Спиноцеребеллярная атаксия причины, симптомы и лечение

спиноцеребеллярная атаксия принадлежит к группе генетических расстройств, которая выделяется отсутствием координации марша, которая постепенно ухудшается с годами.

Это также часто приводит к плохой координации рук, речи и движений глаз, вероятно, из-за атрофии мозжечка; хотя иногда поражается и спинной мозг.

Более конкретно, он включает позвоночник и спиноцеребеллярные расширения, клетки переднего рога, мостиковые ядра, нижнюю часть оливариального отдела, базальные ганглии и даже часть коры головного мозга..

При этом заболевании было трудно достоверно дифференцировать их сущности, поскольку в одной семье существуют различные клинические проявления, даже среди отдельных субъектов..

Это расстройство очень зависит от типа атаксии, так что некоторые типы могут прогрессировать быстрее, чем другие. Это наблюдается при сканировании головного мозга, при этом субъект с атрофией мозжечка становится все более заметным по мере прогрессирования заболевания..

Этот тип атаксии наследуется как с аутосомно-доминантным паттерном, так и с аутосомно-рецессивным паттерном; и несколько хромосом с различными механизмами могут быть вовлечены в зависимости от подтипа. Хотя это может также произойти в семьях без предшествующей истории спиноцеребеллярной атаксии.

Обычно появляется в раннем взрослом возрасте, после 18 лет.

Типы спиноцеребеллярной атаксии

Наследственные атаксии классифицируются по типу наследования и причинному гену или хромосомному локусу..

Хардинг в 1981 году продолжил оценку нескольких семей с аутосомно-доминантной мозжечковой атаксией. Однако наследственная атаксия уже была описана без учета генетических аспектов Сэнгером Брауном в 1892 году и Пьером Мари в 1893 году..

Первый ген, связанный с этой атаксией, был обнаружен в 1993 году под названием ATXN1; Заболевание классифицируется как «спиноцеребеллярная атаксия типа 1» или «SCA1». Как позже были обнаружены другие дополнительные доминантные гены, они были определены как SCA2, SCA3 и т. Д. Следует отметить, что число типов спиноцеребеллярной атаксии соответствовало порядку, в котором были обнаружены новые гены.

Фактически, в настоящее время существует около 40 типов спиноцеребеллярной атаксии, распознаваемой из-за различных генетических мутаций. Кроме того, число продолжает расти, потому что есть другие случаи этого заболевания, где точные гены еще не были найдены.

Обычно наиболее частыми и определенными подтипами являются SCA1, SCA2 и SCA3:

- SCA тип 1: наследуется по аутосомно-доминантному типу. Пораженный ген находится на хромосоме 6. Этот подтип характеризуется тем, что мозжечок проходит процесс дегенерации и чаще встречается у пациентов в возрасте 30 лет и более; деление поровну между обоими полами.

Сначала мы увидим, что нарушается координация рук, а также возникают трудности с поддержанием равновесия при ходьбе. Также возникают трудности с речью и глотанием.

- SCA тип 2в соответствии с Салливаном Смитом и соавт. (2004) мутированный ген находится на 12-й хромосоме и отличается от других тем, что он появляется позже, в возрасте от 40 до 50 лет.

С другой стороны, он характеризуется медленными движениями глаз и снижением рефлексов; может возникнуть параллельно с другим заболеванием, таким как болезнь Паркинсона или слабоумие.

- SCA тип 3 или болезнь Мачадо-Джозефа это, кажется, самый распространенный тип (21%). Он отличается дистонией (изменения мышечного тонуса, нарушение движений), появлением выпученных глаз, двойным зрением, симптомами болезни Паркинсона (но не проявляются) и усталостью в течение дня из-за проблем со сном. Похоже, что затронутый ген находится на хромосоме 14.

Следующими наиболее распространенными типами являются SCA6, 7 и 8; остальное очень редко.

С другой стороны, классификация, сделанная Хардингом в 1981 году, была сфокусирована на клинических проявлениях аутосомно-доминантной мозжечковой атаксии (ACAD) и включала:

- ACAD Iэто проявляется в нескольких случайно распределенных характеристиках, таких как атрофия зрительного нерва, деменция, мышечная атрофия, офтальмоплегия и т. д..

- ACAD II: сопровождается пигментным ретинитом (потеря остроты зрения генетического типа), а также экстрапирамидными характеристиками (двигательной системы), деменцией и офтальмоплегией.

- ACAD III: это был бы так называемый «чистый мозжечковый синдром».

Также были обнаружены четыре типа, связанных с Х-хромосомой: 302500, 302600, 301790 и 301840..

Для этого расстройства характерно то, что в одной и той же семье присутствуют очень разнообразные проявления и гены. Кроме того, из-за очевидного совпадения симптомов единственный способ узнать, к какому подтипу относится пациент, - это провести тесты ДНК (а это можно определить только у 60% пациентов, у остальных неизвестно, где он находится. пострадавшая сторона).

Каковы его причины?

Причины спиноцеребеллярной атаксии связаны с наследственной передачей в семье. Возможность иметь аутосомно-доминантный тип наследования, при котором пораженный наследует здоровый ген от одного отца, а другой дефектный от другого отца; или аутосомно-рецессивный паттерн, при котором оба родителя передают мутированный ген.

В большинстве случаев представлен первый паттерн, хотя несколько реже встречается второй тип; которая охватывает атаксию Фридрейха.

При спиноцеребеллярной атаксии сбои присутствуют в генетическом коде или ДНК человека. Более конкретно, кажется, что они входят в тип заболеваний, называемых "заболеваниями полиглутамина" или polyQ, которые возникают, когда полиглутамин, который является повторением аминокислоты глютамина, повторяется больше раз, чем обычно..

Глютамин - это вещество, которое входит в состав белков, называемых атаксинами, которые, по-видимому, очень важны при спиноцеребеллярной атаксии..

Этот тип заболеваний также можно назвать «повторяющимися триплетными нарушениями CAG», поскольку CAG является нуклеотидным триплетом, ответственным за кодирование глютамина..

Семьи с аутосомно-доминантной мозжечковой атаксией (ACAD) составляют от 60% до 80%. В свою очередь, 12% не представляют семейную историю болезни, хотя они являются носителями мутантных генов, которые могут передаваться их потомкам.

Исследования все еще продолжаются, чтобы определить больше генетических мутаций, связанных со спиноцеребеллярной атаксией.

Каковы ваши симптомы?

Важно отметить, что симптомы заболевания варьируются в зависимости от типа спиноцеребеллярной атаксии, о которой мы говорим, а также от каждого пациента.

В исследовании Росси и соавт. (2014) был проведен обзор большого количества библиографий для сбора общих клинических признаков и симптомов спиноцеребеллярной атаксии. Они нашли:

• Это средний возраст начала был 35 лет
• Эта атаксия была наиболее распространенным признаком в 68% случаев.
• Чтобы другие симптомы, не связанные с атаксией, составляли 50%.

В начале заболевания при некоторых типах спиноцеребеллярной атаксии наблюдались: нарушение зрения, паркинсонизм или миоклонус (непроизвольное и внезапное подергивание какой-либо части тела). Во время болезни наиболее частыми симптомами являются дизартрия (у 90% больных) и изменения в движении глаз (69%)..

Мы опишем более подробно симптомы этого состояния:

- Пораженный человек ходит с открытыми ногами, испытывая колебания и неустойчивость. Для тела характерно раскачиваться взад-вперед и спотыкаться.

- Неуклюжие, скачкообразные и колебательные движения тела из-за проблем с тонкой моторикой мышц.

- Проблемы с артикуляцией языка, которые вызывают медленную речь, а иногда и трудности с глотанием.

- Оккультомоторные дисфункции

- Пигментная ретинопатия (потеря прогрессирующей остроты зрения в темных местах и ​​в периферическом поле зрения).

- Нистагм или короткие недобровольные движения глаз

- Моторное ухудшение, которое идет в прогрессии, медленно увеличиваясь с течением времени.

- Практически в большинстве случаев семейная история болезни наследственного типа, фенотип которой варьируется в пределах одной семьи.

- Несмотря на прогрессирующую потерю движений, интеллектуальные способности не страдают.

- Периферическая невропатия.

В заключение, эти атаксии охватывают широкий спектр проявлений; любопытно с очень частыми неатаксическими связанными симптомами.

Как это диагностируется?

Необходимо удостовериться, что пациент представляет большую часть симптомов, перечисленных выше, наблюдая за его положением, если он может правильно направить свои мышцы, как он ходит, если у него есть проблемы с речью, движениями глаз и т. Д..

- Неврологическое обследование.

- Изображения, полученные при сканировании мозга: как магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), они будут проявлять атрофию или значительное уменьшение мозжечка, которое растет по мере прогрессирования заболевания. Обычно это (но не всегда) оливопонтоцеребеллярная атрофия (OPCA).

- Генетические тестыКак мы уже видели, это заболевание может иметь большую вариабельность симптомов в зависимости от типа или степени прогресса. Поэтому лучший способ узнать, какого типа это анализ ДНК.

Однако эти тесты не будут полезны во всех случаях, поскольку, как мы упоминали, в настоящее время известны только генетические мутации приблизительно у 60% пациентов. Следовательно, человек с этим заболеванием может не получить ничего необычного в генетическом тесте, потому что затронутые гены еще не известны в совокупности..

Тем не менее, этот тип тестирования не является лишним для того, кто имел семейную историю спиноцеребеллярной атаксии и имеет детей (или хочет иметь их), чтобы знать, является ли он носителем затронутых генов.

Согласно Sun, Lu & Wu, (2016), очень полезно установить взаимосвязь между вовлеченными генами и связанными признаками и симптомами (то, что они называют взаимосвязью между генотипом и фенотипом), потому что это делает диагноз простым, предсказание течение болезни и отслеживание возможных симптомов.

Каков твой прогноз?

Течение заболевания зависит от нескольких факторов, таких как его причины, типы или возраст начала. Если оно появляется раньше, оно более негативно, так как в течение нескольких лет будет происходить дегенерация, но если это произойдет позже, то оно не будет таким серьезным..

В целом, пациенты со спиноцеребеллярной атаксией будут прогрессировать до тех пор, пока они не достигнут определенной степени зависимости от других людей для выполнения своей повседневной деятельности. В самом серьезном случае они могут оказаться в инвалидной коляске.

Как в начале симптомы, так и длительность заболевания могут изменяться. Если болезнь вызвана полиглутамином, наступит более раннее начало и наступит более радикальное развитие клинических симптомов..

Какое лечение делает?

В настоящее время нет лечения для лечения спиноцеребеллярной атаксии. На самом деле это состояние необратимое и прогрессирует все больше и больше. Таким образом, вмешательства направлены на смягчение симптомов, вызванных заболеванием, и максимально возможное предотвращение его развития. Есть несколько способов помочь пострадавшим людям:

- физиотерапия: где пациент может выполнить серию упражнений, чтобы укрепить свои мышцы.

- Трудотерапия: заниматься повседневными делами.

- Специальные приборы и устройства чтобы человек достиг желаемого уровня независимости, будучи способным постоять за себя.

Здесь мы будем использовать множество инструментов, таких как инвалидные коляски, трости, костыли, ходунки и т. Д. облегчить смещение; устройства для письма, личной гигиены или еды в случае плохой координации глаз и рук; или даже те, которые облегчают речь для тех, кто испытывает трудности в этом аспекте.

Теперь, с развитием новых технологий, появилось множество мобильных устройств и приложений, которые могут быть очень полезны для этих людей..

- Они также используются наркотики, в основном для неатаксических симптомов, связанных с этим заболеванием, таких как тремор, ригидность мышц, депрессия, нарушения сна и т. д..

- Лечение стволовыми клеткамиОн находится на стадии исследования и не очень широко распространен, но, похоже, это большой прогресс в лечении спиноцеребеллярной атаксии. Процедура заключается в пересадке стволовых клеток с помощью люмбальной пункции, в результате чего достигается значительное улучшение качества жизни пациентов. При этом значительно уменьшаются толчки и значительно улучшается способность ходить..

ссылки

1. Страница атаксии и мозжечка или спиноцеребеллярной дегенерации. (19 февраля 2016 г.) Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта
2. Атаксия Брауна (Сэнгер Браун). (Н.Д.). Получено 5 июля 2016 г. из Whonamedit
3. Хардинг, А. Э. (1981). Атаксия мозжечка с ранним началом с сохранением сухожильных рефлексов: клиническое и генетическое исследование расстройства, отличного от атаксии Фридрейха. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии; 44(6): 503-508.
4. Росси М., Перес-Ллорет С., Долдан Л., Черкетти Д., Балей Дж., Миллар Вернетти П. и Мерелло М. (2014). Аутосомно-доминантные мозжечковые атаксии: систематический обзор клинических особенностей. Европейский журнал неврологии, 21(4), 607-615.
5. Шмитц-Хюбш Т. (27 мая 2006 г.). Клиническая оценка пациента со спиноцеребеллярной атаксией, проблема клинического исследования. Получено из университетской клиники Бонна, Германия, отделение неврологии.
6. Спиноцеребеллярная атаксия. (Н.Д.). Получено 5 июля 2016 г..
7. Спиноцеребеллярная атаксия (SCA). (Ноябрь 2010 г.) Получается от мышечной дистрофии.
8. Салливан Смит С., Майкельсон С. и Беннет Р. и. (Ноябрь 2004 г.). Спиноцеребеллярная атаксия: выбор информации о генетическом тестировании. Получено из медицинской генетики и неврологии, Вашингтонский университет.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Спиноцеребеллярная атаксия: связь между фенотипом и генотипом-A Обзор. Клиническая Генетика.