Церебральная микроангиопатия Симптомы, причины, лечение

церебральная микроангиопатия Это наследственное заболевание, которое вызывает множественные инфаркты головного мозга, поскольку это влияет на кровоток. Он также называется CADASIL за аббревиатуру на английском языке «Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами,

В частности, он повреждает мелкие кровеносные сосуды (поэтому его можно назвать микрососудистым заболеванием) головного мозга, так что мышечные клетки, окружающие эти сосуды, изменяются и постепенно погибают.

Это приведет к снижению кровотока, что приведет к различным проблемам, таким как сильная мигрень, эпилепсия, паралич некоторой части тела, расстройства настроения, потеря памяти и даже деменция..

Определение и другие наименования

Эта болезнь была впервые описана Sourander & Wålinder в 1977 году; следуя трем поколениям шведской семьи, в которой несколько ее членов перенесли множественные инсульты мозга, которые закончились деменцией. Однако инициалы CADASIL не были установлены до 90.

В настоящее время считается наиболее распространенной формой наследственной церебральной ангиопатии.

Он также называется следующими терминами:

• CADASIL или аутосомно-доминантная церебральная артериопатия с подкорковыми инфарктами.
• Церебральная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией.
• Семейная сосудистая лейкоэнцефалопатия.
• Наследственная деменция мультиинфарктного типа

происхождения 

По-видимому, церебральная микроангиопатия возникает в результате мутаций в гене NOTCH3 хромосомы 19q12. Этот ген отвечает за отправку необходимых инструкций для производства белка, который добавляется к рецептору NOTCH3.

Этот рецептор обычно находится на поверхности клеток гладких мышц кровеносных сосудов и необходим для правильного функционирования этих клеток..

Это заболевание возникает из-за производства аномального белка, который связывается с рецепторами NOTCH3, изменяя функцию и выживание гладкомышечных клеток. То есть эти клетки могут в конечном итоге уничтожить себя через процесс, называемый апоптоз.

Кроме того, увеличение толщины и фиброз в стенках артерий производится постепенно, что способствует возникновению инфарктов головного мозга..

Это заболевание обычно наследственное, с аутосомно-доминантным паттерном. Это означает, что одна копия мутантного гена от одного из родителей может вызвать заболевание.

Тем не менее, есть некоторые очень редкие случаи, в которых новые мутации происходят в этом гене без семейной истории микроангиопатии..

симптомы

Основными симптомами этого заболевания являются: мигрень, повторные цереброваскулярные травмы, психические расстройства и деменция. Однако для постановки диагноза необязательно присутствовать все они; Важно отметить, что тяжесть и способ появления симптомов могут сильно различаться.

Возраст, в котором появляются первые симптомы этого заболевания, обычно варьируется, хотя обычно первые признаки могут появиться через 20 лет. В любом случае наиболее заметные и тяжелые симптомы проявляются спустя несколько лет.

Церебральная микроангиопатия обычно начинает появляться в начале взрослой жизни из-за сильных головных болей, известных как мигрень..

Эти мигрени иногда связаны с очаговыми неврологическими проблемами и часто являются мигренями с аурой, что означает, что определенные сенсорные, визуальные или языковые признаки появляются до появления боли..

Эти боли могут вызывать рецидивы цереброваскулярных ишемических эпизодов, что является наиболее отличительной чертой этого заболевания..

Вполне вероятно, что те, кто пострадал на протяжении всей своей жизни, страдают от инсульта или более одного и могут случиться в любое время от детства до поздней взрослой жизни. Тем не менее, это обычно происходит в середине взрослой жизни.

Согласно исследованию, посвященному роду Gunda et al. (2012), мигрень с аурой присутствует в основном у женщин в возрасте около 50 лет или менее, в то время как инсульты чаще встречаются у мужчин того же возраста. Кроме того, кажется, что в этом возрасте мужчины страдают от более значительного ухудшения когнитивных функций, чем женщины..

Из-за этих повреждений, которым подвергается мозг, происходит медленное и прогрессирующее когнитивное ухудшение, которое идентифицируется с деменцией. Обычно обнаруживается профиль, который характеризуется дисфункцией в лобных областях и нарушениями восстановления памяти, хранящейся в мозге. память, пока язык остается неизменным.

Если цереброваскулярные несчастные случаи происходят в подкорковой части мозга (самая глубокая часть), может произойти прогрессирующая потеря когнитивных функций, влияющих на память, эмоциональное состояние и регуляцию, а также движение..

Церебральная микроангиопатия также может быть связана с гипертонией и церебральной амилоидной ангиопатией. С другой стороны, часто развивается лейкоэнцефалопатия..

Далее мы перечислим ряд связанных симптомов:

• Преходящие ишемические атаки (TIA)
• Внутрицеребральное кровоизлияние
• конвульсии.
• Псевдобульбарный паралич.
• Апраксия марша, отмечая, что более половины пострадавших старше 60 лет не могли ходить без посторонней помощи.
• Нарушения движения или болезнь Паркинсона.
• Психомоторная отсталость.
• Нарушения настроения, которые колеблются от 10 до 20% от числа пострадавших: апатия, депрессия ...
• психоз.
• головокружение.
• Недержание мочи.
• Слабость в разной степени.
• Сенсорный дефицит (также зависит от пациента).

распространенность

Церебральная микроангиопатия является очень редким состоянием, однако точная распространенность неизвестна, а также ее смертность.

По оценкам, в Европе распространенность этого заболевания колеблется от 1 на 50 000 до 1 на 25 000. В любом случае, необходимо знать больше о распространенности, поскольку она появилась во всем мире и во всех этнических группах..

Похоже, что возраст начала инсульта составляет 45 или 50 лет, в то время как смертельные случаи чаще могут происходить в течение 61 года (при условии, что для проявления симптомов требуется более 23 лет).

Эта болезнь, по-видимому, одинаково влияет как на мужчин, так и на женщин, хотя пол, как представляется, важен с точки зрения тяжести заболевания, поэтому мужчины обычно умирают раньше женщин..

причины

Исследование Шмидера (2011) предлагает предрасполагающие факторы:

- Болезни сердца

- Сахарный диабет

- гиперхолестеринемия

Однако, согласно Okroglic и соавт. (2013), факторы риска этого состояния остаются неясными, в то время как число диагнозов увеличивается. По этой причине они провели исследование, которое сфокусировалось на выявлении факторов, увеличивающих повреждение головного мозга, и обнаружило, что они повлияли на:

- Большой возраст.

- Наличие высокого кровяного давления, которое, как было показано, модулирует как начало заболевания, так и его развитие.

- Наличие ожирения.

- Нынешняя церебральная макроангиопатия.

В любом случае, подчеркивается, что эти факторы не являются обязательным требованием для вспышки церебральной микроангиопатии..

Как вы можете обнаружить?

Согласно Neurosciences Group of Antioquia (Колумбия), если паралич возникает в какой-либо области тела, или слабоумие или тромбоз, или есть несколько семейных историй, которые имели или имели какие-либо из симптомов, вы должны обратиться к врачу. В частности, специалисту по неврологии.

Если семейный анамнез этого заболевания существует, но симптомы не появляются; Может быть удобно выполнить Ядерный Магнитный Резонанс, чтобы наблюдать, есть ли аффекты в белом веществе.

Однако окончательный диагноз является генетическим. Поскольку более 90% людей, страдающих этим заболеванием, имеют мутации в гене NOTCH3, генетические тесты могут быть полезны и могут быть проведены с помощью небольшого образца крови. Эти тесты очень надежны, потому что они имеют чувствительность, близкую к 100%.

Этот тип тестов также рекомендуется, когда наблюдаются некоторые симптомы, которые вызывают подозрения на существование церебральной микроангиопатии, но нет абсолютной уверенности.

Кроме того, Pescini et al. Разработал инструмент обнаружения. (2012); шкала CADASIL, которая предназначена для отбора пациентов с высокой вероятностью заболевания, что необходимо сделать генетические тесты.

Как мы уже говорили, важно также пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ). У пациентов старше 21 года обычно наблюдается гиперинтенсивность белого вещества (что в данном случае означает изменения мозга) во временных областях. Это будет отличать наличие церебральной микроангиопатии от хронической микрососудистой ишемии, вызванной гипертонией.

Очевидно, что чем больше объем поражения, наблюдаемого на изображениях резонанса, тем больше степень инвалидности, которую заболевание будет вызывать у человека.

С другой стороны, биопсия кожи может быть использована для диагностики. Иммуноокрашивание образцов кожи, взятых у этих пациентов, может быть надежным тестом для обнаружения белка NOTCH3, который тесно связан с болезнью.

Этот метод также может показать ультраструктурные изменения в кровеносных сосудах кожи, подобные тем, которые обнаруживаются в мозговых артериях.

прогноз

Церебральная микроангиопатия постепенно прогрессирует на протяжении всей жизни, и уровень вовлеченности, который она вызывает, может быть очень разнородным даже в пределах одной семьи.

Средний возраст появления симптомов составляет 46 лет. Тем не менее, есть очень единичные случаи, которые стали проявляться в 8 лет.

Как правило, прогноз плохой, и у большинства затронутых людей развивается деменция и они оказываются в постели и нуждаются в постоянном уходе..

На самом деле, около 80% пострадавших находятся в полной зависимости перед смертью. Ожидаемая продолжительность жизни таких пациентов обычно не очень большая, средний возраст смерти составляет 68 лет..

лечение

До сих пор не существует окончательного лекарства от микроангиопатии головного мозга, но вы можете применять методы лечения для борьбы с симптомами и заставить их изменить определенные привычки, чтобы улучшить качество жизни человека, одновременно предотвращая прогрессирование заболевания..

Как указывает группа Neurosciences of Antioquia, важно, чтобы у этих пациентов был поставлен правильный диагноз, поскольку существуют определенные неэффективные методы лечения, такие как триптаны или препараты, предназначенные для борьбы с мигренью, церебральная ангиография или антикоагулянтное лечение..

Короче говоря, использование лекарств у пациентов этого типа не рекомендуется, поскольку они могут увеличить риск внутримозгового кровоизлияния или даже не принести никакой пользы..

Тем не менее, есть некоторые документированные случаи пользы ацетазоламида (ACZ) для улучшения микроангиопатии собственного мозга от мигрени, но необходимы дополнительные исследования.

Идеальным является междисциплинарный подход, сочетающий в себе:

• Неврологическое наблюдение.
• Физическая терапия.
• Трудотерапия.
• Периодическая оценка и нейропсихологическая реабилитация для компенсации, восстановления или улучшения нарушенных когнитивных способностей..
• Психиатрическая помощь для пациентов с этим типом расстройства.
• Изменение привычек и обычаев, таких как: отказ от курения, снижение веса или устранение избыточных вредных жиров из рациона.
• В качестве первичной профилактики пациенты и их семьи должны получать всю информацию, необходимую для понимания заболевания, его причин и существующей вероятности его передачи или развития..

ссылки

1. Бехруз Р. (25 ноября 2015 г.). CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией).
2. CADASIL. (Н.Д.). Получено 15 июня 2016 г. от Neuroscience Group of Antioquia.
3. CADASIL. (Июнь 2013 г.) Получено от Orphanet.
4. церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией. (Н.Д.). Получено 15 июня 2016 г. из Genetics Home Reference.
5. Гунда Б., Эрве Д., Годин О., Брюн или М. Рейес С., Алили Н. и др. (2012). Влияние пола на фенотип CADASIL. Штрих, 43 (1): 137-41.
6. Песчини Ф., Наннуччи С., Бертаччини Б., Сальвадори Е., Бьянки С., Рагно М. и др. (2012). Шкала церебральной аутосомно-доминантной артериопатии с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL): инструмент скрининга для отбора пациентов для анализа генов NOTCH3. Инсульт. 43 (11): 2871-6.
7. Schmieder R., Schmidt B., Raff U., Bramlage P., Dörfler A., ​​Achenbach S., & ... Kolominsky-Rabas P. (2011). Церебральная микроангиопатия при резистентной к лечению гипертонии. Журнал клинической гипертонии, 13 (8), 582-587.
8. Sourander, P. & Wålinder, J. (1977). Наследственная мультиинфарктная деменция. Морфологические и клинические исследования нового заболевания. Acta Neuropathol., 39 (3): 247-54.
9. Okroglic S., Widmann C., Urbach H. Scheltens P. & Heneka M. (2013). Клинические симптомы и факторы риска у пациентов с церебральной микроангиопатией. Плос Один, 8 (2).