Болезнь Краббе Симптомы, причины, лечение

Болезнь Краббе или глобоидная лейкодистрофия, является редким генетическим заболеванием, которое поражает центральную нервную систему, вызывая дефицит белого вещества головного мозга или миелина. 

Это генетическое, наследственное и дегенеративное заболевание, относительно неизвестное, несмотря на то, что это очень серьезное и часто смертельное заболевание.

Этот тип лейкодистрофии проявляется отсутствием миелинизации нервной системы, вызывая появление дефицита и других неврологических расстройств..

Болезнь Краббе поражает мальчиков и девочек одинаково. По оценкам, во всем мире распространенность этого расстройства составляет примерно 1 на каждые 100 000 рождений. Однако есть страны, где заболеваемость намного выше, например, в Скандинавии (1 из 50000) или Израиле (6 на каждые 1000).

Характеристика болезни Краббе

Лейкодистрофия: от "Leukós", белый + "Dys", плохой или дефицитный + "Tréphein", питают. Нарушение питания белого вещества. Глобоид: относящийся к глобоидным клеткам.

Также известный как болезнь Краббе. Он получил свое имя от датского невролога Кнуда Харальдсена Краббе (1885-1965) за то, что он первым сообщил о случае пациента с этой патологией в 1916 году..

Болезнь Краббе является генетическим заболеванием группы лейкодистрофий. Лейкодистрофии - это тип медицинского состояния, которое влияет на выработку или целостность белого вещества мозга, также известного как миелин..

Миелин - это белое вещество в мозге, которое выстилает аксоны нервных клеток (место, где приводятся электрические импульсы), образуя оболочку или слой вокруг них, и, таким образом, улучшает и увеличивает скорость клеток. передача нервных импульсов.

Клеточная оболочка, которая производит миелин, гарантирует правильную передачу электрических импульсов, поэтому ее целостность имеет важное значение для функций центральной и периферической нервной системы..

В нормальных условиях миелин покрывает аксон, образуя слой высокого сопротивления, который действует как изолятор и обеспечивает правильное распространение электрических импульсов. Чтобы понять это лучше, миелин будет похож на пластиковый шнур, который покрывает электрический кабель.

Когда нарушается целостность миелина, говорят, что клетка демиелинизируется и происходит рассеяние нервного импульса, либо снижая его скорость, либо предотвращая ее возникновение..

В тех случаях, когда миелин нарушается или ухудшается в общем, мы говорим о демиелинизации или отсутствии белого вещества. Последствия этого состояния хорошо видны и драматичны, поскольку миелин обеспечивает правильную передачу импульсов в нервную систему.

Таким образом, демиелинизация может вызывать перцептивный, сенсорный, когнитивный или моторный дефицит; прибытие во многих случаях, чтобы вызвать полный паралич и преждевременную смерть. Каждый год тысячи людей страдают от расстройств, которые нарушают целостность миелина, таких как лейкодистрофии.

Когда возникает лейкодистрофия, миелин не может должным образом покрывать нервы центральной нервной системы и, следовательно, электрические импульсы не могут быть проведены удовлетворительно.

В настоящее время научное сообщество идентифицировало более дюжины заболеваний как лейкодистрофии, классифицируя их на пять различных групп: пероксисомные лейкодистрофии, лизосомные лейкодистрофии, полостные лейкодистрофии, гипомиелинизирующая лейкодистрофия или неопределенные лейкодистрофии..

Текущая классификация лейкодистрофий в соответствии с их типом показана ниже:

Пероксисомальные лейкодистрофии

• Адренолейкодистрофия / адреномиелоневропатия.
• Болезнь Рефсума (младенец или взрослый).
• Синдром Зеллвегера.
• Неонатальная адренолейкодистрофия.

Лизосомные лейкодистрофии

• Метахроматическая лейкодистрофия (или ЛДМ)
• Глобоидальная лейкодистрофия или болезнь Краббе.

Полость лейкодистрофии

• Болезнь Александра.
• Болезнь Канавана.
• CACH синдром.
• Мегалоэнцефальная лейкодистрофия с подкорковыми кистами (MLC).

Гипомиелинизирующие лейкодистрофии

• Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
• Болезнь Пелизея-Мерцбахера.
• Спастическая параплегия 2.
• Гипомиелинизация и врожденная катаракта (или ГЦК).

Неклассифицированные лейкодистрофии

• Синдром Айкарди-Гутьера.
• Неопределенные лейкодистрофии. Те, в которых ответственный ген еще не идентифицирован или находится в процессе идентификации.

Сегодня мы сосредоточимся на объяснении и знании одной из лейкодистрофий лизосомного типа, известной как лейкодистрофия глобоидного типа, или болезнь Краббе..

причины

Болезнь Краббе вызвана мутациями в гене GALC, расположенном в маленьком плече хромосомы 14 (14q31). Люди, которые имеют мутацию в этом гене, не производят достаточно вещества, называемого галактоцереброзидазой, лизосомального фермента, который участвует в катаболизме большого количества миелиновых липидов..

Дефицит галактоцереброзидазы вызывает накопление цитотоксического вещества, психозина, что приводит к апоптозу (запрограммированная гибель клеток). Накопление неметаболизируемых липидов влияет на рост миелиновой защитной оболочки нерва.

Без этого вещества (галактоцереброзидазы) миелин не может образовывать покрытие аксонов, и образование групп глобозных клеток происходит в белом веществе (как в центральной, так и в периферической нервной системе), в результате чего нервные соединения не работают должным образом..

Наследственный компонент этого заболевания является рецессивным (ему нужно две копии гена), и он передается от отца к сыну. Если оба родителя несут дефектную мутацию гена GALC, их дети имеют 25% -ный шанс не унаследовать мутированную копию, 50% -ое наследование мутировавшей копии и нормальную и 25% -ый шанс наследования двух мутированных копий и столько страданий в этом состоянии.

Когда оба родителя являются известными носителями мутации гена, и существует риск возникновения страдания, следует провести пренатальное обследование, амниоцентез. Этот метод включает удаление небольшого количества жидкости из мешочка, который окружает ребенка, для ферментативного и мутационного анализа..

диагностика

Диагноз этой патологии может быть установлен с помощью различных тестов. Анализ крови, тканей или CSF (спинномозговой жидкости), оценка уровня активности фермента GALC.

Очень низкие или нулевые уровни указывают на наличие расстройства. Хотя этот тип анализа может подтвердить диагноз, он не предоставляет информацию о том, каким будет течение (медленное или быстрое) заболевания.

Также можно получить диагностические данные с помощью других тестов, таких как ЭЭГ (электроэнцефалограмма) или ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография). Оба теста показали бы патологическую электрическую активность мозга у этих пациентов..

Исследования с помощью методов нейровизуализации также могут служить доказательством нарушения. Например, с помощью МРТ / МРТ (магнитно-резонансная томография / функциональный магнитный резонанс) мы могли наблюдать дефицит в присутствии белого вещества головного мозга.

Из всех тестов, без сомнения, мутационное исследование гена является наиболее безопасным и надежным методом подтверждения диагноза этого заболевания. Кроме того, информация о конкретном типе мутации, которой подвергся ген, может помочь предсказать течение заболевания.

В некоторых странах, в дополнение к обсужденным нами тестам, проводятся профилактические тесты на новорожденных, чтобы исключить наличие этой патологии. Тем не менее, исследователи все еще работают, чтобы выяснить, какие тесты были бы наиболее удобными в этой группе.

Болезнь Краббе может развиваться в разное время. Если поражение возникает при рождении или в первые месяцы жизни (от 1 месяца до 1 года), мы говорим о раннем начале или детской болезни Краббе..

Большинство этих детей умрут до того, как им исполнится два года. Когда поражение происходит в детстве (от 1 до 8 лет), мы говорим о болезни Краббе ювенильной внешности. Наконец, если поражение возникает после 8-летнего возраста, оно считается поздним ювенильным или взрослым, и его прогноз несколько менее смертелен..

симптомы

Как упоминалось ранее, это заболевание (и остальные лейкодистрофии) влияет на целостность белого вещества или миелина. Зная важность миелина для обеспечения правильной электрической передачи в нервной системе, можно предположить, что подобное заболевание приведет к фатальным последствиям для организма..

Симптомы этой патологии будут варьироваться в зависимости от, особенно от времени начала заболевания. Таким образом, как правило, утверждается, что чем позже возникнет болезнь Краббе, тем медленнее она будет прогрессировать и тем менее смертельной она будет для человека..

Дети с болезнью Краббе не имеют признаков или симптомов заболевания при рождении. На самом деле, на ранних стадиях заболевания врачи часто путают патологию с церебральным параличом..

Только в возрасте 3 или 6 месяцев у этих детей начинают наблюдаться первые симптомы, которые представляют различную картину патологии в разное время или на разных стадиях заболевания..

Когда заболевание является ранним или инфантильным, на первом этапе симптомы могут включать крайнюю раздражительность, тугоподвижность конечностей, плохой контроль над головой, прерывистое сгибание большого пальца, мышечные спазмы и эпизоды высокой температуры..

На втором этапе возникают гипертонические эпизоды и судороги, а также нарушения слуха, зрения и моторики (например, проблемы с питанием или правильное дыхание)..

На третьем этапе начинает возникать генерализованная гипотония (снижение напряжения, мышечного тонуса или тонуса органа). Эта гипотония распространяется по различным органам ребенка, препятствуя его нормальному развитию. С этого момента пациенты переходят в общее вегетативное состояние, умирая в возрасте от 2 до 3 лет..

Когда болезнь Краббе развивается в позднем детстве или в зрелом возрасте, картина симптомов аналогична той, которая возникает на ранних стадиях развития, но ее прогрессирование менее быстрое, а течение более разнообразное.

Ранние симптомы поздних форм включают слабость, и дефицит может быть связан с уже приобретенными превосходящими процессами, такими как потеря тонкой ловкости рук, начало атаксии (затруднение или неспособность ходить) или гемиплегия (паралич половины тела) ).

Тем не менее, у некоторых из этих пациентов могут быть гораздо менее серьезные симптомы, с мышечной слабостью в качестве основного симптома заболевания.

лечение

Хотя существуют специальные методы лечения для ограничения симптомов этого расстройства, к сожалению, в настоящее время нет лекарства от болезни Краббе. Медицинские вмешательства, проводимые у этих пациентов, в основном направлены на улучшение качества их жизни..

Различные фармакологические методы лечения могут быть использованы для контроля таких симптомов, как раздражительность, мышечные спазмы, лихорадка или судороги. Физическая или физиотерапевтическая реабилитация необходима для этих пациентов для контроля и восстановления мышечного тонуса..

Эти вмешательства обычно сопровождаются психотерапией, которая способствует восстановлению или улучшению нарушенных когнитивных функций..

Существуют и другие очень многообещающие методы лечения этого расстройства, хотя риск выше, и его полезность, по-видимому, сильно варьируется от одного конкретного случая к другому..

Трансплантация клеток костного мозга или пуповины на начальных этапах заболевания позволяет улучшить развитие этих пациентов, особенно когда заболевание все еще протекает бессимптомно. Эффективность трансплантации была показана гораздо более эффективной при выполнении в первые недели жизни. 

Наконец, генная терапия, кажется, дает больше надежды в борьбе с этим заболеванием. Ученым удалось внедрить ген GALC в клетки организма путем введения вируса.

Ген, который проходит через вирус, может быть установлен в клетках. Хотя этот метод был применен только к животным, различные исследовательские группы по всему миру уже работают, так что этот метод может скоро использоваться на людях..