Симптомы, причины и лечение туберкулезного склероза

туберозный склероз (ET) или Болезнь Борнвилля это патология генетического происхождения, которая вызывает рост бениннозных опухолей (гамартом) и различных анатомических пороков развития в одном или нескольких органах: коже, мозге, глазах, легких, сердце, почках и т. д. (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016).

На неврологическом уровне он обычно значительно влияет на центральную нервную систему (ЦНС) и периферическую нервную систему (SNP) и, кроме того, может приводить к сочетанию симптомов, включая судороги, общую задержку развития, поведенческие изменения, пороки развития кожи и Заболевания почек (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016).

Частота и тяжесть симптомов значительно варьируют среди пострадавших. Многие люди с туберозным склерозом имеют хорошее качество жизни (Национальная ассоциация туберкулезного склероза, 2016).

Патология, которая подвергает риску жизнь больного человека, связана с поражением почек. Многие пациенты умирают из-за проблем с почками, а не из-за неврологических или сердечных проблем (Curatolo, 2003)..

Туберозный склероз является заболеванием, которое обычно выявляется на ранних этапах жизни, обычно в детском возрасте. Однако в некоторых случаях отсутствие значительного клинического течения откладывает диагноз до зрелого возраста (Mayo Clinic, 2014).

В настоящее время не существует специального лечебного лечения туберкулезного склероза. Все медицинские вмешательства будут обусловлены патологиями и конкретными клиническими проявлениями в каждом конкретном случае (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016).

Характеристика туберозного склероза

Туберозный склероз (ET) - это заболевание, описанное более 100 лет назад (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

В 1862 году фон Реклингхаузен опубликовал клинический отчет, описывающий случай новорожденного, смерть которого была вызвана наличием опухолей сердца и многочисленным церебральным склерозом (Gerogescou et al., 2015)

Хотя французский невролог Борнвиль в 1880 году впервые описал церебральные поражения, характерные для этой патологии, лишь в 1908 году Фогт определил точно клиническое течение, характеризуемое представлением классической триады: аденома сальных желез, задержка психические и судорожные эпизоды (Argüelles и Alvarez-Valiente, 1999).

Кроме того, в 1913 году именно Берг продемонстрировал наследственный характер передачи этой патологии (Gerogescou et al., 2015).

Термин, который дает название этому заболеванию, туберозный склероз, относится к появлению опухолевых очагов (кальцинированных, имеющих форму, сходную с клубнем) (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016).

Тем не менее, в медицинской литературе мы также можем найти другие названия, такие как болезнь Борнвилля, комплекс туберозного склероза, факоматоз туберкулезного склероза и другие..

Туберозный склероз (ТС) - это генетическое заболевание, которое выражается различным образом и характеризуется наличием гамартом или доброкачественных опухолей в различных органах, особенно в сердце, мозге и стопе (Arango et al., 2015).

частота

Туберозный склероз - это заболевание, которое поражает как мужчин, так и женщин и все этнические группы (Gerogescou et al., 2015).

Кроме того, он представляет собой частоту 1 случай на каждые 6000 человек (Curatolo, 2003).

Тем не менее, другие статистические исследования оценивают распространенность этой патологии в одном случае на 12 000-14 000 человек в возрасте до десяти лет. В то время как заболеваемость оценивается в 1 случай на 6000 рождений (Gerogescou et al., 2015).

По оценкам, около миллиона человек во всем мире страдают от туберкулезного склероза (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

В случае Соединенных Штатов считается, что туберкулезный склероз может затронуть приблизительно 25 000-40 000 граждан (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

Он имеет аутосомно-доминантное генетическое происхождение в 50% случаев, тогда как в остальных 50% эта патология обусловлена ​​генетической мутацией de novo (Curatolo, 2003)..

Признаки и симптомы

Клинические характеристики туберозного склероза в основном основаны на наличии незлокачественных опухолей или других видов опухолей, которые растут в разных частях тела, чаще встречаются в коже, сердце, легких, почках и мозге (Mayo Клиника, 2014).

Кожное вовлечение

В случае поражений кожи наиболее частыми проявлениями являются (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016, Национальная ассоциация туберкулезного склероза, 2016):

• Лицевые ангиофибромы: Небольшие опухоли доброкачественного типа, состоящие из соединительной и сосудистой ткани. Они обычно появляются на носу и на щеках и, кроме того, обычно появляются в виде небольших красноватых выпуклостей, которые со временем имеют тенденцию к увеличению. Они обычно появляются в 70-80% случаев.

• Ungueal фибриллы или опухоли Köenen: Мясистые образования, которые развиваются под ногтями или вокруг.

• Волокнистые плитыРозовые пятна или образования на лице, особенно на лбу или щеках.

• Гипохромные пятна (цвет светлее, чем у кожи) или акромический (полное отсутствие пигмента кожи): этот тип поражения кожи появляется примерно в 90% случаев туберозного склероза.

Вовлечение почек

В случае почек некоторые из наиболее частых проявлений (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016, Национальная ассоциация туберкулезного склероза, 2016):

• Ангиомиолипомы почек (ОМЛ)Это доброкачественные опухолевые образования. Обычно оно появляется и в детстве и развивается медленно, поэтому они обычно не вызывают серьезных медицинских проблем вплоть до зрелого возраста. Это частое клиническое проявление, оно появляется в 70-80% случаев. Некоторые из симптомов, которые могут вызвать это: гипертония, почечная недостаточность или кровь в моче, среди других.

• Кисты почек: Почечные кисты - это мешочки или мешочки с жидкостью, которые образуются в разных областях почек. Хотя во многих случаях они обычно не имеют большой клинической значимости, в других случаях они могут быть связаны с почечной карциномой (тип рака почки).

Вовлечение сердца

Поражения сердца, если они присутствуют, обычно имеют больший размер, в дополнение к более серьезным на ранних этапах жизни, и должны быть уменьшены при нормальном развитии организма (Mayo Clinic, 2014).

• Сердечные рабдомиомыЭто наиболее частое поражение сердца, обычно появляется примерно в 70% случаев. Они представляют собой доброкачественные опухолевые образования, которые обычно уменьшают свои размеры или исчезают с возрастом. Возможно, что в результате появятся другие сердечные симптомы, такие как аритмия или тахикардия (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016, Национальная ассоциация туберозного склероза, 2016)

Вовлечение легких

Признаки и симптомы легкого чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Кроме того, это обычно связано с наличием лимфангиолейомиоматоза (LAM), типа дегенеративной патологии, которая поражает легкие (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016).

Клинические последствия легочного поражения обычно состоят из дыхательной недостаточности, спонтанного пневмоторакса, легочного коллапса и других (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016).

Неврологическая вовлеченность

Туберозный склероз - это патология, которая поражает самые разные структуры нашего тела, однако наиболее заметной и главной областью поражения является нервная система. Неврологическое вовлечение обычно происходит между 80% и 90% случаев (Curatolo, 2003).

Некоторые медицинские состояния, которые обычно влияют на неврологическую сферу (Sáinz Herández and Vallverú Torón, 2016, Национальная ассоциация туберкулезного склероза, 2016):

• Корковые клубни: Клубни или кортикальные бугорки представляют собой небольшие опухолевые образования, которые обычно расположены в лобной и теменной областях. Кроме того, они обычно образованы аномальными или неорганизованными клетками.

• Субепендимальные глиальные узелки: Этот тип вовлечения представлен ненормальным накоплением клеток в различных областях желудочков головного мозга. Они обычно представляют бессимптомное клиническое течение.

• Субпендимерные гигантоклеточные астроцитомы: Они представляют собой опухолевые образования, полученные из субэпендимальных глиальных узелков. Когда они достигают больших размеров, они могут блокировать дренирование спинномозговой жидкости и, следовательно, привести к развитию эндокраниальной гипертонии. 

Воздействие на каждую из этих областей приведет к ряду медицинских осложнений или вторичных симптомов, среди которых:

• Судорожные эпизоды: Наличие опухолевых образований на неврологическом уровне может привести к эпилептическим разрядам примерно в 92% случаев. Когда эти типы кризисов не контролируются эффективно, может появиться кумулятивное повреждение мозга.
• Моторные симптомыАналогичным образом, опухолевые образования на уровне головного мозга могут привести к развитию гемиплегии, двигательной некоординации, наличия непроизвольных движений, среди прочего..
• Интеллектуальная инвалидность: Церебральные изменения и персистенция судорожных эпизодов могут оказать сильное влияние на общее интеллектуальное функционирование, так как в различных когнитивных областях, в частности,.
• Поведенческие измененияВо многих случаях туберозного склероза наблюдается наличие аутистических признаков, гиперактивности, агрессивного поведения, обсессивно-компульсивных особенностей, отсутствия или отсутствия речевого общения, раздражительности, лабильности, отсутствия инициативы, среди других.

причины

Происхождение туберозного склероза является генетическим. Клиническим и экспериментальным исследованиям удалось установить, что эта патология связана с наличием дефектов или мутаций в двух генах., TSC1 и TSC2 (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

• Ген TSC1 был открыт в 1990-х годах. Он присутствует в хромосоме 9 и отвечает за выработку белка под названием хамартин (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2016)..
• Ген TSC2, присутствующий в хромосоме 16, отвечает за выработку белка туберина (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

диагностика

Диагноз туберозного склероза обычно основывается на характерных клинических признаках этого заболевания: умственная отсталость, судороги, образование опухолей (Argüelles and Álvarez-Valiente, 1999).

На конференции в 1998 году был установлен ряд согласованных диагностических критериев туберозного склероза (Gerogescou et al., 2015)

В настоящее время диагноз может быть вероятным или возможным, и, кроме того, необходимо включить генетический тест (Gerogescou et al., 2015).

Генетический тест

Результаты генетических тестов должны показать наличие мутации или патогенного изменения в одном из генов TSC1 или TSC2.

Как правило, положительного результата обычно достаточно для постановки диагноза, однако отрицательный результат не исключает наличия. Примерно от 10% до 15% диагностированных случаев не смогли идентифицировать конкретную генетическую мутацию.

Основные и второстепенные клинические критерии

Основные клинические критерии

Основные клинические критерии включают широкий спектр медицинских состояний, среди которых: гипопигментированные пятна, ангиофибромы, миома ногтя, пятна на коже, гамартома сетчатки, дисплазия коры, субэпендимальные узелки, рабдомиома сердца, ангиомиопим почек и лифангиолеймиоматоз.

Незначительные клинические критерии

Менее клинические критерии включают: зубные депрессии, поражения кожи, интраоральные миомы, пятна сетчатки, множественные почечные кисты и экстраренальные гамартомы..

Таким образом, в зависимости от наличия основных и / или второстепенных критериев, диагноз туберозного склероза может быть (Gerogescou et al., 2015):

• Окончательный диагноз: наличие двух основных критериев или большее увеличение и 2 или более незначительных.

• Возможный диагноз: наличие основного критерия или двух или более второстепенных критериев.

• Вероятный диагноз: наличие основного критерия и второстепенного критерия.

лечение

В настоящее время не существует лекарства от туберкулезного склероза. Несмотря на это, существует широкий спектр методов лечения для контроля симптомов.

Таким образом, терапевтические вмешательства будут в основном зависеть от областей, которые затронуты, и медицинских признаков и симптомов, которые присутствуют.

На фармакологическом уровне одним из наиболее используемых методов лечения являются противоэпилептические препараты. Основной целью является контроль приступов, чтобы предотвратить развитие вторичного повреждения головного мозга..

С другой стороны, также возможно использовать хирургические процедуры для устранения опухолевых образований. Обычно он используется для устранения опухолей, которые имеют легкий доступ.

Кроме того, на экспериментальном уровне достигнуты важные успехи в определении лечебных методов лечения..

С другой стороны, психологическое вмешательство также является основополагающим в случаях интеллектуального воздействия.

ссылки

1. Argüelles, M. & Alvarez-Valiente, H. (1999). Клиническое исследование туберозного склероза. Rev Neurol.
2. Клиника М. (2014). Туберозный склероз. Получено из клиники Майо.
3. Куратоло, П. (2004). Комплекс туберозного склероза. Rev Neurol.
4. Жоржеску Г., Вайссер С., Кастельно П., Халими Дж. И Тутейн А. (2015). Туберозный склероз Борнвилля. EMC-дерматология.
5. NIH. (2014). Туберозный склероз. Получено от MedlinePlus.
6. NIH. (2016). Туберозный склероз. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
7. Sainz Hernández, M. & Vallverdú Torón, H. (2016). Глава XII. Туберозный склероз.
8. Tuberosa, A.N. (s.f.). Туберозный склероз. Получено Тубероза Склероз.ог.
9. Альянс по туберкулезному склерозу. (2016). Что такое TSC? Получено от Альянса по туберозному склерозу.
10. Исходное изображение 1.