Синдром Прадера Вилли Симптомы, причины, лечение



Синдром Прадера-Вилли (SPW) является мультисистемной патологией, которая имеет генетическое происхождение врожденного типа (Национальная организация по редким заболеваниям, 2012). Это сложное заболевание, которое влияет на аппетит, рост, обмен веществ, поведение и / или когнитивную функцию (Ассоциация синдрома Прадера-Вилли, США), 2016 г..

На клиническом уровне, на стадии детства, это заболевание характеризуется наличием различных медицинских данных, таких как мышечная слабость, изменения в диете или общая задержка развития (Genetics Home Reference, 2016).

Кроме того, на когнитивном и поведенческом уровнях у многих людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, наблюдается умеренное интеллектуальное ухудшение или отсталость, что сопровождается различными проблемами в обучении и поведении (Genetics Home Reference, 2016).

Хотя синдром Прадера-Вилли считается редким или редким заболеванием, многочисленные исследования показывают, что он является одной из наиболее частых патологий в генетической области (Ассоциация синдромов Прадера-Вилли, США, 2016).

Диагноз этого заболевания в основном основан на клинических данных и дополнительных генетических тестах (Фонд исследований Прадера-Вилли, 2014).

Что касается лечения, лекарство от синдрома Прадера-Вилли еще не определено, поэтому терапевтический подход направлен на лечение симптомов и осложнений, при этом ожирение является медицинским открытием, которое представляет наибольшую угрозу для лечения. пострадавшие (Национальные институты здоровья, 2016 г.).

Таким образом, в отношении прогноза и качества жизни, оба будут зависеть от серьезности связанных медицинских проблем и поведенческих или когнитивных расстройств, которые могут развиться (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Характеристика синдрома Прадера-Вилли (SPW)

Различные клинические отчеты указывают на то, что синдром Прадера-Вилли (PWS) был впервые описан Дж.Л. Дауном в 1887 г. после диагностики одного из его пациентов с «полисарсией» (Solà-Aznar and Giménez-Pérez, 2006). ).

Тем не менее, именно доктора Прадер, Лабхарт и Вилли в 1956 году описали еще 9 случаев и назвали эту патологию (Rossel-Raga, 2003)..

Кроме того, характеристики и диагностические критерии синдрома Прадера-Вилли были систематизированы Холмом и др. (Campubrí-Sánchez et al., 2006)..

Синдром Прадера-Вилли - это врожденное генетическое заболевание, то есть патология, которая присутствует с момента рождения и будет влиять на человека на протяжении всей его или ее жизни, если не будет никакого лечебного терапевтического вмешательства (Asociación Española Prader- Вилли, 2016).

Эта патология представляет собой сложное клиническое течение, характеризующееся многочисленными медицинскими проявлениями (Campubrí-Sánchez et al., 2006).

Хотя в настоящее время фенотип синдрома Прадера-Вилли известен более точно (Campubrí-Sánchez et al., 2006), в последние 25 лет был достигнут значительный прогресс в анализе и понимании этой болезни (Сола-Аснар и Хименес-Перес, 2006).

Выражение синдрома Прадера-Уиллиса разнообразно и имеет тенденцию затрагивать множество систем и структур, причем большинство изменений связано с дисфункцией гипоталамуса (Poyatos et al., 2009).

Гипоталамус является неврологической структурой, которая играет важную роль в контроле гомеостатических функций: регуляции голода, жажды, циклов сна и бодрствования или регуляции температуры тела (Rosell-Raga, 2003)..

Кроме того, гипоталамус выделяет различные гормоны в различные железы: ростовые, половые, щитовидной железы и т. Д. (Роселл-Рага, 2003).

Наконец, мы должны указать, что на синдром Прадера-Уиллиса можно также сослаться в медицинской и экспериментальной литературе с другими терминами, такими как синдром Прадера-Лабхарта-Вилли или с аббревиатурой PWS (Национальная организация по редким расстройствам, 2012).

Кроме того, другими синонимами являются: синдром Лабхарта Вилли, синдром Прасера ​​Лабхарта Вилли Фанконе или синдром гипогенитальной дистрофии (del Barrio del Campo et al., 2008)

статистика

Синдром Прадера-Вилли (PWS) является редким генетическим заболеванием (Orphanet, 2007).

Термин редкое заболевание (ER) используется для обозначения тех патологий, которые редки или являются редкими людьми, которые страдают от него (Испанская ассоциация синдром Прадера-Вилли, 2016 г.).

В настоящее время считается, что синдром Прадера-Вилли является патологией с частотой приблизительно 1 случай на 10 000–30 000 человек во всем мире (Genetics Home Reference, 2016).

С другой стороны, с точки зрения гендерного распределения было отмечено, что эта патология затрагивает мужчин и женщин в равной степени и не связана с этническими группами или географическими регионами (Национальная организация по редким расстройствам, 2012)..

Кроме того, синдром Прадера-Вилли считается основной причиной ожирения генетического происхождения (Poyatos et al., 2009).

Признаки и симптомы

На клиническом уровне синдром Прадера-Вилли традиционно ассоциировался с гипотонией новорожденных, гипогонадизмом, гиперфагией, ожирением, низким ростом, общей задержкой развития, умеренной умственной отсталостью, нетипичным внешним видом лица и различными поведенческими изменениями (Poyatos et al. ., 2009).

Несмотря на это, клиническое выражение этой патологии очень неоднородно и значительно варьируется среди пораженных лиц (Poyatos et al., 2009).

Кроме того, признаки и симптомы, характерные для синдрома Прадера-Вилли, должны варьироваться в зависимости от биологического развития, поэтому мы можем наблюдать различные клинические проявления в период плода и новорожденного, период лактации или раннего детства, школьной стадии и, наконец, стадии подросток (от Barrio del Campo et al., 2008).

Систематически Хосе А. дель Баррио дель Кампо и др. (2008) подробно описывают наиболее характерные изменения в биомедицинской, психомоторной, когнитивной и поведенческой областях:

Биомедицинские проявления

Наиболее характерные физические признаки и симптомы включают такие изменения, как; гипотония, пороки развития или скелетно-мышечные деформации, снижение или снижение массы тела и роста, избыточный аппетит, ожирение, гипогонадизм, нарушения сна, дыхательные расстройства, нетипичные легкие черты, изменения в регуляции температуры тела, среди прочего.

  • гипотония: наличие или развитие пониженного мышечного тонуса. Вялость мышц при этой патологии особенно выражена в области шеи и туловища, особенно на неонатальной стадии и в первые месяцы жизни. Таким образом, с биологическим развитием, мышечный тонус имеет тенденцию улучшаться.
  • Деформации или скелетно-мышечные пороки развитияВ этом случае часто наблюдается развитие сколиоза или отклонения позвоночника, плохого выравнивания нижних конечностей (genu valgus) или наличия плоскостопия. Кроме того, может наблюдаться и другой тип врожденных аномалий, например, уменьшение размера ступней и кистей рук, дисплазия бедра, наличие шести пальцев, среди прочих..
  • Небольшой вес и размер: особенно во время рождения, рост и вес пострадавшего ребенка меньше, чем ожидалось в отношении их развития и пола. Хотя стандартные значения могут быть достигнуты в зрелом возрасте, сниженная скорость роста имеет тенденцию изменять взрослые значения роста и веса..
  • Избыток аппетита и ожирение: У людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, часто наблюдается ненасытный аппетит, характеризующийся навязчивой идеей или одержимостью едой. Из-за употребления большого количества пищи у пострадавших может развиться ожирение и другие связанные с ним медицинские осложнения, такие как сахарный диабет типа II.
  • гипогонадизм: Наличие половых изменений также часто. В частности, гипогонадизм или частичное развитие наружных половых органов очень часто. В большинстве случаев пубертатное развитие не достигает конечной стадии или у взрослых.
  • Нарушения дыхания и изменение циклов сна и бодрствования: Храп, повышенная частота или остановка дыхания обычно появляются периодически во время фаз сна. Таким образом, пострадавшие должны представить различные изменения, связанные с фрагментацией, задержкой сна или наличием периодических пробуждений..
  • Атипичные черты лица: аномалии и скелетно-мышечные аномалии могут также влиять на черепно-лицевые особенности. Можно наблюдать узкий череп, глазной косоглазие, плохо пигментированную кожу и волосы, маленький рот и тонкие губы, пороки развития зубов и т. Д.
  • Изменение регуляции температуры тела: У людей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, обычно возникают проблемы, связанные с регулированием температуры тела, кроме того, еще одним важным открытием является высокая устойчивость к боли..

Психомоторные и когнитивные проявления

Психомоторные проявления

Из-за наличие мышечно-скелетных пороков развития и снижением мышечного тонуса, развитие психомоторного будет медленнее, затронул всю области.

Пострадавшие, как правило, испытывают ряд трудностей при выполнении любого вида деятельности, которая требует одного или нескольких моторных исполнений..

Когнитивные проявления

С точки зрения когнитивных ограничений, большинство из затронутых имеют слабую или умеренную умственную отсталость.

В дополнение к этому они обычно представляют некоторые специфические области, наиболее затронутые, такие как последовательная обработка информации, недавняя или кратковременная память, разрешение арифметических проблем, слуховая обработка устной информации, изменение внимания и концентрации и присутствие когнитивная жесткость.

С другой стороны, язык является еще одной областью, которая значительно страдает у людей, страдающих от синдрома Прадера-Вилли. Часто наблюдаются задержки в приобретении фонологических навыков, плохой словарный запас, изменение грамматической конструкции..

Поведенческие проявления

Проблемы и поведенческие изменения являются еще одним из типичных результатов, которые могут наблюдаться при синдроме Прадера-Вилли, обычно должны варьироваться в зависимости от возраста или стадии созревания, на которой пораженный человек, однако, некоторые из Наиболее распространенные поведенческие черты:

  • Истерики или раздражительность.
  • Плохое социальное взаимодействие.
  • Обсессивные расстройства.
  • Агрессивное поведение.
  • Психотические признаки и симптомы.

Несколько текущих исследований показали, что поведенческие изменения имеют тенденцию к увеличению с возрастом и, следовательно, должны усугублять, затрагивать социальные, семейные и эмоциональные области в обобщенном виде (Rosell-Raga, 2003).

причины

Как мы уже отмечали в нескольких разделах выше, синдром Прадера-Вилли имеет генетическое происхождение.

Хотя в настоящее время существует большое противоречие в отношении конкретных генов, ответственных за эту патологию, все данные показывают, что этиологическое изменение локализовано в хромосоме 15 (Mayo Clinic, 2014)

В ходе генетического исследования этой патологии был сделан ряд вкладов. Burtler и Palmer (1838) обнаружили наличие аномалий в длинном плече хромосомы 15 от родительского родителя, в то время как Nicholls (1989) заметил, что в других случаях расстройство было связано с хромосомными изменениями от матери (Rosell-Raga). , 2003).

Помимо этого, наиболее принятой теорией о происхождении этой патологии является потеря или инактивация различных отцовских генов экспрессии, которые расположены в области 15q11-13 хромосомы 15 (Poyatos et al., 2009).

диагностика

Диагноз синдрома Прадера-Вилли имеет два основных компонента: анализ клинических данных и генетические тесты..

Что касается выявления признаков и симптомов симптомов, как у младенцев, так и у детей старшего возраста, важно будет сделать подробную историю болезни, индивидуальную и семейную. Кроме того, также важно выполнить физическое и неврологическое обследование.

Если на основании этих процедур возникает диагностическое подозрение, необходимо будет назначить различные дополнительные тесты для определения наличия изменений и генетических отклонений.

В частности, около 90% случаев диагностируется окончательно с помощью тестов на метилирование ДНК и других дополнительных тестов (Национальная организация по редким заболеваниям, 2012).

Кроме того, также возможно выполнить пренатальную диагностику этого медицинского состояния, главным образом в семьях, которые ранее имели синдром Прадера-Вилли в анамнезе..

В частности, тест на амниоцентез позволяет извлекать образцы эмбрионов для проведения соответствующих генетических тестов (Национальная организация по редким заболеваниям, 2012).

лечение

В настоящее время нет лекарства от синдрома Прадера-Вилли. Как и при других редких заболеваниях, лечение ограничивается симптоматическим контролем и улучшением качества жизни пораженных людей..

Однако одним из фундаментальных аспектов будет контроль за питанием и питанием, поскольку ожирение является основной причиной заболеваемости и смертности при этой патологии..

С другой стороны, наличие когнитивных и поведенческих изменений потребует вмешательства специализированных специалистов как в области когнитивной реабилитации, так и в лечении расстройств поведения..

ссылки

  1. AWSPW. (2016). Что такое синдром Прадера Вилли? Синдром Прадера-Вилли испанской ассоциации.
  2. Кампубри-Санчес, C., Габау-Вила, Е., Артигас-Палларес, J., Coll-Sandiumenge, M. & Guitart-Feliubadaló, M. (2006). От клинического диагноза к генетической диагностике синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана. Rev Neurol, 61-67.
  3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta S., & San Román Muñoz, M. (2008). Глава VIII. Синдром Прадера-Вилли.
  4. FPWR. (2016). О PWS. Получено от Фонда исследований Прадера-Вилли.
  5. Клиника Майо (2014). Синдром Прадера Вилли. Получено из клиники Майо.
  6. ГМС. (2016). Синдром Прадера-Вилли. Получено от Genome Home Reference.
  7. NORD. (2012). Синдром Прадера Вилли. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  8. Orphanet. (2007). Синдром Прадера-Вилли. Получено от Orphanet.
  9. Поятос Д., Кампруби С., Габау Э., Носас Р., Виллаторо С., Колл Д. и Гитарт М. (2009). Синдром Прадера Вилли: исследование 77 пациентов. Мед Клин (Барк), 649-656.
  10. Розелл-Рага, Л. (2003). Поведенческие фенотипы при синдроме Прадера-Вилли. Rev Neurol, 153-157.
  11. Rosell-Raga, L. & Venegas-Venegas, V. (2006). Аутистические симптомы и синдром Прадера Вили. Rev Neurol, 89-93.
  12. Sola-Aznar, J. & Giménez-Pérez, G. (2006). Комплексный подход к синдрому Прадера-Вилли в зрелом возрасте. Эндокринол Нутр, 181-189.