Симптомы, причины и лечение болезни Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса Это патология генетического наследования, которая влияет на центральную нервную систему. Также известный как ганглиозидоз GM2, он вызван дефицитом необходимого фермента, называемого бета-гексозаминидазой А.

Этот фермент отвечает за разрушение и устранение токсичных отходов, образующихся в результате деятельности мозга. В отсутствие фермента остатки накапливаются в виде ганглиозидов и вызывают разрушение центральной нервной системы..

Повреждение, вызванное болезнью Тея-Сакса на нейронах, необратимо и затрагивает главным образом головной и спинной мозг. Ухудшение нейронов приводит к прогрессирующим неврологическим расстройствам.

Симптомы обычно характеризуются тремором рук, дефектами речи, мышечной слабостью и потерей баланса.

Кроме того, глухота, потеря способности видеть, эпилептические припадки, задержка роста, раздражительность, апатия и умственная отсталость - другие типичные признаки.

В настоящее время нет лечения для лечения этой болезни. Люди, которые страдают от этого, обычно умирают от 4 до 5 лет после постановки диагноза. Лечение Тея-Сакса является одной из основных задач современных научных исследований..

Характеристика болезни Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса охватывает Гланглиозидоз GM2. Это группа лизосомных заболеваний, при которых происходит накопление GM2-гликозидов, которые не метаболизируются..

Причины, по которым они не метаболизируются, могут быть связаны с дефицитом ферментов, называемых гексозаминидазой A и гексозаминидазой B. Или из-за дефицита активирующего белка GM2..

В настоящее время описаны три мутации в трех разных генах, которые могут вызывать гланглиозидоз GM2: болезнь Тея-Сакса, болезнь Сандхоффа и дефицит активатора GM2..

Патология лизомальных отложений относится к группе врожденных заболеваний обмена веществ, из которых известно около 70 заболеваний. Все эти изменения характеризуются дефицитом жизненно важного фермента.

Не все из них влияют на мозг, но многие влияют. Это случай Tay-Sachs, который определяется как гаглиозидоз GM2, вызванный дефицитом гексозаминидазы A.

Дефицит этого фермента вызывается мутациями в альфа-субъединице указанного фермента. По этой причине Tay-Sachs считается генетической патологией..

симптомы

Болезнь Тея-Сакса имеет ряд общих симптомов, которые проявляются во всех случаях. Тем не менее, симптоматика может проявляться по-разному у каждого пациента.

Изменчивость принятой клинической формы зависит главным образом от мутации, унаследованной от патологии. Аналогичным образом, прогрессирование заболевания напрямую связано с количеством гексозаминидазы, которое есть у больного человека Tay-Sachs..

Чем ниже количество гексозаминидазы, тем больше накопление ганглиозидоза и, следовательно, более серьезное повреждение головного мозга и представленные симптомы. В ответ на эти критерии были постулированы три клинические формы Тея-Сакса..

Чайлд Тай-Сакс

Этот вариант заболевания, также известный как ранний или острый младенец Тей-Сакса, является классической формой патологии. Кроме того, это также самый агрессивный и молниеносный.

Дети, пораженные Tay-Sachs, обычно не имеют гексозаминидазы, поэтому разрушение мозга начинается на очень ранних стадиях. Наиболее распространенным является то, что это начинается уже во время беременности.

При рождении ребенок представляет здоровое состояние без какой-либо симптоматологии. Однако между тремя-шестью месяцами жизни начинают появляться первые проявления.

В это время это связано с замедлением нормального развития и появлением проблем со зрением. Особенно снижается зрительный контакт и зрительный фокус.

Повышенное слуховое восприятие, вызывающее преувеличенную реакцию испуга на определенные слуховые раздражители (гиперакуз), является еще одним из основных симптомов на этих стадиях..

Аналогичным образом, другим патогномоничным симптомом заболевания является красный цвет в макуле, области, близкой к зрительному нерву. Это проявление обычно является одним из основных признаков, позволяющих поставить диагноз, поскольку его можно обнаружить с помощью простого офтальмологического обзора..

С течением времени потеря психомоторных способностей постепенно увеличивается. Существует также снижение мышечного тонуса (гипотония), что в конечном итоге вызывает общую слабость.

Впоследствии ребенок становится неспособным катиться, ползать, сидеть и хватать предметы. Так же, как появляется неспособность глотать и осложнения при дыхании, спастичность и скованность конечностей.

В целом, в возрасте 2 лет у ребенка уже есть спастическая тетраплегия, эпилептические припадки и рецидивирующие припадки. Мышечная подвижность, зрение и большинство умственных способностей полностью потеряны.

В большинстве случаев наблюдается заметное увеличение размеров черепа и массивное повреждение нервной системы. Смертность от этой клинической формы болезни Тея-Сакса обычно происходит между 2 и 4 годами жизни..

Несовершеннолетние тай-сакс

В отличие от младенца Tay-Sachs, пораженные субъекты юного Tay-Sachs не рождаются с полным отсутствием гексозаминидазы. В этом случае дети обычно имеют низкую выработку этого фермента, которая разлагается в течение первых лет жизни.

Таким образом, симптоматика обычно несколько позже и обычно не проявляется до приблизительно 2-5 лет жизни. Тем не менее, существуют определенные противоречия в установлении возраста возникновения этой клинической формы Тея-Сакса..

Некоторые авторы утверждают, что он начинается между первым и десятым годами жизни, а другой - между 2 и 18 годами. Однако, несмотря на то, что развитие симптомов обычно задерживается, в очень редких случаях они появляются после подросткового периода..

Представленная симптоматика очень похожа на ту, которую мы прокомментировали у младенца Тея-Сакса. Но развитие может быть медленнее, особенно в тех случаях, когда проявления появляются через 5 лет жизни.

Выживаемость этой клинической формы также более изменчива. Большинство пораженных людей обычно умирают между 2 и 4 годами после постановки диагноза заболевания. Однако в некоторых случаях первое и даже второе десятилетие жизни можно преодолеть.

Тай-Саша поздно

Болезнь Тея-Сакса также может появиться в зрелом возрасте. В этих случаях как представленная симптоматика, так и возраст появления могут быть очень разными.

Как правило, первые симптомы появляются в подростковом возрасте, проявляются дизартрией, атаксией, тремором и гипотонией. Спазмы и мышечные спазмы также являются общими симптомами на ранних стадиях.

В каждом случае могут появляться разные симптомы, но слабость проксимальных мышц проявляется во всех из них. Проблемы сидя, вставания с постели или потери равновесия обычно являются типичными проявлениями..

Депрессивные эпизоды, психотические вспышки и другие психологические изменения появляются в 30% случаев позднего Tay-Sachs. Возраст смерти от этой клинической формы заболевания может быть очень изменчивым, но редко превышает четвертое десятилетие жизни.

диагностика

Чтобы диагностировать болезнь Тея-Сакса, необходимо проанализировать уровни гексозаминидазы. Таким образом, оценка проявленной симптоматики недостаточна для ее диагностики, и требуется биохимический анализ..

У младенцев Tay-Sachs у детей отсутствует гексозаминидаза, а у юных и поздних Tay-Sachs в крови присутствуют очень низкие уровни этого фермента..

В этом смысле выполнение генетического анализа для подтверждения заболевания и выявления мутаций в гене HEX-A, которые вызывают дефицит гексозаминидазы, является очень полезным инструментом для диагностики патологии..

Наконец, носители патологии, предшественники, могут выполнить анализ для измерения уровня гексозаминидазы в крови. Этот последний тест обычно рекомендуется распространить на семейную группу и найти других возможных носителей Tay-Sachs..

причины

Причиной этой патологии является мутация гена, гена HEX-A. Этот ген находится на длинном плече хромосомы 15, и мутация в нем вызывает болезнь Тея-Сакса.

Ген HEX-A содержит инструкции для генерации очень важной части фермента бета-гексозаминидазы A. Когда мутирует ген HEX-A, этот фермент не генерируется.

Гексозаминидаза А находится в lismoas, структурах, которые находятся внутри клеток. Основная функция фермента - расщеплять токсичные вещества нейронов..

В частности, бета-гексозаминидаза А ответственна за расщепление жирного вещества, называемого ганглиозидозидом GM2. Когда организм не способен вырабатывать этот фермент (из-за генетической мутации), происходит накопление токсинов в нейронах мозга. Этот факт вызывает прогрессирующее разрушение нейронов и появление симптомов Тея-Сакса..

Передача этой патологии осуществляется по схеме аутосомно-рецессивного наследования. Следовательно, для развития патологии необходимо, чтобы оба родителя были носителями копии генной мутации. Если только один из них, ребенок не будет развиваться Тай-Сакс.

Носители заболевания могут иметь немного более низкую выработку гексозаминидазы, чем обычно, но без симптомов. Аналогично, когда оба родителя являются носителями, у ребенка может быть 3 возможности:

1. Если ни один из родителей не передаст генетическую мутацию, ребенок будет рожден здоровым и вряд ли разовьет Тей-Сакса..

2. Если только один из родителей-носителей передает генетическую мутацию ребенку, ребенок не будет заболевать, но будет носителем. Как твои родители.

3. Если оба родителя передают мутантный ген ребенку, Tay-Sachs затронет ребенка. В зависимости от мутаций, которые вы унаследовали, вы можете представить некоторые из клинических вариантов. Но рано или поздно это разовьет Тай-Сакса.

распространенность

Происхождение тай-саксов встречается в популяции ашкензи еврейского происхождения. Его происхождение реагирует на мутацию гена Hex-A, широко распространенную в этой этнической группе..

Таким образом, распространенность тай-сакса также значительно выше среди потомков ашкензи еврейского происхождения. То есть эта патология особенно распространена в Центральной Европе и Восточной Европе.

В частности, по оценкам, распространенность Tay-Sachs среди этой группы населения будет 27%.

Что касается остальных этнических групп, то тай-сакс также может развиваться, но его распространенность заметно ниже.

На сегодняшний день, по оценкам, в общей численности населения 1 из каждых 360 000 человек будет поражен Тей-Саксом, а один из 250 будет носителем патологии..

лечение

В настоящее время не существует лечения для лечения этой патологии или заболеваний, связанных с Tay-Sachs. На самом деле, у пострадавших детей сегодня нет надежды на жизнь.

Несомненно, лечение этой патологии является одной из главных задач науки, которая все чаще инициирует дополнительные исследования, направленные на создание лекарств, способных излечить Тей-Сакса..

На самом деле, лекарство от этой патологии также может быть лекарством от более чем 70 заболеваний лиосомных отложений. Паркинсонизм, болезнь Альцгеймера или рассеянный склероз являются наиболее известными и распространенными.

Сегодня люди, пострадавшие от Tay-Sachs, получают только терапию и паллиативную помощь. Обычно они встречаются при других дегенеративных или нервно-мышечных заболеваниях..

Ранняя стимуляция, физиотерапия, трудотерапия, логопедия, глотательная терапия, респираторная физиотерапия, гидротерапия или музыкальная стимуляция являются наиболее распространенными видами лечения..

Тем не менее, эти вмешательства только улучшают самочувствие человека, пострадавшего от Tay-Sachs, и замедляют появление симптомов, но не позволяют излечить болезнь..

С другой стороны, лекарства, такие как баклофен и леветирацетам, вальпроевая кислота или бензодиазепины, используются для борьбы с симптомами заболевания, такими как мышечная ригидность, спастичность и судороги.. 

ссылки

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Эффективная генная терапия в аутентичной модели заболеваний, связанных с Тай-Саксом. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Гравий Р, Кабак М, Пройа Р, Сандхофф К, Сузуки К, Ганглиозиды Gm2. В: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (редакторы) Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания 8th McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. Лопес Марин, Лаура; Гонсалес Гутьеррес-Солана. Луис. «Достижения в лечении лизосомальных заболеваний у детей». AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Меровиц Р., Лоусон Д., Мизуками Х., Ми Ю, Тиффт С.Дж., Пройа Р.Л. Молекулярная патофизиология при заболеваниях Тея-Сакса и Сандхоффа, выявленная с помощью профилирования экспрессии генов. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.