Синдром МЕЛАС Симптомы, причины, лечение



Синдром МЕЛАС является типом митохондриального заболевания наследственного происхождения, которое характеризуется неврологическими расстройствами, которые оно вызывает (Эспинца-Лопес, Варгас-Каньяс, Диас-Альба, Моралес-Брисеньо, Рамирес-Хименес, Фернандес-Вальверде, Казакова, 2012).

Эта патология в основном определяется проявлением митохондриальной энцефалопатии, лактоацидоза и эпизодов, подобных инсульту (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Клинически признаки и симптомы синдрома МЕЛАС обычно проявляются в возрасте до 40 лет и связаны, в частности, с приступами судорог, нарушениями сознания или цереброваскулярными травмами (Падин, Зирульник, Авраам, Рохас Салазар). , 2015).

Эта патология имеет генетическое этиологическое происхождение, связанное со специфическими мутациями в митохондриальной ДНК и аномалиями в ферментативных цепях (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

При клиническом подозрении диагноз синдрома MELAS обычно включает в себя различные лабораторные тесты, такие как электроэнцефалография (ЭЭГ), краниальная компьютерная осевая томография (КТ), ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и генетическое исследование Муньоса-Гийена, Леон Лопес, Феррер-Хигерас, Варгас-Вазеро и Дуэньяс-Хурадо, 2009).

Существует не лекарство от синдрома MELAS. Терапевтические подходы сосредоточены на симптоматическом контроле и паллиативной помощи (Гомес Сейо, Кастро Орхалес, Пастор Бенавент, 2008).

Учитывая дегенеративную и хроническую природу болезни MELAS, медицинский прогноз связан с важными осложнениями (сердечно-легочные, почечные, метаболические и неврологические изменения) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Характеристика синдрома МЕЛАС

Синдром МЕЛАС - это редкое заболевание, которое обычно начинается в детском или подростковом возрасте, обычно в возрасте от 2 до 15 лет. Это особенно влияет на нервную систему и мышечную структуру организма (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

Некоторые из его клинических характеристик включают судорожные эпизоды, рецидивирующую головную боль, рвоту, потерю аппетита, инсультоподобные эпизоды, измененное сознание, нарушения зрения и слуха и другие типы двигательных и когнитивных нарушений (Национальная организация редких расстройств, 2016 г. ).

Этот синдром обязан своим названием кардинальным клиническим характеристикам, которые его определяют: Митохондриальная энцефаломиопатия (Митохондриальная энцефалопиопатия) Мэн; Лактоацидоз (Лактоацидоз) ; эпизоды, похожие на инсульт (sStroke-подобные эпизоды) S (Genetics Home Reference, 2016).

Синдром МЕЛАС обычно классифицируется как митохондриальное заболевание или митохондриальная энцефаломиопатия..

митохондриальные заболевания Они составляют широкую группу патологий, характеризующихся наличием неврологических изменений наследственного происхождения, вызванных специфическими мутациями в ядерной или митохондриальной ДНК (Эспинца-Лопес, Варгас-Каньяс, Диас-Альба, Моралес-Брисеньо, Рамирес-Хименес, Фернандес-Вальверде Казакова, 2012).

Митохондрия представляет собой тип клеточных органелл, расположенных в цитоплазме (Кампос, Пинеда, Гарсия Сильва, Монтойя, Антони и Андреу, 2016).

Митохондрии имеют основополагающее значение для энергетического метаболизма клеток нашего организма. Он отвечает за получение энергии от окислительного процесса для производства АТФ (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Кроме того, этот компонент представляет свой собственный генетический запас, митохондриальную ДНК (Кампос, Пинеда, Гарсия Сильва, Монтойя, Антони и Андреу, 2016).

Процесс производства энергии предполагает широкий спектр биохимических механизмов, являющихся общей аномалией при митохондриальных заболеваниях и изменением конечной фазы окислительного механизма (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).

Это митохондриальная дыхательная цепь, которая приводит к значительному снижению выработки энергии в форме АТФ (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).

Из-за этого митохондриальные заболевания могут представлять важные мультисистемные аномалии, среди которых неврологические и цереброваскулярные изменения (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Наиболее распространенными являются синдром MERRF, синдром Кернса-Сайре и синдром MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Пастор Бенавент, 2008).

Синдром MELAS был первоначально описан Шапиро и его рабочей группой в 1975 году (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Однако именно Павлакис (1984) использовал имя МЕЛАС в качестве аббревиатуры для наиболее характерных его проявлений (Падин, Зирульник, Авраам, Рохас Салазар, 2015).

В своем клиническом отчете Павлакис сослался на клиническое течение, характеризующееся сочетанием судорожных эпизодов, прогрессирующего изменения языка, лактоацидоза и разрыва красных мышечных волокон (Эспинза-Лопес, Варгас-Каньяс, Диас-Альба, Моралес-Брисеньо , Рамирес-Хименес, Фернандес-Вальверде, Казакова, 2012).

Именно Павлакис и Хирадо установили клинические критерии синдрома MELAS: судороги, слабоумие, лактоацидоз, разрывы красных волокон и приступы, похожие на инсульт, до 40 лет (Эспинца-Лопес, Варгас-Каньяс, Диас-Альба, Моралес-Брисеньо, Рамирес-Хименес, Фернандес-Вальверде, Казакова, 2012).

Представление этого синдрома широко варьируется, и его клиническое течение обычно проявляется до четвертого десятилетия жизни (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Медицинский прогноз, как правило, плохой, больные прогрессируют с важными медицинскими осложнениями до самой смерти (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Это частая патология?

Синдром МЕЛАС является редким заболеванием среди населения в целом (Национальная организация редких заболеваний, 2016).

Хотя его конкретная распространенность точно не известна, это одно из наиболее распространенных заболеваний, классифицированных в митохондриальных заболеваниях (Genetics Home Referece, 2016).

Во всем мире митохондриальные заболевания имеют приблизительную распространенность 1 случай на 4 000 человек во всем мире (Genetics Home Referece, 2016).

В случае с Соединенными Штатами нет данных о частоте возникновения синдрома MELAS. Однако на клиническом уровне было отмечено, что эта патология чаще встречается у людей афро-американского происхождения (Scaglia, 2014).

В Испании эпидемиологический анализ показывает распространенность 5,7 случаев на 100 000 человек старше 14 лет (Асеброн Санчес-Эррера, Ансьонес Мартон, Альбондига-Чиндурса Барроэта, Гирао Рубио, Перес Торре, Вивес Луенго, Корраль Корраль, Алонсо Кановас и Ортис Родригес, 2016).

Что касается социально-демографических характеристик, на международном уровне не было выявлено никаких пристрастий ни к какому полу, этнической / расовой группе или конкретному географическому происхождению (Scaglia, 2014)..

Наиболее распространенные клинические признаки синдрома МЕЛАС

Синдром MELAS определяется наличием трех основных клинических данных: митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и эпизоды, похожие на инсульт (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Митохондриальная энцефалопатия

Энцефалопатия - это термин, который обычно используется для обозначения тех расстройств или патологий, чье гетерогенное клиническое течение происходит от структурных и функциональных аномалий центральной нервной системы (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2010)..  

На неврологическом уровне синдром MELAS характеризуется проявлением рецидивов судорог..

Как мы знаем, припадки они определяются развитием временных эпизодов чрезмерного двигательного возбуждения, наличием спазматических и непроизвольных мышечных движений, восприятием аномальных ощущений или изменения сознания.

Кризисы могут представлять собой дифференцированный курс, будучи очаговым или обобщенным:

  • Очаговый кризис: дезорганизованный паттерн нейрональной электрической активности и эпилептического разряда обычно ограничен областью происхождения, если это предполагает передачу к другим церебральным структурам.
  • Генерализованные кризисы: дезорганизованный паттерн нейрональной электрической активности и эпилептического разряда обычно распространяется от места происхождения к остальным участкам мозга.

Клиническая тяжесть судорог заключается в их потенциальной способности навсегда повредить нервные структуры, что приводит к когнитивным и психомоторным последствиям..

Лактоацидоз

Из-за аномалий окислительных механизмов, участвующих в выработке энергии в организме, синдром MELAS обычно подразумевает аномальное и патологическое накопление молочной кислоты..

Молочная кислота - это биохимическое вещество, которое образуется в результате разложения углеводов, когда мы используем их в качестве формы энергии в присутствии низких уровней кислорода (дыхательная недостаточность, физические упражнения и т. Д.) (Национальный институт здоровья, 2016 г.).

Это вещество обычно вырабатывается в основном в эритроцитах и ​​мышечных клетках (Национальный институт здоровья, 2016 г.).

В нормальных условиях молочная кислота выводится из организма через печень. Тем не менее, наличие аномально высоких уровней приводит к развитию синдрома ацидоза (Soler Morejón, 2000).

Ацидоз обычно приводит к значительным медицинским аномалиям, которые могут привести к смерти больного человека (Soler Morejón, 2000).

Некоторые из характерных симптомов этого состояния - тошнота, рвота, диарея, вялость, боль в желудке, серьезное изменение уровня сознания, дыхательные аномалии, гипотония, обезвоживание, даже медицинский шок (Soler Morejón, 2000).

Инсульт Как

Эпизоды, похожие на инсульт, характеризуются тем, что они похожи на страдания от инсульта или инсульта (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Эти события характеризуются наличием очаговых неврологических изменений, спонтанного появления и ограниченной продолжительности (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Они имеют тенденцию преимущественно воздействовать на затылочные области, вызывая нарушения зрения. Тем не менее, также частые лингвистические, чувствительные или моторные аномалии (Гомес Сейо, Кастро Орхалес, Пастор Бенавент, 2008).

Выявление множественных мультиинфарктных процессов в разных областях мозга приводит к прогрессирующему когнитивному ухудшению, которое имеет тенденцию к слабоумие (Падин, Зирульник, Авраам, Рохас Салазар, 2015).

Признаки и симптомы

Наличие описанных выше клинических признаков приводит к развитию различных вторичных признаков и симптомов..

Хотя клиническое течение синдрома MELAS может быть очень разнородным, наиболее распространенным является соблюдение некоторых из следующих характеристик (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

  • Генерализованная задержка развития (низкий рост, трудности в обучении, дефицит внимания).
  • Рецидивирующая мигрень.
  • Тошнота, рвота, анорексия.
  • Медленное и прогрессирующее когнитивное ухудшение, приводящее к деменции.
  • Мышечные и моторные нарушения: гипотония и мышечная слабость, непереносимость физических упражнений, периодическая усталость, гемиплегия и т. Д..
  • Офтальмологические нарушения: атрофия зрительного нерва, офтальмоплегия, пигментный ретинит или значительная потеря остроты зрения.
  • Другие нейросенсорные изменения: нейросенсорная глухота, непереносимость изменений температуры.
  • Изменения совести: от ступора или летаргии к развитию избирательных состояний.

В дополнение к этим результатам, психические проявления также распространены при синдроме MELAS. Некоторые из наиболее распространенных включают (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • тревожность.
  • психоз.
  • Расстройства и аффективные отклонения.

В других случаях можно выделить другие условия (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

  • Спутанные синдромы.
  • Агрессивное поведение.
  • Значительное психомоторное возбуждение.
  • Периодические изменения личности.
  • Обсессивно-компульсивное расстройство.

причины

Синдром МЕЛАС обусловлен наличием изменений в митохондриальной ДНК. Этот тип аномалий наследуется от материнского родителя, так как этот тип ДНК в случае отца теряется во время оплодотворения (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016).

На генетическом уровне происхождение синдрома MELAS было связано со специфическими мутациями в нескольких генах: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Этот набор генов обычно находится в генетическом материале (ДНК) клеточных митохондрий (Genetics Home Reference, 2016).

Многие из этих генов играют важную роль в производстве белков, участвующих в превращении сахаров, жиров и кислорода в энергию (Genetics Home Reference, 2016).

Тем не менее, другие опосредуют производство необходимых молекул тРНК при построении структуры аминокислот (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

При диагностике синдрома MELAS крайне важно определить высокий индекс клинических подозрений, то есть необходимо оценить все клинические характеристики, которые представляет больной человек (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

В любом случае изучение истории болезни индивидуума и матери представляет большую актуальность (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Чтобы подтвердить диагноз и исключить другие патологии, необходимо выполнить несколько дополнительных тестов (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

  • Анализ крови, мочи и спинномозговой жидкости: исследование уровня молочной кислоты, аланина, пирувата или мтДНК в клетках крови.
  • Визуальные тесты: ядерный магнитный резонанс (ЯМР) и краниальная компьютерная осевая томография (КТ).
  • Гистохимический анализ: анализ мышечных волокон с митохондриальными изменениями.
  • Электроэнцефалографический анализ (ЭЭГ).
  • Электромиографический анализ.
  • Биопсия мышечной ткани.
  • Генетическое исследование.
  • Неврологическая и нейропсихологическая оценка.
  • Психиатрическая оценка.

лечение

В настоящее время нет лекарства от синдрома MELAS (Падин, Зирульник, Абрахам, Рохас Салазар, 2015).

Использование экспериментальных процедур (введение фолиевой кислоты, тиамина, витамина С, коэнзима Q10, кортикостероидов и т. Д.) Также не смогло остановить развитие этой патологии (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Наиболее распространенным является использование медицинских подходов, направленных на симптоматический контроль и паллиативную помощь (Гомес Сейо, Кастро Орхалес, Пастор Бенавент, 2008).

Очень важно управлять признаками и симптомами многопрофильной медицинской бригады: офтальмологов, нефрологов, эндокринологов, неврологов, кардиологов и т. Д. (Муньос-Гийен, Леон-Лопес, Феррер-Хигерас, Варгас-Вазеро и Дуэньяс-Хурадо, 2009).

Медицинский прогноз

Синдром MELAS обычно представляет собой течение, определяемое рецидивом, ремиссией или проявлением острых кризов, что затрудняет точную оценку эффективности новых терапевтических подходов (Lombres, 2006)..

У пострадавших неизбежно развиваются когнитивные нарушения, психомоторные нарушения, потеря зрения и слуха и другие медицинские осложнения вплоть до смерти (Lombres, 2006).

ссылки

  1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Применение галоперидола у пациента с синдромом митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидозом и эпизодами, похожими на инсульт (синдром MELAS). Псик Биол.
  2. Кампос Ю., Пинеда М., Гарсия Сильва М., Монтойя Дж. И Андреу А. (2016). Митохондриальные заболевания. Протокол диагностики и лечения митохондриальных заболеваний.
  3. Кано А., Ромеро А., Браво Ф., Вида Дж. И Эспехо С. (2002). Синдром МЕЛАС: нейрорадиологические данные. Gac Med Bowl.
  4. Эспиноза-Лопес, Д., Варгас-Каньяс, Е., Диас-Альба, А., Моралес-Брисеньо, Х., Рамирес-Хименес, С., Фернандес-Вальверде, Ф. & Казакова, Е. (2012) , Митохондриальная энцефалопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS). Arch Neurocien (Мекс).
  5. Генетика Главная Справочник. (2016). митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и приступоподобные эпизоды. Получено от Genetics Home Reference.
  6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M. & Pastor Benavent, J. (2008). МЕЛАС: ключи к диагностике и лечению в отделении интенсивной терапии. Интенсивный Мед.
  7. А. Ломбес (2006). MELAS. Получено от Orphanet.
  8. Муньос-Гийен Н., Леон-Лопес Р., Феррер-Игуерас М., Варгас-Вазеро Ф. и Дуэньяс-Журадо, Дж. (2009). Есть истечение при синдроме MELAS. Rev Clin Esp.
  9. NORD. (2016). МЕЛАС Синдром. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  10. Padin C., Zirulnik E., Abraham C. & Rojas Salazar E. (2015). Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды инсульта, синдром МЕЛАС. Отчет по делу. Gac Med Bowl.
  11. Scaglia, F. (2014). МЕЛАС Синдром. Получено из Medscape.