Симптомы болезни Гоше, причины, лечение

Болезнь Гоше (EG) представляет собой патологию генетического происхождения, которая характеризуется своей клинической гетерогенностью, от бессимптомных форм до тяжелых неврологических состояний (Giraldo et al., 2008).

На биомолекулярном уровне болезнь Гоше вызвана недостаточной активностью бета-глюкоцереброзидированного лизосомального фермента, что в результате приводит к ненормальному накоплению глюкозилцерамида (жирного вещества) в различных структурах, включая печень, селезенка, кости, легкие или нервная система (Capablo Liesa et al., 2011).

С другой стороны, на клиническом уровне признаки и симптомы могут начинать развиваться с детского или взрослого возраста, некоторые из них включают повреждения костей, пороки развития и висцеральные патологии и / или повреждения нерва (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2016). ).

Таким образом, диагностическое подозрение на эту патологию делается на основании клинических данных, наличия висцеромегалий, боли в костях, анемии и т. Д., В то время как диагноз подтверждается изучением ферментативной активности (Gilando, 2011)..

В настоящее время существует несколько терапевтических подходов, разработанных для лечения болезни Гоше, большинство из которых направлены на замену фермента..

Хотя он сообщает о важных преимуществах для пострадавших людей, в некоторых случаях все еще появляются вторичные неврологические осложнения, связанные с этой патологией (Giraldo et al., 2008).

Характеристика болезни Гоше

Болезнь Гоше - это нарушение обмена веществ, редкое в общей популяции и генетическом наследовании, характерные признаки и симптомы которого обусловлены недостаточной ферментативной активностью (Национальная организация редких заболеваний, 2014).

Впервые эта патология была описана доктором Филиппом Гоше в 1882 году. В своем клиническом отчете он описал случай, когда женщина страдала от ненормального увеличения размера одной из ее верхних конечностей, связанного с ненормальным накоплением жирового материала (Ассоциация Испанский для больных людей и членов семьи от болезни Гоше, 2016, Национальный фонд Гоше, 2016).

Метаболическая система человека отвечает за регулирование всех процессов, связанных с образованием и утилизацией тех веществ, которые жизненно важны для нашего выживания..

Это запрограммировано так, что мы производим, среди прочего, вещества, называемые ферментами, то есть молекулы белковой природы, которые катализируют или ускоряют реакции и биохимические процессы..

В частности, один из тех, что мы производим, называется глюкоцереброзидада, основной функцией которого является разложение и рециркуляция липидного, жирного вещества, называемого гликосфинголиптикой, такого как глюкозилцереид (Национальный исследовательский институт генома человека, 2012)..

В частности, при болезни Гоше наличие определенных генетических изменений приводит к недостаточной продукции фермента глюкоцереброзидазы. Таким образом, макрофаги, клетки, ответственные за сбор этих жирных веществ, начинают хранить их внутри (Испанская Ассоциация Больных Родственников Болезни Гоше, 2016).

Следовательно, отсутствие метаболизма вызывает ненормальное накопление жирных веществ в организме, особенно в органах, структуре костей или нервной системе (Национальный институт неврологических расстройств и Storke, 2016).

тип

Как мы уже отмечали, при клиническом течении болезни Гоше дефицит ферментов подразумевает накопление жиров в разных регионах и системах организма..

Несмотря на тот факт, что болезнь Гоше имеет гетерогенный характер симптомов и, действительно, по степени серьезности является различным, эта патология подвергается различным классификациям, которые пытаются классифицировать ее характеристики (National Gaucher Foundation, 2016).

Таким образом, в зависимости от уровня неврологического и мультисистемного вовлечения, болезнь Гоше классически классифицируется на три типа (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Болезнь Гоше I типа: считается наиболее распространенным типом и характеризуется отсутствием неврологического поражения при наличии висцеральных и костных аномалий.

- Болезнь Гоше II типа: в этом случае клиническая картина является ранней, в основном в детском возрасте. Кроме того, масштаб неврологических изменений серьезен, что может привести к смерти больного человека..

- Болезнь Гоше III типа: хотя степень тяжести ниже, чем в предыдущих случаях, и клиническая картина позволяет выжить больному, признаки и симптомы могут появляться в неврологической, висцеральной и костной области.

статистика

По оценкам, заболевание Гоше имеет распространенность приблизительно 1 случай на 50 000-100 000 человек в общей популяции (Genetics Home Reference, 2016).

На основе вышеописанной классификации было отмечено, что тип I является наиболее распространенным на клиническом уровне и, кроме того, связан со значительным увеличением числа случаев в центральных и восточноевропейских регионах (Genetics Home Reference, 2016 ).

Интересно, что распространенность болезни Гоше составляет 1 случай на 500-1000 человек происхождения ашкенази, деноминация, полученная жителями еврейского происхождения, проживающими в Центральной и Восточной Европе (Genetics Home Reference, 2016).

Однако другие описанные формы болезни Гоше обычно не имеют высокой распространенности, встречаются редко среди населения в целом и не связаны с географическими регионами или определенными этническими или культурными группами..

Признаки и симптомы

Как мы уже отмечали, болезнь Гоше имеет различное клиническое течение со значительным вовлечением различных систем организма..

В то время как у некоторых людей отсутствуют симптомы или значительные медицинские осложнения, другие испытывают хронические и часто угрожающие жизни патологии (Mayo Clinic, 2015).

Тем не менее, существует ряд признаков и симптомов, которые чаще встречаются у наиболее пораженных людей (Национальная организация по редким заболеваниям, 2014 г., Клиника Майо, 2015 г., Испанская ассоциация больных и больных болезнью Гоше, 2016 г. ):

Неврологические нарушения

Неврологические изменения предполагают наиболее серьезное заболевание, часто симптомы обычно появляются на самых ранних стадиях развития болезни Гоше, обычно в детстве. Кроме того, с характеристиками в формах II и III.

- Мышечная гипотония / спастичность: Накопление липидов в нервных зонах, отвечающих за моторную регуляцию, может привести к развитию различных изменений, связанных с мышечным тонусом или напряжением. В случае гипотонии может наблюдаться аномальное снижение мышечного тонуса или вялости, тогда как в случае спастичности может наблюдаться высокое мышечное напряжение или жесткость, обычно характеризующиеся непроизвольными сокращениями..

- атаксия: описанные выше мышечные патологии сильно нарушают координацию и выполнение движений или двигательных актов.

- Судорожные эпизоды: Неврологическая вовлеченность может привести к развитию спонтанных нейронных разрядов с дезорганизованным течением. Таким образом, наиболее частым является наблюдение короткого эпизода, в котором человек невольно и неуправляемо трясет своим телом. Мышечная структура имеет тенденцию сокращаться, и во многих случаях наблюдается обморок или потеря сознания.

- Визуальный паралич: В некоторых случаях возможно, что неврологическое поражение происходит на уровне нервных путей, которые контролируют глазную функцию и координацию. Возможно, что некоторые больные люди испытывают трудности или неспособность выполнять горизонтальные или вертикальные произвольные движения своими глазами..

- Обобщенная задержка в развитии: в целом, существует значительная задержка в приобретении основных этапов развития, ходьбы, ходьбы, языка и т. д. Кроме того, в случаях позднего предъявления можно наблюдать значительное ухудшение некоторых когнитивных функций, проблемы с вниманием, проблемы с памятью, трудности с концентрацией внимания, неспособность решить проблемы и т. Д..

Костная аффектация

Как и в предыдущем случае, накопление жирового материала в структуре кости вызовет ряд медицинских патологий, среди которых можно обнаружить:

- Костный кризисЭти кризисы характеризуются наличием эпизодов сильной боли, особенно в длинных костях. Кроме того, они обычно сопровождаются воспалением и даже ненормальным или патологическим повышением температуры тела. Кризисы костей особенно часто встречаются у детей с болезнью Гоше..

- остеопении: это медицинское состояние, характеризующееся уменьшением объема кости, то есть минерального материала кости.

- остеопороз: патологическое уменьшение объема кости, которое приводит к преувеличенному увеличению хрупкости костной структуры организма.

- Остеонекроз или аваскулярный некрозЭто патология, вызванная уменьшением или прерыванием кровоснабжения определенной области кости. Когда костная ткань не получает кровоснабжения, ее клетки могут погибнуть и, следовательно, могут разрушиться, разлагаясь или погружаясь под свою структуру.

Висцеральное вовлечение

Висцеральные признаки и симптомы обычно поражают печень, легкие или конечности. Некоторые из наиболее распространенных патологий включают в себя:

- гепатомегалияЭто медицинское состояние характеризуется аномальным или патологическим увеличением объема печени. Печень участвует в регуляции различных функций нашего организма, поэтому эта патология может привести к развитию других типов расстройств, связанных с этой структурой, таких как печеночная недостаточность.

- спленомегалия: в этом случае происходит патологическое увеличение размера руки. Влияние этой структуры может вызывать постоянную боль, тошноту, рвоту и др..

- Интерстициальная болезнь легких: Этот тип патологий имеет тенденцию встречаться с развитием воспаления или рубцевания тканей легких. Среди других функциональных последствий возможно, что у больного есть дыхательная недостаточность или аспирационная пневмония.

- водянка: этот термин, как правило, используется в медицинской литературе для обозначения обобщенного или очагового накопления жидкости или жирового материала в тканях организма..

Гематологические нарушения

Хранение липида также может влиять на нормальную или ожидаемую гематологическую функцию, поэтому возможно, что произойдет несколько изменений, связанных с дисбалансом в его компонентах:

- тромбоцитопения: в этом случае наблюдается значительное снижение уровня тромбоцитов в крови, следовательно, существует дисбаланс свертываемости крови, и может появиться аномальное или рецидивирующее кровотечение.

- анемия: в этом случае происходит уменьшение объема или размера эритроцитов. Они в первую очередь отвечают за транспортировку кислорода к органам и тканям организма. Как следствие, среди симптомов, которые могут появиться, - головная боль, усталость и периодическая усталость, головокружение, затрудненное дыхание и т. Д..

причины

Болезнь Гоше имеет генетическое происхождение, три формы (тип I, тип II и тип II) обусловлены аутосомно-рецессивными признаками, то есть индивидуум будет представлять свой клинический признак, если он наследует один и тот же дефектный ген от каждого родителя (Национальный Организация по редким заболеваниям, 2014).

В частности, причина этой патологии связана с наличием мутации в гене, который контролирует продукцию фермента глюкоцереброзидазы, расположенного на хромосоме 1, в месте 1q21 (Национальная организация по редким расстройствам, 2014).

диагностика

При наличии нескольких признаков и симптомов, описанных выше, возможно, что есть клиническое подозрение на болезнь Гоше.

После изучения индивидуальной и семейной истории болезни, физического и неврологического обследования, диагноз основывается в основном на биохимическом лабораторном исследовании фермента бета-глюкоцереброзидазы. Обычно его концентрация в сухой крови лейкоцитов и фибробластов анализируется (Gort and Coll, 2011).

Кроме того, во многих случаях проводится генетическое исследование, чтобы обнаружить возможное присутствие аномалий, совместимых с болезнью Гоше, и, таким образом, подтвердить их диагноз (Gort and Coll, 2011)..

лечение

Болезнь Гоше - это тип расстройства, при котором как лечебные симптомы, так и этиологические причины могут лечиться с медицинской точки зрения..

Таким образом, терапевтические вмешательства, как правило, фармакологические и направлены на ферментативную замену, то есть дефицитный фермент заменяется искусственным введением (Mato Clinic, 2015).

Кроме того, существуют другие виды лекарств, такие как миглюстат или элиглюстат, которые влияют на выработку и накопление жиров в тканях организма (Mato Clinic, 2015)..

Во многих случаях эти вмешательства эффективны для лечения болезни Гоше, однако в тяжелых случаях или на поздних стадиях структурные повреждения, такие как неврологические, трудно поддаются восстановлению..

ссылки

1. AEEFEG. (2016). Болезнь Гоше. Получено от испанской ассоциации больных и больных болезнью Гоше.
2. Alfonso Palacín, P. & Pocoví, M. (2011). Генетика болезни Гоше. Генотип-фенотип корреляции. Мед Клин (Барк), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos R., & Ara Callizo, J. (2011). Клиническая характеристика неврологических форм болезни Гоше. Мед Клин (Барк), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Руководство для пациентов с болезнью Гоше. Мед Клин (Барк), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B. & Pocovi, M. (2008). Неврологические проявления у пациентов с болезнью Гоше и их родственников. Мед Клин (Барк), 175-179.
6. Gort, L. & Coll, M. (2011). Диагностика, биомаркеры и биохимические изменения при болезни Гоше. Мед Клин (Барк), 12-16.
7. Клиника Майо (2015). Болезнь Гоше. Получено из клиники Майо.
8. NGF. (2016). Что такое болезнь Гоше? Получено из Национального фонда Гоше.
9. NIH. (2012). Узнав о болезни Гоше. Получено из Национального института исследований генома человека.
10. NIH. (2014). Болезнь Гоше. Получено от MedlinePlus.
11. NIH. (2016). Болезнь Гоше. Получено от Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016). Страница информации о болезни Гоше. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
13. NORD. (2014). Болезнь Гоше. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
14. Исходное изображение