Симптомы, причины и методы лечения лизэнцефалии

Термин Лиссэнцефалия означает «гладкий мозг» и используется для обозначения неврологического расстройства, при котором наблюдается недостаточность развития мозговых бороздок и извилин (Mota et al., 2005).

Этот тип патологии является врожденным пороком развития нарушения миграции нейронов (Hernández et al., 2007), то есть в процессе, когда нервные клетки следуют от места происхождения к своему окончательному расположению в коре. Мозг в эмбриональном периоде (Cleveland Clinic, 2016).

Клиническое течение лиссэнцефалии может включать в себя генерализованную задержку роста, мышечные спазмы, судороги, тяжелую психомоторную задержку, аномалии лица и другие (Cleveland Clinic, 2016)..

Кроме того, этот тип нарушения миграции нейронов обычно связан с другими заболеваниями, такими как синдром Миллера-Дикера и синдром Уокера-Варбурга (Cleveland Clinic, 2016)..

В настоящее время не существует лечебного лечения лиссэнцефалии. Прогноз для тех, кто затронут этой патологией, значительно различается в разных случаях в зависимости от степени уродства головного мозга: некоторые не выживают в возрасте 10 лет, в то время как другие могут демонстрировать серьезную задержку в развитии и росте, а другие Почти нормальное физическое и когнитивное развитие (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

Характеристика лиссэнцефалии

Lissencephaly - это генетический порок развития мозга, характеризующийся отсутствием нормальных извилин в коре головного мозга (Cortical Foundation, 2012)..

Церебральные извилины или изгибы представляют собой каждую из складок, существующих на внешней поверхности мозга, отделенных друг от друга рядом бороздок, называемых трещинами или трещинами головного мозга. (Wordreference, 2005).

В частности, lissencephaly может проявляться с различной степенью вовлеченности, характеризующейся отсутствием (agiria) или уменьшением (paquiria) мозговых извилин (Palacios Marqués et al., 2011).

Агирия относится к отсутствию складок на поверхности мозга и часто используется как синоним «полной лиссэнцефалии», в то время как пахирия или наличие нескольких более толстых складок используется как синоним «неполной лизеценфалии» (Mota et al. al., 2005).

Таким образом, lissencephaly является результатом нарушения развития мозга (Palacios Marqués et al., 2011), являющегося продуктом группы аномалий в миграции нейронов (Mota et al., 2005)..

Когда нервная система формируется и развивается во время пренатальной стадии, нейроны должны перемещаться из слоев или примитивных областей в кору головного мозга (Hernández et al., 2007),

Во время эмбрионального роста новообразованные клетки, которые впоследствии становятся специализированными нервными клетками, должны отойти от поверхности мозга до заранее запрограммированного конечного местоположения. Эта миграция осуществляется в последовательные моменты от седьмой недели беременности до двадцатой (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015):

Существует несколько механизмов, с помощью которых нейроны достигают своего конечного местоположения: некоторые достигают своего местоположения посредством смещения вдоль глиальных клеток, в то время как другие достигают посредством механизмов химического притяжения..

Конечная цель этого смещения состоит в том, чтобы сформировать ламинарную структуру из 6 слоев в коре головного мозга, необходимую для правильного функционирования и развития когнитивных функций (Hernández et al., 2007).

Когда происходит прерывание этого процесса и развивается лизеценфалия, кора головного мозга имеет аномально толстую структуру из 4 плохо организованных слоев (Hernández et al., 2007).

Следовательно, на анатомическом уровне лизэнцефалия может быть определена наличием агирии или пахирии и даже образованием двойной коры (гетеротопия) (Mota et al., 2005).

статистика

Lissencephaly - группа редких пороков развития головного мозга (Hernández et al., 2007).

Хотя нет статистических данных о распространенности более легких форм лиссэнцефалии, классическая форма имеет частоту 11,7 на миллион новорожденных (Hernández et al., 2007).

Отсутствие последних данных в основном связано со спорадическим появлением этой патологии, а также с тем фактом, что многие случаи оставались невыявленными из-за отсутствия технических врачей (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Однако в настоящее время использование передовых методов нейровизуализации в неврологических оценках позволило точно распознать эту патологию и, следовательно, увеличить число диагностируемых случаев (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Характерные признаки и симптомы

Lissencephaly является неврологическим расстройством, которое характеризуется образованием полностью гладкой или частичной поверхности мозга и, следовательно, дефицитом развития поворотов и желобков головного мозга (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Классические формы связаны с наличием аномально толстой коры головного мозга, состоящей из 4 примитивных слоев, смеси агирии и пахирии, нейрональной гетеротопии, расширенных и дисморфных желудочков головного мозга и во многих случаях с гипоплазией мозолистого тела (Lo Nigro et al. ., 1997; Университет Джонса Хопкинса, 2016).

В дополнение к этим характерным анатомическим находкам у пострадавших людей могут также проявляться другие связанные с мозгом пороки развития, такие как микроцефалия (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015)..

Все структурные изменения вызовут широкий спектр симптомов и медицинских признаков (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015):

• конвульсии.
• Интеллектуальный дефицит.
• Широко распространенная задержка роста. 
• Дефицит моторики.
• Черепно-лицевые пороки развития.
• Мышечный тонус снижается (гипотония) или повышается (гипертония).

Типы лиссэнцефалии

Существует широкий спектр классификаций лиссэнцефалии в зависимости от патологических, генетических и анатомических результатов (Hernández et al., 2007)..

Несмотря на это, одна из наиболее распространенных классификаций относится к типу I и типу II: лиссэнцефалии:

• Тип I lissencephaly или Bielchowsky типаэто спорадический тип, в котором кора имеет некоторую организацию, хотя она образована меньшим количеством слоев, чем обычно, обычно 4 слоя (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Лизэнцефалия II типа: он характеризуется деконструированной корой головного мозга, в которой не может быть распознан ни один слой (полигирогенный), который развивается с серьезными мышечными изменениями, неврологической дисфункцией, гидроцефалией и энцефалоцеле (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

В дополнение к этому, существуют другие классификации, основанные на связанных пороках развития и этиологической причине. На основании этих критериев лизэнцефалию можно разделить на (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Классическая лиссэнцефалия (Тип I): включает случаи лиссэнцефалии вследствие мутации гена LIS1 (изолированная лиэнцефалия типа 1 и синдром Миллера-Декера); лизэнцефалия вследствие мутации гена DCX; Изолированная лиссэнцефалия типа 1 без известных генетических дефектов.
• Х-сцепленная лиссэнцефалия с агенезом мозолистого тела.
• Лиссэнцефалия с гипоплазией мозжечка.
• Microlisencefalia.
• Лизэнцефалия II типавключает в себя синдромы Уокера-Варбурга, Фукуямы и др..

причины

Исследования, в которых пытались найти конкретные причины лиссэнцефалии, показывают, что могут быть генетические и негенетические этиологические факторы: внутриутробная инфекция; церебральная ишемия или недостаточное поступление кислорода в мозг во время развития плода; изменение или отсутствие области хромосомы 17; передача аутосомно-рецессивного связанного Х-хромосомы (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Причины этой патологии неоднородны, приблизительно 76% диагностированных случаев представляют первичные генетические изменения, в то время как остальные случаи представляют некоторую связь с другой серией факторов окружающей среды (воздействие на мать ретиноевой кислоты, этанола, облучение или инфекционные процессы). , 2007).

Обычно считается, что лиссэнцефалия является фундаментально генетической патологией, связанной с различными изменениями в некоторых из следующих генов: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN и ARX (Nall, 2014).

С другой стороны, научные данные свидетельствуют о том, что в единичных случаях лиссэнцефалии эта патология может быть результатом присутствия мутаций по крайней мере в двух разных генах (Национальная организация редких заболеваний, 2015):

• LIS1, расположен на коротком плече (р) хромосомы 17. Это ген, который регулирует выработку белка (активатор тромбоцитов ацетилгидролазного фактора), который играет важную роль в развитии внешнего слоя мозга.
• XLIS, расположен на длинном плече (q) хромосомы X. По мнению специалистов, этот ген отвечает за регуляцию белка (doublecortin -DCX-), который необходим для эффективного развития процесса миграции нейронов..

В случае гена LIS1 такие мутации могут возникать спорадически случайным образом или могут быть результатом хромосомных перестроек одного из предшественников. С другой стороны, в случае гена XLIS мутации могут также происходить случайным образом в отсутствие семейной истории, а в других случаях это проявляется как наследственное состояние, связанное с Х-хромосомой (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Медицинские патологии, связанные с лизэнцефалией

Lysencephaly, в дополнение к тому, что он представлен изолированно, показывая структурные изменения и клинические симптомы, характерные для этой патологии, может казаться связанным с другими генетическими заболеваниями (Nall, 2014):

• Синдром Миллера-Дикера: эта патология является результатом мутации в гене, расположенном на хромосоме 17p13. На кистозном уровне он характеризуется проявлением классической лиссэнцефалии, аномалий лица, серьезного нарушения развития, эпилепсии или проблем с питанием (Orphanet, 2005).
• Синдром Уокера-ВарбургаЭта патология является врожденной формой мышечной дистрофии, которая связана с наличием церебральных и воротниковых аномалий. Клинически синдром Уокера-Варбурга характеризуется наличием лицефалии II типа, гидроцефалии, гипоплазии ствола мозга и мозжечка, генерализованной мышечной гипотонии, отсутствием или слабым психомоторным развитием, поражением глаз и судорожными эпизодами (Orphanet, 2011)..

диагностика

Лизэнцефалию можно диагностировать до рождения, примерно в конце второго триместра, поскольку именно с того момента, когда мозговые извилины видны при ультразвуковом исследовании (Palacios Marqués et al., 2011).

Методы ультразвукового исследования, которые обычно используются в санитарном контроле беременности, могут указывать на наличие изменений и церебральных аномалий, тем не менее, они должны быть дополнены другими методами диагностики (Cortical Foundation, 2012).

При подозрении на ультразвуковое исследование лиссэнцефалии следует использовать другие виды вторичных исследований, таких как магнитно-резонансная томография или генетические исследования, для выявления возможных изменений (Palacios Marqués et al., 2011).

В дополнение к этой диагностической процедуре, когда имеется совместимый семейный анамнез или история лиссэнцефалии, можно выполнять другие тесты, такие как амниоцентез (извлечение околоплодных вод, окружающих плод) и отбор пробы ворсин хориона (извлечение образца из ткани из области плаценты) для выявления наличия генетических изменений (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Несмотря на это, чаще всего диагностируют лиссэнцефалию после рождения с помощью компьютерной томографии или магнитного резонанса (Cortical Foundation, 2012)..

лечение

Не существует лечебного вмешательства для лечения лиссэнцефалии, это патология, которую нельзя устранить (Nall, 2014).

Используемые методы лечения направлены на улучшение симптоматики и вторичных медицинских осложнений. Например, использование гастростомии для устранения трудностей с кормлением, хирургическое шунтирование для дренирования возможной гидроцефалии или использование противоэпилептических препаратов для контроля возможных эпизодов приступа (Nall, 2014).

Поэтому обычное лечение лиссэнцефалии направлено на конкретные симптомы, которые появляются в каждом случае, и требует скоординированных усилий широкого круга специалистов: педиатров, неврологов и т. Д. (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

Прогноз людей, страдающих лиссэнцефалией

Медицинский прогноз человека, страдающего лиссэнцефалией, в основном зависит от его тяжести (Nall, 2014).

В наиболее тяжелых случаях лиссэнцефалии, возможно, что пострадавший не сможет развить физические и когнитивные способности выше, чем у ребенка в возрасте от трех до пяти месяцев (Nall, 2014).

Как правило, продолжительность жизни детей с тяжелым состоянием составляет около 10 лет. Наиболее распространенными причинами смерти являются аспирация или утопление с пищей или жидкостями, респираторные патологии или судороги (Nall, 2014)..

С другой стороны, есть случаи, когда дети с легкой лиссэнцефалией могут иметь нормализованное развитие, более приспособленное к их возрастной группе, полу и школьному уровню (Nall, 2014).

библиография

1. Клиника Кливленда (2016). Лиссэнцефалия. Получено из Клиники Кливленда.
2. Корковый фундамент. (2012). Лиссэнцефалия. Получено из коркового фонда.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. & Huete, I. (2007). Лиссэнцефалия и эпилепсия в педиатрии. Преподобный Чил Педиатр , 78 (6), 615-620.
4. Университет Джонса Хипкинса. (2016). Лиссэнцефалия. Получено от онлайн-наследования Medilian в человеке OMIM.
5. Налл Р. (2014). Лиссэнцефалия. Получено от Healthline.
6. NIH. (2015). Лиссэнцефалия. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
7. NORD. (2015). Лиссэнцефалия. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
8. Orphanet. (2005). Синдром Миллера-Дикера. Получено от Orphanet.
9. WebMed. (2016). Лиссэнцефалия. Получено из WebMed.