Классификация сульфонилмочевин, механизм действия и побочные эффекты

сульфонилмочевины являются пероральными гипогликемическими агентами, используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа, которые действуют путем увеличения высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Это были первые антидиабетические препараты, которые были открыты, разработаны и клинически показаны в мире.

Эффект этих производных был обнаружен Janbon при тестировании с новым сульфонамидом у пациентов с брюшным тифом. Он заметил, что у многих развилась гипогликемия, и предложил Лубатье, который изучал инсулин, попробовать этот препарат. Это доказало гипогликемический эффект указанного соединения у пациентов с диабетом..

Этот сульфонамид - или сульфонилмочевина - первоначально изученный в 1942 году, привел к разработке многочисленных производных от него соединений, обладающих выраженным гипогликемическим действием у диабетиков 2 типа и которые, с небольшими структурными изменениями, предлагали важный диапазон терапевтических вариантов..

индекс

• 1 Классификация
  • 1.1 Первое поколение
  • 1.2 Второе поколение
• 2 Механизм действия
• 3 Неблагоприятные эффекты
  • 3.1 Противопоказания
  • 3.2 Наркотиков взаимодействий
• 4 Ссылки

классификация

Первое поколение

Из ацилсульфонилмочевины с дискретными изменениями ее радикала 1 возникли сульфонилмочевины первого поколения.

сахароснимающий препарат

Первый препарат этой группы для продажи. Сейчас он не используется из-за его неблагоприятных последствий.

хлорпропамид

Это единственный представитель этого первого поколения, который продолжает использоваться и коммерциализируется с пятидесятых годов прошлого века..

толазамид

Их все еще можно найти в некоторых развивающихся странах из-за их низкой стоимости и простой дозировки

ацетогексамин

Это прекратило использоваться из-за его высокого риска гипогликемии.

Второе поколение

Совсем недавно в радикале 2 ацилсульфонилмочевины были введены более заметные химические изменения с появлением гипогликемиенатов второго поколения..

Глибурид или глибенкламид

Рассмотренный ВОЗ как важнейшее лекарственное средство в 2007 году, он остается одним из самых популярных лекарств в группе пероральных гипогликемических агентов..

гликлазида

Пожалуй, наименее используемая из этой группы в коммерческих целях. Производители определились с другими соединениями.

глипизид

Массовое производство этого препарата было предпочтительнее, чем его сестринский гликлазид, и он до сих пор часто используется у пациентов с диабетом 2 типа.

глиборнурид

Его применение стало популярным в Европе, где он до сих пор показан при лечении сахарного диабета 2 типа..

глихидон

Характеризуется двойным эффектом: стимулирует выработку инсулина и способствует проникновению сахара в клетку. Продается в Африке и Европе.

глимепирида

В настоящее время это одна из самых продаваемых сульфонилмочевин в мире, сопровождаемая огромным рекламным механизмом.. 

Существует противоречие в отношении глимепирида, поскольку некоторые авторы считают его сульфонилмочевиной первого третьего поколения, поскольку он имеет большее количество заместителей в радикалах 1 и 2, чем другие сульфонилмочевины второго поколения..

Механизм действия

Все сульфонилмочевины имеют общий механизм действия: они связываются с АТФ-зависимыми калиевыми каналами в мембране бета-клеток поджелудочной железы, что вызывает их закрытие.

В результате деполяризации открываются кальциевые каналы, что увеличивает слияние гранул транспортера инсулина с клеточной мембраной и, наконец, увеличивает секрецию инсулина..

Как и в случае гликидона, было показано, что сульфонилмочевины сенсибилизируют бета-клетки к глюкозе, ограничивая выработку глюкозы в печени, липолиз и клиренс инсулина в печени..

Способствуя проникновению глюкозы в бета-клетки и другие клетки организма, уровень сахара в крови снижается, и лабораторные анализы могут обнаружить нормальный или низкий уровень гликемии..

Наконец, считается, что сульфонилмочевины уменьшают секрецию глюкагона, гормона-антагониста инсулина, ответственного за увеличение выработки глюкозы в печени, тем самым снижая уровень гликемии в крови.

Неблагоприятные эффекты

Сульфонилмочевины, как правило, хорошо переносятся и безопасны. У этих лекарств мало побочных эффектов, наиболее важными из которых являются гипогликемия..

Некоторые представители этой группы препаратов имеют очень длительный период полувыведения и активные метаболиты, которые могут вызывать гипогликемию, особенно если пациент пропускает прием пищи. Надо быть очень осторожным, когда это указано у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.

Толбутамин, который в настоящее время не используется, связан со значительным риском смерти от сердечно-сосудистых причин.

Хлорпропамид вызвал холестатическую желтуху и дилуционную гипонатриемию; когда его прием сопровождается употреблением алкоголя, это может вызвать тошноту, рвоту, апластическую анемию, нейтропению, тромбоцитопению и поражения кожи.

Противопоказания

- Их не следует назначать пациентам с диабетом 1 типа, детям, пациентам с кетоацидозом или гиперосмолярным состоянием, инфарктом миокарда или острым цереброваскулярным заболеванием..

- Следует избегать его использования у беременных женщин или во время кормления грудью.

- Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью должны находиться под наблюдением во время приема этого типа лекарств, и, если возможно, эти лекарства должны быть заменены более безопасными лекарствами..

- Они противопоказаны пациентам с аллергией на сульфат.

Наркотиков взаимодействий

Большинство сульфонилмочевин первого поколения, которые уже используются, такие как толбутамид и хлорпропамид, которые транспортируются сывороточным альбумином, могут быть замещены другими соединениями, которые связаны таким же образом, такими как аспирин, варфарин, фенилбутазон и другие сульфаты длительного действия.

Некоторые сульфонилмочевины имеют метаболизм в печени через субъединицы фермента цитохрома P450, поэтому некоторые лекарства, которые активируют эти ферменты, могут увеличить клиренс сульфонилмочевины, как в случае рифампицина, антибиотика, редко используемого при таких заболеваниях, как туберкулез..

Другие соединения обладают антагонистическим действием на любые пероральные гипогликемические средства, такие как стероиды, тиазиды, никотиновая кислота, фенобарбитал, некоторые антипсихотические средства или антидепрессанты и оральные контрацептивы..

Сульфонилмочевины не эффективны при полном отсутствии инсулина, как у длительно больных диабетом 1 типа или тех, у которых поджелудочная железа была удалена хирургическим путем.

В настоящее время сульфонилмочевины можно комбинировать с другими оральными гипологизантами, такими как метформин и ситаглиптин, для достижения лучшего контроля гликемии, всегда сопровождая это применение адекватной диетой и хорошим режимом физических упражнений..

ссылки

1. Американская Диабетическая Ассоциация (2015). Какие у меня варианты?. Жизнь с диабетом. Пероральные препараты. Восстановленный от diabetes.org
2. Ghosh, Sujoy and Collier, Andrew (2012). Управление диабетом. Карманный справочник Черчилля, второе издание, раздел 3, 83-125.
3. Кортес Эрнандес, Альфредо (1999). Оральные гипогликемические агенты. Сахарный диабет. Отказ от ответственности, глава VI, 91-117.
4. Базит, Абдул; Риаз, Мусаррат и Фаввад, Ашер (2012). Глимепирид: фактические данные, тенденции и наблюдения. Сосудистое здоровье и управление рисками. 8: 463-472.
5. Sola, Danielle and cols (2015). Сульфонилмочевины и их использование в клинической практике. Архивы медицинской науки, 11 (4), 840-848.
6. Википедия (с. Ф.). Сульфонилмочевины. Получено с en.wikipedia.org