Синдром Леша-Нихана Симптомы, причины, лечение



Синдром Леша-Нихана это патология врожденного происхождения, которая характеризуется ненормальным накоплением мочевой кислоты в организме (гиперурикемия) (Sant Joan de Déu Hospital, 2009). Это считается редким заболеванием в общей популяции и встречается почти исключительно у мужчин (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2008).

На клиническом уровне это расстройство может вызывать изменения в различных областях: неврологические проявления, симптомы, связанные с гиперурикемией и другими широко разнородными изменениями (Больница Сан-Хуан-де-Деу, 2009 г.).

Некоторые из наиболее распространенных признаков и симптомов: подагрический артрит, образование камней в почках, задержка психомоторного развития, хорея, наличие спастичности, тошнота, рвота и т. Д. (Больница Сан-Жуан-де-де, 2009).

Синдром Леша-Нихана - это заболевание с наследственным генетическим происхождением, связанное со специфическими мутациями в гене HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Диагноз ставится на основании современной симптоматики. Важно проанализировать уровень мочевой кислоты в крови и активность различных белков (Больница Сан-Хуан-де-Деу, 2009).

Не существует лечебных методов лечения синдрома Леша-Нихана. Симптоматология используется для контроля этиологической причины и вторичных медицинских осложнений (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002).

индекс

  • 1 Характеристика синдрома Леша-Нихана
  • 2 Статистика
  • 3 Признаки и симптомы
    • 3.1 Почечные изменения
    • 3.2 Неврологические изменения
    • 3.3 Поведенческие изменения
    • 3.4 Желудочно-кишечные расстройства
    • 3.5 Другие изменения
  • 4 причины
  • 5 Диагноз
  • 6 Есть ли лечение?
  • 7 ссылок

Характеристика синдрома Леша-Нихана

Синдром Леша-Нихана - это заболевание, которое встречается почти исключительно у мужчин (Genetics Home Reference, 2016).

Его клинические характеристики обычно появляются на ранних этапах жизни и определяются перепроизводством мочевая кислота сопровождается неврологическими и поведенческими изменениями (Genetics Home Reference, 2016).

Некоторые учреждения, такие как Национальная организация редких заболеваний (2016), определяют синдром Леша-Нихана как врожденную аномалию из-за отсутствия или недостаточной активности фермента, известного под названием Гипоксантин фосфориболинетрансфераза-гуанин (HPRT) (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Этот фермент обычно находится во всех тканях организма. Тем не менее, он обычно идентифицируется с большей долей в ядрах основания мозга (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986).

Этот тип изменений подразумевает как уменьшение рециркуляции и повторного использования пуриновых оснований, так и увеличение их синтеза (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002).

Пурины представляют собой тип биохимического соединения на основе азота, который имеет тенденцию образовываться в клетках организма или в его соединении с пищей (Chemocare, 2016)..

Это вещество разлагается через различные механизмы, чтобы стать мочевой кислотой (Chemocare, 2016).

Изменения, связанные с синдромом Леша-Нихана, приводят к неспособности организма преобразовывать гипоксантин в инозин, и, следовательно, уровень мочевой кислоты достигает патологического уровня (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2008).

Мочевая кислота является одним из видов метаболических отходов органических соединений. Это происходит из-за метаболизма азота в организме, основным веществом которого является мочевина. Большое количество этого может вызвать серьезные травмы в пострадавших районах.

Первые описания изменений этого типа соответствуют исследователям Михаэлю Лешу и Уильяму Нихану (1964) (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002).

Их исследования были основаны на анализе симптомов двух братьев и сестер. Клиническая картина того и другого характеризовалась гиперурикозурией, гиперурикемией и неврологическими расстройствами (умственная отсталость, хореоатетоз, атрофированное поведение и т. Д.) (Gozález Senac, 2016).

Поэтому основные характеристики его клинического отчета касались тяжелой неврологической дисфункции, связанной с перепроизводством мочевой кислоты (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002).

Впоследствии Зигмиллер специально описал ассоциацию клинических особенностей и дефицита фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (HPRT) (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002)..

статистика

Синдром Леша-Нихана является еще одной генетической патологией, классифицируемой как редкие или редкие заболевания (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

Статистический анализ показывает показатель распространенности, близкий к 1 случаю на 100 000 мужчин. Это редкий синдром среди населения в целом (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016).

В Испании эти цифры составляют около 1 случая на 235 000 живорождений, в то время как в Великобритании этот показатель составляет 1 случай на 2 миллиона новорожденных (González Senac, 2016).

Дефицит активности HPRT обычно передается генетически как признак, связанный с Х-хромосомой, поэтому мужчины больше всего страдают от синдрома Леша-Нихана (Torres and Puig, 2007).

Признаки и симптомы

Характеристики клинического течения синдрома Леша-Нихана обычно подразделяются на три области или группы: почечные, неврологические, поведенческие и желудочно-кишечные расстройства (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002).

Почечные изменения

Признаки и симптомы, связанные с почечной системой, в основном связаны с наличием гиперурикемии, кристаллурии и гематурии.

гиперурикемии

В области медицины этот термин используется для обозначения состояния, характеризующегося избытком мочевой кислоты в крови (Chemocare, 2016).

В нормальных условиях уровень мочевой кислоты обычно находится в (Chemocare, 2016):

  • Женщины: 2,4-6,0 мг / дл
  • Мужчины: 3,4-7,0 мг / дл.

Когда уровень мочевой кислоты поднимается выше значения 7 мг / дл, это считается патологической ситуацией и вредно для нашего организма (Chemocare, 2016).

Хотя гиперурикемия может оставаться бессимптомной на ранних стадиях, она влечет за собой значительные медицинские осложнения (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Подагрический артрит: это медицинское состояние, характеризующееся накоплением кристаллов урата моногидрата мононатрия в синовиальной жидкости суставов. Это обычно характеризуется эпизодами боли и острого воспаления суставов.
  • тофусы: накопление кристаллов моногидрата приобретает твердый и значительный объем в различных тканях, образуя узелки.
  • нефролитиазЭта патология связана с наличием кристаллизованных веществ в почечной системе. На общем уровне это состояние известно как камни в почках. Это обычно вызывает серьезные эпизоды острой боли.
  • Хроническая болезнь почек: Это физическое расстройство, которое относится к прогрессирующей и необратимой потере функций почек. В тяжелых ситуациях хроническое заболевание почек требует пересадки почки..

кристаллурия

С этим термином мы имеем в виду наличие твердых мочевых образований (кристаллы)

Они могут быть получены путем накопления различных веществ: мочевой кислоты, брушита, дигидрата оксалата кальция, моногидрата оксалата кальция и т. Д..

Это медицинское состояние, как и любое из описанных выше, может вызывать сильные приступы боли, раздражения мочевых путей, тошноты, рвоты, лихорадки и т. Д..

гематурия

Наличие крови в моче является еще одним из частых изменений синдрома при синдроме Леша-Нихана.

Обычно его не считают центральным признаком или симптомом, поскольку он происходит от других типов патологий почечной и мочеполовой систем..

Неврологические изменения

Неврологическая вовлеченность может быть очень разнородной у людей, страдающих от Леш-Нихана. Они могут варьироваться в зависимости от нервных зон, которые наиболее подвержены.

Некоторые из наиболее распространенных включают (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приор-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002):

  • дизартрия: можно оценить значительную трудность или неспособность сформулировать звуки языка из-за поражения нервных зон, отвечающих за его контроль.
  • Остеотендиновая гиперрефлексияРефлекторные реакции могут выглядеть ненормально увеличенными. Это обычно влияет на сухожильные группы, такие как коленный или ахилловый рефлекс.
  • судорожные подергивания: наличие эпизодов непроизвольных, резких и нерегулярных движений неврологического происхождения. Обычно поражает одну конечность или одну из половин тела..
  • Мышечная гипотония: напряжение или мышечный тонус обычно значительно снижен. В конечностях может наблюдаться вялость, затрудняющая реализацию любого вида двигательной активности..
  • мышечная спастичность: некоторые специфические группы мышц могут показывать повышение тонуса, вызывая напряжение, скованность и некоторые непроизвольные спазмы.
  • Корея и мышечная дистония: паттерн ритмичных непроизвольных движений, скручивание или искривление. Это расстройство движения часто повторяется и иногда может быть описано как постоянный тремор. 

Поведенческие изменения

Одной из центральных характеристик синдрома Леша-Нихана является выявление различных нетипичных поведенческих черт (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приора де Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002, Национальная организация редких заболеваний, 2016):

  • самоповреждение и агрессивные импульсыЧасто у детей, страдающих этим синдромом, наблюдаются некоторые вредные для себя действия, такие как повторяющиеся укусы пальцев и губ. Это может также быть поражено с объектом или против этих.
  • возбудимостьобычно имеет раздражительное настроение, которое не очень устойчиво к стрессовым ситуациям, периодам стресса или неизвестной обстановке.
  • депрессия: у некоторых пострадавших может быть выявлено депрессивное настроение, характеризующееся потерей инициативы и интереса, низкой самооценкой, чувством грусти и т. д..

Желудочно-кишечные расстройства

Хотя и менее частые, также возможно выявить некоторые симптомы, связанные с желудочно-кишечной системой (Де Антонио, Торрес-Хименес, Верду-Перес, Приора-де-Кастро и Гарсия-Пуиг, 2002):

  • Рвота и тошнота
  • эзофагит: Воспалительный процесс, связанный с пищеводом. Обычно это происходит из-за поражения слизистого слоя, который покрывает эту структуру. Это вызывает боль и вздутие живота, затрудненное глотание, потерю веса, рвоту, тошноту, рефлюкс и т. Д..
  • Кишечная моторика: различные изменения могут также появиться в движении и движении пищевого содержимого пищеварительной системой.

Другие изменения

Мы должны также упомянуть, что большинство из тех, кто пострадал, имеют различную степень умственной отсталости, сопровождаемой значительными задержками в психомоторном развитии..

причины

Происхождение синдрома Леша-Нихана является генетическим и связано с наличием специфических мутаций в гене HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Изменения этого типа приводят к дефициту фермента гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы, что приводит к возникновению клинической картины этого синдрома (Genetics Home Reference, 2016).

Последнее исследование связывает эти изменения с наследованием, связанным с Х-хромосомой, которое в основном влияет на мужской пол (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

Как мы знаем, хромосомный состав мужчин - XY, а женщин - XX (Национальная организация по редким заболеваниям, 2016 г.).

В случае этого синдрома изменение затрагивает определенный ген, расположенный на хромосоме X. Таким образом, женщины обычно не проявляют ассоциированных клинических симптомов, поскольку они способны компенсировать аномалии с помощью функциональной активности другой пары X (Национальная организация по Редкие расстройства, 2016).

Тем не менее, мужчины содержат одну Х-хромосому, поэтому, если в ней обнаружен дефектный ген, связанный с этой патологией, у него появятся клинические характеристики (Национальная организация по редким расстройствам, 2016 г.).

диагностика

В диагностике синдрома Леша-Нихана важны как клинические данные, так и результаты различных лабораторных исследований (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

Одним из первых признаков подозрения является наличие оранжевых или красноватых кристаллов в моче пострадавших детей (Сервантес Кастро и Виллагран Урибе, 2016 г.).

Поскольку они обычно появляются на ранних стадиях, наиболее распространенным является то, что они воспринимаются в подгузниках как песчаные отложения (Cervantes Castro и Villagrán Uribe, 2016).

Это, вместе с другими почечными, желудочно-кишечными, неврологическими и почечными характеристиками, приводит к выполнению различных лабораторных тестов для подтверждения наличия синдрома Леша-Нихана (Gonzáles Senac, 2016):

  • Анализ пуринового обмена.
  • Анализ ферментативной активности HPRT.

Кроме того, использование различных дополнительных тестов, таких как методы визуализации, чтобы исключить другие виды заболеваний, имеет важное значение..

Есть ли лечение?

Существует не лекарство от синдрома Леша-Нихана. Лечение основано на симптоматическом ведении и избежании вторичных медицинских осложнений..

Классические подходы фокусируются на (Torres and Puig, 2007):

  • Контроль перепроизводства мочевой кислоты при фармакологическом введении ингибиторов.
  • Лечение двигательных и мышечных нарушений и аномалий. Фармакологическое управление и реабилитационная терапия.
  • Контроль поведенческих изменений с помощью физических ограничений и психологической терапии.

ссылки

  1. Сервантес Кастро, К. & Виллагран Урибе, J. (2008). Пациент с синдромом Леша-Нихана посещал отделение детской стоматологии Детской больницы Тамаулипас. Мексиканский одонтологический журнал.
  2. Де Антонио И., Торрес-Хименес Р., Верду-Перес А., Приор де Кастро С. и Гарсия-Пуиг Дж. (2002). Лечение синдрома Леша-Нихана. Rev Neurol.
  3. Гонсалес Сенац, Н. (2016). БОЛЕЗНЬ ЛЕША-НЙХАНА: Клиника дефицита HPRT в серии из 42 пациентов. Автономный университет Мадрида.
  4. Больница Сан-Хуан-де-Деу. (2016). Болезнь Леша-Нихана. Отдел наблюдения за ФКУ и другими нарушениями обмена веществ в больнице Сан-Хуан-де-Деу.
  5. NIH. (2016). Синдром Леша-Нихана. Получено от Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016). Синдром Леша Нихана. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  7. Schlager, G., Colombo, M. & Lacassie, Y. (1986). Болезнь Леша-Нихана. Преподобный Чил. Pediatr.
  8. Торрес, Р. & Пуиг, J. (2007). Дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HPRT): синдром Леша-Нихана. Получено из BioMed Central.