованию (Crouch et al., 2004), женщины, перенесшие это вмешательство, более склонны к потере чувствительности клитора или к диспареунии (боли во время полового акта)

- Психологическая и эмоциональная поддержкаТак как обычно неуверенность в внешности и беспокойство о сексуальной и репродуктивной жизни. Важно обратиться за психологической помощью, полезно рассмотреть возможность участия в группе поддержки с людьми, находящимися в аналогичных условиях..

- Было предложено лечение беременных женщин, которые переносят плод с этим заболеванием через фармакологическое вмешательство, но оно должно осуществляться специалистами, которые тщательно пересматривают дозы. В частности, разработка лечения дексаметазоном была изучена, но это не рекомендуется, так как это может привести к рискам для здоровья, которые все еще плохо изучены, так как он находится в экспериментальной фазе (Speiser, 2015).

Вы можете предотвратить?

Если в семье есть это заболевание, и они рассматривают возможность завести ребенка, рекомендуется получить генетическую консультацию.

Крайне важно диагностировать расстройство как можно скорее (на внутриутробном этапе) и, таким образом, иметь возможность получать лечение на ранней стадии. Как упоминалось ранее, если у плода диагностирована врожденная гиперплазия надпочечников; беременная женщина может принимать кортикостероиды во время беременности.

Эти препараты работают за счет уменьшения количества андрогенов, вырабатываемых надпочечниками больного ребенка, и могут помочь ребенку развить нормальные гениталии..

Однако мы еще раз подчеркиваем, что этот метод не очень широко распространен, поскольку в настоящее время он находится в экспериментальной фазе, то есть мы до сих пор не знаем его точный механизм действия. Это может привести к некоторым побочным эффектам, которые угрожают здоровью как ребенка, так и матери (Kivi and Rogers, 2016).

библиография

1. Крауч Н., Минто С., Лайо Л., Вудхаус С. и Крейтон С. (2004). Генитальные ощущения после феминизирующей генитопластики при врожденной гиперплазии надпочечников: пилотное исследование. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Рабочая группа HSC Испанского общества детской эндокринологии. Руководство для пациентов и родственников с врожденной гиперплазией надпочечников (ГСК). Получено 1 июня 2016 г..
3. Киви Р. и Роджерс Г. (18 февраля 2016 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников. Получено из Healthline.
4. Расстройства надпочечников. (Н.Д.). Получено 1 июня 2016 г. MedlinePlus.
5. Милунский А. и Милунский Дж. (2010). Генетические заболевания и плод: диагностика, профилактика и лечение. Wiley-Blackwell.
6. Новый, М. Л.С. (28 октября 2013 г.) Врожденная гиперплазия надпочечников. Получено из Национальный центр биотехнологической информации.
7. Speiser, P. (20 августа 2015 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников. Получено из Национальный центр биотехнологической информации.
8. Уоррелл, Д.А. (2005). Оксфордский учебник по медицине: разделы 18-33. Издательство Оксфордского университета. стр. 261.
9. Врожденная гиперплазия надпочечников. (Н.Д.). Получено 1 июня 2016 г. из Википедии.
10. Уилсон, Т. (3 сентября 2015 г.). Врожденная гиперплазия надпочечников. Получено из Medscape.
11. Врожденная гиперплазия надпочечников. (22 июня 2015 г.) Получено 1 июня 2016 г. из Майоклиники.
12. Исходное изображение