Поделиться:
Симптомы, причины и методы лечения синдрома Пирсона
Синдром Пирсона Это одна из известных как редкие болезни, из-за своей низкой распространенности. Он состоит из митохондриального заболевания, которое поражает весь организм, то есть его воздействие является мультисистемным. Его начало происходит в детстве и происходит из-за делеции митохондриальной ДНК.
Этот синдром был впервые описан в 1979 году Говардом Пирсоном, педиатром, специализирующимся на гематологии. Десять лет спустя были обнаружены делеции митохондриальной ДНК, которые вызывают этот синдром..
Причины синдрома Пирсона
Это мультисистемное заболевание вызвано нарушением окислительного фосфорилирования, которое является метаболическим процессом, посредством которого энергия, выделяемая при окислении питательных веществ, используется для производства аденозинтрифосфата (АТФ). Нарушение этого процесса связано с дублированием митохондриальной ДНК.
Несмотря на то, что это болезнь митохондрий, то есть, передаваемая матерью, был сделан вывод о том, что синдром Пирсона обычно является спорадическим. Следовательно, существуют делеции митохондриальной ДНК, которые служат диагностическими критериями, но случайное распределение этого типа ДНК вызывает сближение нормальных клеток, а других с мутациями..
Этот факт, называемый гетероплазмой, который возникает, когда человек представляет смесь разных популяций митохондрий, является причиной большой изменчивости в клинической экспрессии заболевания. Этот термин относится к тому факту, что, несмотря на ответ на один и тот же диагноз, у разных людей проявляются разные симптомы, а также разные уровни аффектации..
Какова его распространенность?
Будучи редким заболеванием, оно поражает меньшинство населения. По данным Европейского портала редких заболеваний, Orphanet, синдром Пирсона имеет распространенность <1 / 1.000.000.
Кроме того, он добавляет, что описано не более 60 случаев. Тип наследования, передаваемый синдромом Пирсона, поскольку он не связан с полом, одинаково влияет на мальчиков и девочек..
Каковы ваши симптомы?
Синдром Пирсона начинается в младенческой стадии, и есть несколько случаев, описанных у новорожденных. Первые признаки видны в период грудного вскармливания и до шести месяцев жизни.
Этот синдром представляет собой очень разнообразную картину с различными условиями. Есть три характеристики, которые представлены всеми, кто страдает от синдрома Пирсона и которые следующие:
Рефрактерная сидеробластная анемия
Это наиболее существенный симптом синдрома Пирсона, который включает изменение синтеза гемоглобина в предшественниках костного мозга. Таким образом, получают так называемые кольцевые сидеробласты..
Для его лечения удобно контролировать анемию и, кроме того, предотвращать перегрузку железом.
Иногда эта анемия связана с глубокой нейтропенией, которая состоит в уменьшении количества нейтрофилов (обычно известных как лейкоциты или лейкоциты)..
Также от тромбоцитопении; когда есть ненормальная гематологическая ситуация и количество тромбоцитов меньше. Это происходит из-за разрушения ткани эритроцитов в костном мозге.
Вакуолизация предшественников костного мозга
Клетки, которые являются предшественниками костного мозга, в случае синдрома Пирсона, значительно увеличивают свои размеры.
Экзокринная дисфункция поджелудочной железы
Эта дисфункция - неспособность экзокринной поджелудочной железы нормально выполнять пищеварительные функции. Обычно это вызвано внезапным снижением секреции поджелудочной железы. Это тесно связано с плохим пищеварением и, как следствие, приводит к нарушению всасывания непереваренных продуктов, которые часто вызывают состояние недоедания.
Существует выраженная вариабельность в выражении синдрома Пирсона, потому что патогенные клетки находятся вместе с нормальными. Чтобы человек мог представить патологические проявления, он должен накопить достаточное количество мутированной ДНК. Иногда, из-за различных органов и систем, которые поражены, считается, что синдром Пирсона состоит из «бессвязной» ассоциации симптомов.
В публикации Университетской клиники им. Доус де Октубре в Мадриде, в которой было изучено три случая синдрома Пирсона, они показывают, что другие симптомы, которые обычно присутствуют позже, это глазные, эндокринные, сердечные и неврологические заболевания. Что касается сердечных заболеваний, некоторым пациентам требовалась имплантация кардиостимулятора.
В меньшей степени, есть пациенты с диагнозом синдрома Пирсона, у которых есть изменения мозга и / или ствола мозга, которые видны через магнитно-резонансную томографию..
Кроме того, у некоторых из них наблюдается гиперактаторракия, также известная как гипоглюкорраквия, которая предполагает снижение уровня глюкозы в спинномозговой жидкости. Кроме того, гиперпротеинорракия, увеличение белков в спинномозговой жидкости и снижение фолиевой кислоты в этой жидкости являются общими.
Как можно диагностировать синдром Пирсона?
Обычно диагноз может быть поставлен на основании наблюдаемых симптомов. Однако, как указывает Ассоциация синдрома Пирсона, необходимо выполнить различные тесты и экзамены, чтобы сделать вывод о диагнозе этого синдрома..
Во-первых, если есть подозрение на митохондриальный синдром, можно провести профилактический анализ, чтобы определить наиболее частые генетические изменения в митохондриальной ДНК..
Другим очень важным тестом при синдроме Пирсона является биопсия мышц, и в случае, когда различные симптомы сходятся, это очень важно. Этот тест включает в себя удаление небольшого образца мышечной ткани для изучения и анализа. Это быстрый и минимально инвазивный тест, и он также не болезненный.
Нейрорадиология полезна в диагностике этого синдрома, поскольку она предлагает изображения состояния головного мозга, и можно будет обнаружить наличие аномалии. Благодаря лабораторным исследованиям будут измерены уровни молочной кислоты и спинномозговой жидкости, и, таким образом, будет возможно установить, реагируют ли они на средние уровни или есть ли какие-либо отклонения от нормы..
Наконец, но не в последнюю очередь, тесты, которые анализируют активность ферментов.
В тех случаях, когда имеются сердечные симптомы или которые влияют на другие органы или системы, такие как зрение, будут проводиться соответствующие тесты для применения необходимого им лечения. Гастроэнтерологические и диетологические исследования могут также быть выполнены, чтобы проверить, что поглощение питательных веществ выполняется правильно.
лечение
На сегодняшний день синдром Пирсона требует симптоматического лечения. То есть не существует терапии или лекарств для лечения заболевания, и, следовательно, лечение направлено на облегчение симптомов, которые этот синдром вызывает у людей, которые страдают от него..
Для этого, и в первую очередь, очень важно провести исчерпывающий анализ, который позволяет получить данные о состоянии здоровья несовершеннолетнего и его недостатках, чтобы иметь возможность подходить к лечению наиболее подходящим образом. Кроме того, медицинские проверки необходимы, чтобы проверить развитие и убедиться, что используемое лечение является адекватным.
Как правило, лечение будет направлено на облегчение инфекционных эпизодов и метаболических проблем..
В случаях, когда анемия является серьезной, будет предписано переливание крови. В некоторых случаях это лечение будет сопровождаться терапией эритропоэтином, которая заключается в применении гормона, который будет способствовать образованию эритроцитов, также известных как эритроциты..
Также, если таковые имеются, будут лечиться эндокринные нарушения или симптомы, которые затрагивают другие органы, которые не были упомянуты в этом разделе и которые я упоминал выше, такие как зрительная система, сердце и т. Д..
Это смертельно?
К сожалению, синдром Пирсона обычно заканчивает жизнь этих детей до трехлетнего возраста. Причины различны и среди них:
- Риск сепсиса, который является массивной реакцией организма на инфекционный процесс.
- Метаболические кризы с лактоацидозом или гепатоцеллюлярной недостаточностью.
Нет никаких данных, которые бы говорили нам о выживаемости детей, страдающих этим синдромом. Но в случае, если эти несовершеннолетние выживают после симптоматики, синдром Пирсона исчезает из-за фенотипической эволюции, спонтанно исчезая гематологические симптомы.
Что касается неврологических и миопатических признаков, они могут увеличиваться или исчезать. В некоторых случаях синдром Пирсона приводит к другому митохондриальному заболеванию, которое является синдромом Кернса-Сэйра.
Что такое синдром Кернса-Сайре??
Этот синдром, также митохондриального типа, характеризуется прогрессирующей наружной офтальмоплегией (прогрессирующая слабость глазных мышц и подъемов век), пигментным ретинитом (группировкой дегенеративных заболеваний глаз) и его начало наступает до 20 лет. Некоторые дополнительные общие черты включают глухоту, мозжечковую атаксию и сердечную блокаду.
Цифры его распространенности, предложенные Orphanet, показывают, что синдром Кернса-Сэйра поражает одного человека из 125 000.
Обычно заболевание проявляется в младенческой стадии со следующими симптомами: птоз (полное или частичное отделение органа), пигментная ретинопатия и прогрессирующая внешняя офтальмоплегия. Затем появляются другие симптомы в зависимости от распределения молекулярной аномалии, как при синдроме Пирсона.
Другими симптомами, связанными с этим синдромом, являются двусторонняя нейросенсорная глухота, сердечные поражения, поражения центральной нервной системы (мозжечковая атаксия, дизартрия, двусторонняя слабость лица, умственный дефицит), миопатия скелетных мышц, кишечные и эндокринные расстройства (замедленное половое созревание) , гипопаратиреоз, диабет) и почечная недостаточность. Прогрессирование заболевания происходит медленно и может длиться до десятилетий. В эти годы могут появиться новые симптомы или ухудшиться те, которые уже присутствуют.
Синдром Кернса-Сайре также вызван делециями фрагментов митохондриальной ДНК, влияющими на процесс окислительного фосфорилирования. Есть исключительные случаи этого синдрома, которые происходят без удаления митохондриальной ДНК и являются следствием точечных мутаций, расположенных в той же самой.
Диагноз обычно ставится на основании проявлений и, впоследствии, испытаний, проводимых для его подтверждения. Тесты обычно такие же, как и в случае синдрома Пирсона. Обычно диагноз не ставится на дородовой стадии.
Большинство случаев этого синдрома происходят спорадически. Исключения митохондриальной ДНК передаются исключительно от одного поколения к другому. По оценкам, менее 4% женщин передают свое потомство на делецию митохондриальной ДНК. В случае мужчин, они не передают это.
Таким же образом, лечение этого синдрома пытается облегчить спровоцированные симптомы. Рекомендуются регулярные осмотры у кардиолога. В случаях, когда возникают сердечные блоки, им потребуется имплантация кардиостимулятора или устройства, которое дефибриллятор, чтобы улучшить качество жизни этих пациентов.
Глухие пациенты могут использовать слуховые аппараты. Кроме того, было обнаружено, что добавка коэнзима Q10 является полезной в некоторых случаях. В случае офтальмологических проявлений их можно лечить хирургическим путем, хотя риск рецидива, а также риск возможных глазных осложнений высок..
Прогноз человека, страдающего синдромом Кернса-Сайре, будет зависеть от пораженных органов и степени вовлеченности в каждый из них. Этот факт тесно связан с долей митохондриальной ДНК, пораженной и здоровой, которая находится в каждой из них..
В большинстве случаев ожидаемая продолжительность жизни людей, страдающих этим синдромом, может быть нормальной, если они получают адекватную медицинскую помощь в соответствии с лечением и рекомендациями, предписанными медицинскими работниками..
библиография
- McShane, M.A. (1991) Синдром Пирсона и митохондриальная энцефаломиопатия у пациента с делецией мтДНК. Отделение неврологии, больница для больных детей, Queen Square, Лондон.
- Синдром Кернса-Сайре. Сирота (2014).
- Синдром Пирсона. Сирота (2006).
- Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Алонсо, К. Руис, Т. Перейра, К. Агирре. Сидеробластные анемии (2001). Сервис и кафедра внутренних болезней. УПВ / ЕГУ. Больница Cruces. Barakaldo.
- Мартин Эрнандес, М.Т. Гарсия Силва, П. Кихада Фрайле, А. Мартинес де Арагон, А. Кабелло, М.А. Мартин. Синдромы Пирсона и Кернса-Сайре: две мультисистемные митохондриальные болезни, обусловленные делециями в митохондриальной ДНК (2010).
- Каммарата-Скалиси, Ф., Лопес-Галлардо, Е., Император, С., Руис-Песини, Е., Да Сильва, Г., Камачо, Н., Монтойя, Дж.. Синдром Пирсона. Отчет по делу (2011).