Синдром Альстрёма Симптомы, причины, лечение

Синдром альстрёма это редкое заболевание генетического происхождения, характеризующееся мультисистемным воздействием, которое следует эволюционному курсу (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008).

Он обычно выявляется на пренатальной или детской стадии и характеризуется наличием важных сенсорных изменений (Бахмад, Соуза Алвес Коста, Сантос Тейшейра, Баррос Филю, Моура Виана и Маршалл, 2014).

Наиболее распространенным является прогрессирующее развитие слепоты и нейросенсорной глухоты (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008).

На клиническом уровне синдром Альстрёма также охватывает более широкий спектр медицинских проявлений, включая ожирение, диабет II типа, заболевание миокарда и различные функции на уровне печени, почек, легких и урологии (Мартинес Фиас, Бермехо Родригес Пинилья и Мартинес Фернандес, 2010).

Этиологическое происхождение этой патологии связано с мутациями в гене ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana and Marshall, 2014). Этот ген находится на хромосоме 2 в области 2p13-p12 (Мартинес Фиас, Бермехо, Родригес Пинилья и Мартинес Фернандес, 2010).

Диагноз синдрома Альстрёма основан на различных клинических критериях, которые указывают на наличие основных симптомов, сопровождающих его клиническое течение, и выявление генетических изменений (Мендиороз, Бермехо, Маршалф, Наггерт, Коллин и Мартинес Фриас, 2008).

Этого заболевания не существует (Испанский регистр синдрома Вольфрама, Brardt-Biedl and Alstrom, 2012)

Терапевтические подходы являются симптоматическими и сосредоточены на управлении и компенсации сенсорных изменений и контроле других медицинских осложнений..

Характеристика синдрома Альстрёма

Синдром Альстрёма является редким заболеванием в общей популяции, но он характеризуется широкой клинической сложностью (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Его обычный курс может влиять в целом на несколько систем и органов тела (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Это заболевание обычно характеризуется прогрессирующим развитием различных зрительных и слуховых изменений, сопровождающихся детским ожирением, сахарным диабетом и другими медицинскими осложнениями (Национальная организация редких заболеваний, 2016).

Первоначально он был описан доктором Алстремом в 1959 году, и с тех пор во всем мире было диагностировано более 400 случаев (Мендоза Каамаль, Кастро Койотль, Виллануева Мендоза, Кофман Эпштейн и Ривера-Вега, 2009).

В своем первоначальном клиническом отчете он описал клинические характеристики этого синдрома в нескольких шведских семьях с различными пораженными членами (Испанский реестр Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl and Alstrom, 2012)

Синдром Альстрёма обычно не относится конкретно к другим типам патологий, имеющих общие характеристики.

Тем не менее, он классифицируется на расстройства или заболевания врожденного происхождения и редких заболеваний (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Учитывая его редкую распространенность во всем мире, он является частью редких нарушений или заболеваний, то есть тех патологий, которые страдают от очень небольшой группы индивидуальных патологий (Richter et al., 2015).

Как и многие другие, происхождение редких заболеваний связано с аномалиями и генетическими изменениями (Richter et al., 2015).

Кроме того, как мы указали, проявление синдрома Альстрёма является врожденным. Следовательно, первичные изменения присутствуют у больного человека с момента рождения, хотя некоторые клинические характеристики требуют времени, чтобы показать значительное или идентифицируемое течение..

Это частая патология?

Синдром Альстрёма - редкая патология. Хотя точные статистические данные неизвестны, по оценкам, их заболеваемость составляет менее 1 случая на 10 000-1 000 000 человек во всем мире (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Клинические и экспериментальные исследования выявили около 900-1200 различных случаев синдрома Альстрёма (Genetics Home Reference, 2016, Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Социально-демографические характеристики этого синдрома относятся к разнице в распространенности, связанной с полом, географическим происхождением или принадлежностью к определенным этническим и расовым группам (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Признаки и симптомы

Фундаментальной клинической особенностью синдрома Альстрёма является прогрессирующее развитие сенсорных, слуховых и зрительных нарушений.

Кроме того, это сопровождается другими видами медицинских осложнений, которые мы опишем ниже.

Клинические проявления обычно не проявляются во время рождения, наиболее распространенным является то, что они появляются постепенно (Мартинес Фиас, Бермехо, Родригес Пинилья и Мартинес Фернандес, 2010).

Клиническое течение синдрома Альстрёма является эволюционным (Мартинес Фиас, Бермехо, Родригес Пинилья и Мартинес Фернандес, 2010).

Прогрессивная слепота       

Потеря способности и остроты зрения является одним из центральных признаков синдрома Альстрёма (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008).

Это медицинское состояние обусловлено главным образом значительной дистрофией колбочек и глазных палочек (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin and Martínez Frías, 2008).

Сетчатка является одной из важнейших структур глаза. Он чувствителен к световым раздражителям, и его основной функцией является преобразование этой информации в электрические сигналы, чтобы зрительный нерв транспортировал их в мозговые центры (National Institutes of Health, 2016).

Эта структура образована различными клетками, среди них мы находим шишки и трости.

Конусы определяются как светочувствительные клетки: есть конусы, способные обнаруживать красный, синий или зеленый свет. 

Со своей стороны, трости отвечают за восприятие света в условиях низкой освещенности.

Частота возникновения патологических факторов, таких как генетические изменения, может изменить целостность клеток сетчатки, что приводит к дистрофии и потере функции фоторецепторов (Hamel, 2005).

У тех, кто страдает синдромом Альстрёма, эта патология обычно проявляется через другие вторичные медицинские состояния (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein и Rivera-Vega, 2009):

• Прогрессивный визуальный дефицит: острота зрения постепенно уменьшается с увеличением биологического возраста пациента. Наиболее распространенной является дегенерация периферического зрения с последующим центральным.
• Fotogfobia: можно выявить непереносимость световых раздражителей. Пострадавшие описывают это как раздражающее или болезненное ощущение. Они должны прогрессировать в направлении полной нетерпимости к свету.
• Горизонтальный нистагм: глаза должны показывать непроизвольные, быстрые и скачкообразные движения в горизонтальной плоскости.
• слепота: зрительная способность полностью теряется из-за ранее описанных признаков и развития амавроза.

У некоторых людей также могут развиться различные степени катаракты, то есть непрозрачность в глазных линзах (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Хотя визуальные изменения не очевидны во время рождения, клиническое течение обычно полностью установлено до 15-месячного возраста (Мендоза Каамаль, Кастро Койотль, Виллануева Мендоза, Кофман Эпштейн и Ривера-Вега, 2009).

Зрение имеет тенденцию ухудшаться понемногу, в течение первого и второго десятилетий жизни. Часто в подростковом возрасте уже наблюдается ситуация полной слепоты (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Нейросенсорная глухота

Способность слышать является еще одной областью, наиболее подверженной синдрому Альстрёма (Национальная организация редких заболеваний, 2016 г.).

Во время родов и в неонатальной фазе острота слуха достигает нормального или стандартного уровня, однако в течение первого десятилетия жизни может быть выявлена ​​прогрессирующая потеря слуха (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

У более чем 70% диагностированных людей нейросенсорная глухота, затрагивающая оба уха, выявляется на двусторонней основе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Термин «нейросенсорная глухота» относится к потере слуховой способности в результате травм, расположенных во внутреннем зобе, в терминалах и слуховых нервных волокнах. Слуховые нервы теряют способность передавать сенсорные стимулы в мозг.

Степень глухоты варьируется среди пострадавших. У некоторых затронутых детей наблюдается легкая или умеренная потеря слуха, которая в значительной степени прогрессировала в течение последней фазы детства или начала подросткового периода (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Мы также можем определить другие типы патологий, таких как воспаление областей среднего уха (средний отит) (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Другие изменения

Слуховые и зрительные способности являются основными признаками синдрома Альстрёма (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

На когнитивное и интеллектуальное функционирование обычно не влияют, однако некоторые люди могут демонстрировать некоторые значительные задержки в развитии (языковые навыки, обучение и т. Д.) (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

Кроме того, мы можем определить другие типы медицинских осложнений: ожирение, диабет II типа, заболевания миокарда и различные функции на уровне печени, почек, легких и урологии (Мартинес Фиас, Бермехо, Родригес Пинилья и Мартинес Фернандес, 2010).

• ожирениеХотя размер и вес при рождении является нормальным, дети, пострадавшие от синдрома Alstrom часто показывают аномально высокую потребность в пищу (гиперфагия), который быстро повышает вес в течение первого года vida.Algunos пострадавших развиваются ожирение стволовое накопление жира в области груди, животе, руках и ногах.

• Дилатационная кардиомиопатияПри этой патологии сердца происходит расширение и гипертрофия структур сердца. Он генерирует значительную слабость, что приводит к ситуации серьезной сердечной недостаточности. Некоторые из вторичных симптомов включают тахипноэ, цианоз, одышку или анорексию.
• Сахарный диабет II типаХотя поджелудочная железа способна вырабатывать инсулин, организм пострадавших становится устойчивым к его действию. Появляется недостаточная абсорбция глюкозы, и наблюдается аномальное и патологическое ее повышение в кровотоке. Некоторые из вторичных симптомов включают полиурию, полидипсию, среди других. 
• Болезни печени: на область печени может повлиять увеличение размера печени (гепатомегалия) или увеличение ферментов печени. Вполне возможно, что эти патологии прогрессируют в направлении развития цирроза и дисфункции печени..
• Почечные измененияНаиболее распространенные проявления включают в себя трудности в контроле мышц мочевого пузыря, недержание мочи, среди других. В некоторых случаях можно выявить прогрессирующую дисфункцию почечной функции.
• Легочные изменения: Дыхательные аномалии связаны с респираторными инфекциями, такими как синусит или бронхит.

причины

синдром альстрёма обусловлена ​​мутацией в гене ALMS1, расположенный на хромосоме 2 и расположен в регионе 2p13-p12 (КСИИ Мартинес, Бермехо, Пинилла Родригес и Мартинес Фернандес, 2010).

Этот ген играет важную роль в производстве биохимических инструкций для производства белка ALMS1, низкий уровень которого приводит к потере нормальной функции тканей и структур, затронутых синдром альстрёмы (Генетика Главной Refrence, 2016).

диагностика

Диагноз синдрома основан на полной и исчерпывающей клинической оценке (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Диагностические критерии наиболее часто используемые в медицинской области указуют на идентификацию визуальной дистрофии, нейросенсорной тугоухости, кардиомиопатии, ожирение, нарушение функции почек и диабета, среди прочих выводов (Национальная организация редких заболеваний, 2016).

Не существует единого теста, который бы указывал на наличие этого синдрома. Обычным является использование различных клинических тестов: электроретинограмма, аудиометрия, магнитный резонанс, эхокардиограмма, генетический анализ и т. Д. (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Есть ли лечение синдрома Альстрёма??

Существует не лекарство от синдрома Альстрёма (Испанский реестр синдромов Вольфрама, Brardt-Biedl and Alstrom, 2012)

Наиболее часто используется терапевтический подход симптоматическое, ориентированный на контроль сенсорной, сердечными и эндокринными расстройствами (испанский Record синдромов Вольфрам, Alstrom и Brardt-Бидля, 2012).

Для улучшения зрительных и слуховых изменений можно использовать компенсационные методы, такие как линзы или кохлеарные имплантаты (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

В то время как для лечения некоторых вторичных осложнений, таких как диабет, фармакологическое лечение имеет основополагающее значение (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

ссылки

1. Hamel, C. (2005). Дистрофия шишек и палочек. Получено от Orphanet.
2. Маринес Фриас, М., Бермехо, Э., Родригес-Пинилья, Э. и Мартинес-Фернандес, М. (2010). Синдром Альстрёма: характеристики, диагностические и упреждающие рекомендации. Совместное Испанское исследование врожденных пороков развития.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G. & Martinez Frias, M. (2008). Презентация случая с синдромом Альстрёма: клинические, молекулярные аспекты и диагностические и упреждающие рекомендации. Мед Клин (Барк).
4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., & Rivera Vega, M. (2009). Синдром Альстрёма. Доклад мексиканской семьи, междисциплинарное управление и обзор литературы. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH. (2016). Синдром альстрёма. Получено от Genetics Home Reference.
6. NIH. (2016). Синдром альстрёма. Получено от MedlinePlus.
7. NORD. (2016). Синдром альстрёма. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. REWBA. (2012). Информация для пациента. ИСПАНСКИЙ РЕГИСТР СИНДРОМОВ ВОЛЬФРАМА, БАРДЕТ-БИЭДЛ, АЛЬСТРОМ.