Синдром Пфейффера, симптомы, причины, лечение



Синдром Пфейффера Это очень редкое генетическое заболевание, для которого характерно раннее слияние костей черепа с деформациями головы и лица. Эта аномалия определяется как краниосиностоз, который дает вид выпученных глаз. Кроме того, у пострадавших наблюдаются изменения в руках, такие как отклонения в пальцах и ступнях..

Он получил свое название от Рудольфа Артура Пфайффера, немецкого генетика, который в 1964 году описал 8 пациентов одной семьи, у которых были аномалии рук, ног и головы.

Он входит в группу заболеваний, которые являются результатом мутаций в генах FGFR. Например, синдром Аперта, синдром Крузона, синдром Беара-Стивенсона или синдром Джексона-Вейсса.

Типы синдрома Пфайффера

Классификация, которая была широко признана для синдрома Пфайффера, была опубликована в 1993 году Майклом Коэном. Он предположил, что три типа могут быть даны в зависимости от их серьезности, так что типы II и III являются наиболее серьезными.

Тем не менее, у этих трех типов есть общее представление о увеличенных больших пальцах рук и ног, брахидактилия (пальцы короче, чем обычно) и синдактилия (порок развития, характеризующийся врожденным соединением некоторых пальцев друг с другом)..

  • Тип I: или классический синдром Пфайффера, который наследуется по аутосомно-доминантному типу и включает дефекты в средней части лица. Обычно они представляют нормальный интеллект и могут вести свою жизнь без серьезных трудностей.
  • Тип IIЭтот тип, по-видимому, не является наследственным, но проявляется спорадически и вызывает серьезные неврологические трудности и раннюю смерть. Он определяется по форме черепа, называемого «черепом клевера», по сходству формы головы с трехлистным клевером. Это связано с развитым слиянием костей. Выступы глазных яблок (проптоз) также часто наблюдаются.
  • Тип IIIЭто также не наследственное, и включает в себя симптомы и проявления, сходные с симптомами типа II, но не представляет деформации черепа в форме клевера. Скорее, оно характеризуется наличием более короткого переднего основания черепа. Они разделяют глазной протоз с предыдущим типом из-за небольшого пространства, оставленного черепом для глазных яблок. Иногда появляются так называемые натальные зубы (у них уже есть зубы при рождении) и пороки развития органов брюшной полости или висцеральные аномалии. С другой стороны, они могут показать умственную отсталость и серьезные неврологические проблемы, которые могут вызвать раннюю смерть.

Совсем недавно, в частности, в 2013 году, Грейг и его коллеги разработали новую систему классификации синдрома Пфейффера, также с точки зрения степени тяжести. Они изучили 42 пациента, основываясь на их классификации по оценке неврологического статуса, дыхательных путей, глаз и ушей..

Кроме того, эти оценки проводились до и после хирургических вмешательств, чтобы наблюдать, как они развивались. Результаты указали 3 типа:

  • Тип А или легкие проблемы: Без изменений после операций.
  • Тип B или умеренные проблемы: послеоперационное функциональное улучшение.
  • Тип С или серьезные проблемы: значительное улучшение после операции.

Эта последняя классификация полезна, поскольку она поощряет междисциплинарное лечение.

Какова его частота?

Синдром Пфейффера затрагивает оба пола в равной степени и приблизительно встречается в 1 из каждых 100 000 рождений.

Каковы его причины?

Синдром Пфайффера представляет собой паттерн аутосомно-доминантного наследования. Это означает, что для того, чтобы вызвать заболевание, требуется только одна копия пораженного гена, которую может внести любой из родителей. Риск передачи аномального гена от одного из родителей ребенку составляет 50% при каждой беременности..

Однако это также может быть результатом новой мутации (как мы видели в типах I и II).

Типология I связана с мутациями как в FGFR1, так и в FGFR2, тогда как в типах II и III они связаны с дефектами в гене FGFR2..

Он тесно связан с мутациями в гене рецептора-1 фактора роста фибробластов (или FGFR1), который находится в хромосоме 8, или в гене 2 (FGFR2) в хромосоме 10. Задача этих генов заключается в кодировании рецепторов фактора роста фибробластов, которые необходимы для правильного развития кости.

Также считается, что способствующим возникновению этой болезни является то, что отец имеет преклонный возраст на момент зачатия, поскольку Увеличение мутаций в сперме.

Каковы ваши симптомы?

Генетическая и аллельная гетерогенность этого синдрома, по-видимому, объясняет представленную фенотипическую изменчивость (Cerrato et al., 2014)

- Главным образом, характерные черты лица и черепа: аномальный рост головы, слияние костей черепа (краниосиностоз), лобная выпуклость, выпуклые глаза (проптоз) и гипертелоризм (орбиты более разделены, чем обычно). Также распространено иметь заостренную головку или турибрахицефалию и недоразвитие в медиальной трети лица..

- Во втором типе показана голова в форме клевера, которая часто связана с гидроцефалией (расширение желудочков из-за скопления спинномозговой жидкости)..

- Гипоплазия верхней челюсти или неразвитая верхняя челюсть с выраженной нижней челюстью.

- Стоматологические проблемы.

- Смещенные уши.

- Потеря слуха у 50% пострадавших.

- Нарушения в верхних конечностях, в частности, пороки развития в области больших пальцев рук и ног. Они большие, расширенные и / или изогнутые. Клинодактилия или ангуляция одного из пальцев.

- Как уже упоминалось, чрезмерно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия) или сустав пальцев (синдактилия или синофалангизм).

- Все пациенты с аномалиями в верхних конечностях также имели другие более легкие аномалии в конечностях, согласно Cerrato et al. (2014)

- Недостаток подвижности (анкилоз) и аномальная фиксация локтевых суставов.

- Пороки развития органов брюшной полости в тяжелых случаях.

- Проблемы с дыханием.

- Если это тип II или III, могут возникнуть проблемы с неврологическим и умственным развитием из-за возможного повреждения головного мозга или гипоксии (из-за затрудненного дыхания, которое есть у некоторых из пострадавших). Напротив, у людей типа I интеллект обычно находится в пределах нормы.

- Более серьезные случаи: потеря зрения, вторичная к увеличению внутричерепного давления.

Возможные осложнения

Очевидно, что наиболее серьезными являются случаи, которые будут развиваться хуже (типы II и III). Так как они подвержены риску неврологических изменений и респираторных осложнений, которые могут привести к преждевременной смерти. Напротив, субъекты с синдромом Пфайффера I типа заметно улучшаются после лечения.

Сопутствующие расстройства

- Синдром аперта

- Синдром Крузона

- Синдром Джексона-Вейса

- Синдром Беара-Стивенсона

- Синдром Муенке

Как это диагностируется?

Диагноз синдрома Пфайффера можно поставить при рождении, наблюдая преждевременное соединение черепно-лицевых костей, а также длину и ширину больших пальцев рук и ног..

Следует отметить, что точная пренатальная диагностика усложняется, поскольку признаки этого синдрома можно спутать с таковыми при других расстройствах, упомянутых выше (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2010).

Как это можно лечить?

Очень важно, чтобы лечение проводилось на ранней стадии, чтобы у детей с этим синдромом не наблюдалось снижения их потенциала..

Лечение будет сосредоточено на симптомах, которые влияют на каждого человека в частности. То есть они должны быть индивидуализированы и направлены в соответствии с типом и серьезностью клинической картины..

Обычно это требует междисциплинарного и исчерпывающего подхода с согласованными усилиями группы специалистов. Среди них было бы необходимо включить педиатров, хирургов, отоларингологов (врачей, которые лечат проблемы с ушами, носом и горлом), неврологов, аудиологов (для проблем со слухом), среди других..

Хирургическое лечение рекомендуется для устранения краниосиностоза, так как оно может вызвать другие проблемы, такие как гидроцефалия. В последнем случае может быть необходимо выполнить вмешательство, вставив трубку внутрь черепа, чтобы отвести избыток спинномозговой жидкости из мозга. Это может также быть помещено в другие части тела, это уместно для того, чтобы это было извлечено.

Хирургия может также использоваться в качестве правильного и реконструктивного метода у детей, чтобы помочь смягчить последствия пороков развития черепа, таких как гипоплазия медиальной области лица, аномалии носа или глазной проптоз..

Результаты этого типа вмешательства могут быть переменными. В исследовании Clark et al. (2016) подчеркивает успех реконструктивной пластической хирургии в лечении проптоза и типичные офтальмологические осложнения у тех, кто страдает этим синдромом.

Таким образом, специалисты советуют, что в течение первого года жизни ранняя хирургическая процедура может помочь разделить закрытые черепные швы и таким образом позволить черепу и мозгу нормально расти..

Вы можете сделать то же самое с глазницами, с целью поддержания хорошего зрения.

В более позднем возрасте целесообразно исправить половину лица с помощью операции, чтобы улучшить ее внешний вид и положение верхней и нижней челюсти (Детская черепно-лицевая ассоциация, 2010).

В некоторых случаях вы можете выбрать операцию, чтобы помочь исправить пороки развития уха. В других случаях для улучшения слуха можно использовать специализированные слуховые аппараты..

Хирургическое вмешательство, по-видимому, также проводится пациентам с синдактилией или другими пороками развития скелета, чтобы улучшить функционирование и увеличить подвижность..

Необходимо отметить, что хирургические процедуры для исправления нарушений, связанных с заболеванием, будут зависеть от тяжести, состояния и местоположения указанных аномалий и симптомов, которые вызывают.

В других случаях, когда есть проблемы с зубами, целесообразно обратиться в ортодонтическую клинику. В любом случае рекомендуется обратиться к стоматологу в возрасте 2 лет..

Другим вариантом для улучшения подвижности пострадавших является посещение физиотерапии или выбор ортопедических мер..

Генетическая консультация рекомендуется для семей пострадавших. Это особенно полезно, если есть подозрение на наличие этого синдрома, и в семье уже были случаи этого заболевания. Адекватная клиническая оценка в этих случаях определит любой признак или симптом, а также физические особенности, которые могут быть связаны с этим состоянием..

В любом случае, мы отмечаем, что по мере развития науки разрабатываются новые и более эффективные способы вмешательства в эту болезнь..

Большая поддержка для пострадавших людей и их семей заключается в том, чтобы посещать ассоциации с подобными случаями и искать информацию. Одной из таких ассоциаций является Ассоциация черепно-лицевых отделений детей: www.ccakids.org, которая имеет полезные программы для удовлетворения особых потребностей этих людей и их семей..

ссылки

  1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Аномалии верхних конечностей в синдроме Пфайффера и мутационные корреляции. Пластическая и реконструктивная хирургия, 133 (5), 654E-661E.
  2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R., & Harold Lee, H.B. (2016). История болезни: Офтальмологические соображения у пациентов с синдромом Пфейффера. Американский журнал офтальмологических исследований, 21 год-3.
  3. Коэн, М, М (1993). Обновление синдрома Пфайффера, клинические подтипы и рекомендации по дифференциальной диагностике. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
  4. Greig A., Wagner J., Warren S., Grayson B. & McCarthy J. (2013). Синдром Пфейффера: анализ клинического ряда и разработка системы классификации. Журнал черепно-лицевой хирургии: 24: 204-215.
  5. Редетт Дж. (2010). Руководство по пониманию синдрома Пфайффера. Получено от детской черепно-лицевой ассоциации.
  6. Робин Х. Н. (с.ф.). Синдром Пфейффера. Получено 14 июня 2016 г. от Национальной организации по редким заболеваниям NORD.
  7. Синдром Пфейффера. (Н.Д.). Получено 14 июня 2016 г. из Википедии.