Флуоксетин (Прозак) Механизм действия и вторичные эффекты



флуоксетин, более известный как прозак,Это антидепрессант, который входит в категорию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Более известный как Прозак, это один из самых предписанных антидепрессантов во всем мире..

Хотя он имеет множество полезных эффектов для лечения таких расстройств, как депрессия или тревога, его нельзя воспринимать легкомысленно, так как он также может вызывать побочные эффекты.

Появление СИОЗС в конце 1980-х годов произвело революцию в психофармакологии, достигнув шести рецептов в секунду..

Хотя они изначально были рождены как антидепрессанты, их обычно назначают при других менее серьезных заболеваниях, таких как предменструальное дисфорическое расстройство, тревожные расстройства или некоторые расстройства пищевого поведения..

В группе SSRI есть шесть типов соединений, которые обладают многими эффектами, хотя они также обладают уникальными свойствами, которые отличают их (см. таблицу 1). В этой статье мы увидим общие и правильные эффекты флуоксетина.

Механизм действия СИОЗС

Чтобы понять, как работают СИОЗС, прежде чем вы должны знать, что происходит в мозге человека с депрессией на клеточном уровне.

Согласно моноаминергической гипотезе, люди с депрессией страдают от дефицита серотонина в пресинаптических серотонинергических нейронах, как в соматодендритной области, так и в окончании аксона..

Все антидепрессанты действуют, увеличивая серотонин до его прежних уровней, до расстройства, и таким образом пытаются облегчить или устранить симптомы депрессии.

Помимо воздействия на аксональные рецепторы, СИОЗС воздействуют на серотониновые рецепторы соматодендритной области (5HT1A-рецепторы), и это вызывает серию эффектов, которые заканчиваются увеличением серотонина..

Чтобы понять следующий раздел, необходимо иметь основные понятия психофармакологии, если вы никогда не изучали психофармакологию или хотите освежить свои знания, я рекомендую вам прочитать перед таблицей описание синапса статьи Введение в психофармакологию.

Далее механизм действия SSRI будет объяснен шаг за шагом:

  1. СИОЗС блокируют серотониновые рецепторы в соматодендритной области, также называемые насосами TSER (переносчики серотонина). Эта блокада не позволяет молекулам серотонина связываться с рецепторами, и поэтому серотонин не может быть повторно захвачен (отсюда и название SSRI) и остается в соматодендритной области. Через некоторое время уровни серотонина повышаются из-за их накопления. Уровень серотонина также увеличивается в нежелательных областях, и начинают наблюдаться первые побочные эффекты (см. рисунок 2).

Рисунок 2. Шаг 1 - блокада соматодендритных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

  1. Когда приемники были заблокированы на некоторое время без нейрона, они «идентифицируют» их как ненужные, поэтому они перестают работать, а некоторые исчезают, эти эффекты известны как десенсибилизация и подавление, и они происходят через геномный механизм (см. рисунок 3).

Рисунок 3. Шаг 2 - сенсибилизация и подавление соматодендритных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

  1. Потому что меньше приемников количество серотонина наступающего в нейроне меньше, чем до регулирования, таким образом, нейрон «считает», что очень мало серотонин и начинает производить больше количества этого медиатора и его поток активируются для аксонов и освобождения. Это механизм, который объясняет большинство антидепрессивного эффекта СИОЗС (см. рисунок 4).

Рисунок 4. Шаг 3 - активация производства и выпуска серотонина (Stahl, 2010).

  1. Как только нейрон уже начал секретировать более высокие уровни серотонина, становится актуальным другой механизм действия СИОЗС, который до сих пор не был эффективным. Этот механизм представляет собой блокаду аксональных рецепторов, которые также десенсибилизируются и подавляются и, следовательно, реже поглощают серотонин. Этот механизм приводит к тому, что побочные эффекты СИОЗС начинают уменьшаться по мере снижения уровня серотонина до нормального уровня (см. рисунок 5).

Рисунок 5. Шаг 4 - сенсибилизация и подавление аксональных серотонинергических рецепторов (Stahl, 2010).

Короче говоря, СИОЗС постепенно увеличивают уровни серотонина во всех областях мозга, где присутствуют серотонинергические нейроны, а не только там, где это необходимо, что вызывает как полезные, так и вредные эффекты. Хотя побочные эффекты или нежелание улучшаются со временем.

Механизм действия флуоксетина

В дополнение к описанному выше механизму, общему для всех СИОЗС, флуроэтин также следует другим механизмам, которые делают его уникальным.

Этот препарат не только ингибирует обратный захват серотонина, также ингибирует обратный захват дофамина и норэпинефрину в префронтальной коре, блокирование рецептора 5НТ2СА, что приводит к повышению уровня этих нейромедиаторов в этой области. Лекарственные средства, которые имеют этот эффект, называется dinD (disinhibitors норадреналин и дофамин), таким образом, это было бы dinD флуоксетин плюс СИОЗС.

Этот механизм может объяснить некоторые свойства флуоксетина как активатора, что помогает снизить утомляемость у пациентов с пониженным положительным воздействием, гиперсомнию, психомоторную отсталость и апатию. Тем не менее, это не рекомендуется для пациентов с возбуждением, бессонницей и тревогой, так как они могут испытывать нежелательную активацию.

Механизм флуоксетина, как DIND, может также действовать как терапевтический эффект при анорексии и булимии..

Наконец, этот механизм может также объяснить способность флуоксетина усиливать антидепрессантное действие оланзапина у пациентов с биполярной депрессией, поскольку этот препарат также действует как DIND, и оба действия будут добавлены.

Другой эффект флуоксетина является слабым блокирование обратного захвата норэпинефрина (IRN) и, при высоких дозах, ингибирование CYP2D6 и 3 А4, которые могут увеличить эффект других психотропных средств нежелательному.

Кроме того, флуоксентин и его метаболит имеют длительный период полувыведения (2 или 3 дня флуоксетина и 2 недели его метаболита), что помогает уменьшить синдром отмены, который наблюдается при удалении некоторых СИОЗС. Но имейте в виду, что это также означает, что пройдет много времени, пока лекарство полностью не исчезнет из организма, когда лечение закончится..

Побочные эффекты СИОЗС

Среди побочных эффектов, которые разделяют все SSRI, являются следующие:

  • Психическое возбуждение, нервозность, беспокойство и даже приступы паники. Этот эффект возникает из-за острой блокады рецепторов 5HT2A и 5HT2C в серотонинергической проекции шва на миндалину и лимбическую кору на вентромедиальную префронтальную кору..
  • Акатизия, психомоторная отсталость, легкий паркинсонизм, дистонические движения и, как следствие, боль в суставах. Этот эффект вызван острой блокадой 5HT2A-рецепторов базальных ганглиев.
  • Нарушения сна, миоклонус, пробуждения. Этот эффект вызван острой блокадой рецепторов 5HT2A в центрах сна.
  • Сексуальная дисфункция Этот эффект обусловлен острой блокадой 5HT2A и 5HT2C рецепторов в спинном мозге..
  • Тошнота и рвота. Этот эффект появляется как следствие острой блокады 5HT3-рецепторов в гипоталамусе..
  • Подвижность кишечника, судороги. Этот эффект является следствием блокирования 5HT3 и 5HT4 рецепторов.

В дополнение к только что упомянутым эффектам флуоксетин может вызывать и другие побочные эффекты, которые можно увидеть в следующей таблице..

В случае передозировки флуоксетина, в дополнение к предыдущим побочным эффектам, могут наблюдаться нестабильность, спутанность сознания, отсутствие реакции на раздражители, головокружение, обморок и даже кома..

Кроме того, в ходе клинического исследования, предшествующего коммерциализации препарата, было обнаружено, что у некоторых из самых молодых участников (в возрасте до 24 лет) развивались суицидальные тенденции (они думали или пытались пораниться или покончить с собой) после приема флуоксетина. Поэтому молодые люди должны быть особенно осторожны с этим препаратом.

Меры предосторожности принять перед приемом флуоксетина

Во-первых, я хотел бы, чтобы было понятно, что психотропные препараты могут быть очень опасны для здоровья в целом, и особенно в области охраны психического здоровья, поэтому они никогда не должны быть самоуправляемой, всегда быть приняты после того, как рецепту и их решения должны идти ваш врач, если любое психическое или физическое изменение Замечено.

Важно сообщить врачу, если вы принимаете или только что прекратили принимать любое другое лекарство, так как оно может взаимодействовать с флуоксетином и вызывать вредные последствия..

Ниже приведен список лекарств, которые могут быть потенциально опасными в сочетании с флуоксетином:

  • Лекарства от тиков, такие как пимозид (Орап).
  • Лекарства для лечения шизофрении, такие как тиоридазин, клозапин (клозарил) и галоперидол (халдол).
  • Некоторые антидепрессанты ИМАО (ингибиторы моноаминоксидазы), и изокарбоксазид (Марплан), Phenelzine (Нардил), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) и транилципромин (Parnate).
  • Лекарства для лечения тревоги, такие как алпразолам (ксанакс) или диазепам (валиум).
  • Антикоагулянты, такие как варфарин (кумадин) и тиклид (тиклопидин).
  • Некоторые противогрибковые препараты, такие как флуконазол (дифлюкан), кетоконазол (низорал) и вориконазол (вифенд).
  • Другие антидепрессанты, такие как амитриптилин (Elavil), амоксапин (Asendin), кломипрамин (Анафранил), дезипрамин (Norpramin), Doxepin, имипрамин (Тофранил), нортриптилин (Aventyl, Pamelor), протриптилин (вивактил), флувоксамин (Феварин), литий (Eskalith , Lithobid) и тримипрамин (Surmontil).
  • Некоторые нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ибупрофен или парацетамол.
  • Лекарства от сердечных расстройств, такие как дигоксин (Lanoxin) и флекаинид (Tambocor).
  • Некоторые диуретики.
  • Лекарства для лечения инфекций, таких как линезолид.
  • Лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как флувастатин (Lescol), и для лечения гипертонии, таких как торсемид (Demadex).
  • Препараты для лечения язв и желудочных расстройств, такие как циметидин (Tagamet) и ингибиторы протонной помпы, такие как эзомепразол (Nexium) и омепразол (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • Лечение ВИЧ, такое как этравирин (Intelence).
  • Противосудорожные препараты, такие как фенитоин (Дилантин), карбамазепин (Тегретол) и фенитоин (Дилантин).
  • Гормональные препараты, такие как тамоксифен (нольвадекс) и инсулин.
  • Лекарства от диабета, такие как толбутамид.
  • Метиленовый синий, используемый для лечения болезни Альцгеймера.
  • Лекарства от мигрени, такие как алмотриптан (Axert), элетриптан (Relpax), фроватриптан (Frova), наратриптан (Amerge), ризатриптан (Maxalt), суматриптан (Imitrex) и золмитриптан (Zomig).
  • Седативные, транквилизаторы и снотворное.
  • Лекарства для лечения ожирения, такие как сибутрамин (меридия).
  • Анальгетики, такие как трамадол (Ultram).
  • Лечение рака, такое как винбластин (Velban).

Также желательно уведомить врача, если вы принимаете витамины, такие как триптофан, или растительные продукты, такие как зверобой..

Кроме того, флуоксетин следует принимать с особой осторожностью, если вы получаете электросудорожную терапию, если у вас диабет, судороги или заболевание печени и если у вас недавно был сердечный приступ..

Флуоксетин не следует принимать, если вы беременны, особенно в последние месяцы беременности. Также не рекомендуется принимать это лекарство людям старше 65 лет..

ссылки

  1. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. (15 ноября 2014 г.). Флуоксетин. Получено от MedlinePlus.
  2. Медицинская школа УНАМ. (Н.Д.). флуоксетин. Получено 13 мая 2016 г. из Медицинской школы УНАМ.
  3. Шталь, С. (2010). Антидепрессанты. В С. Шталь, Эссенциальная психофармакология Шталя (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИКА.
  4. Шталь, С. (2010). Антидепрессанты. В С. Шталь, Эссенциальная психофармакология Шталя (стр. 511-666). Мадрид: ГРУПО АУЛА МЕДИКА.