Симптомы болезни Фабри, причины, лечение



Болезнь Фабри это наследственная патология, которая связана с накоплением определенного типа липидов в различных структурах организма (Genetics Home Reference, 2016).

Это медицинское состояние имеет генетическое происхождение, связанное с Х-хромосомой, и его клинические характеристики обусловлены наличием дефицитных уровней фермента α-галактозидазы (Martínez-Mechón et al., 2004).

Клиническое течение болезни Фабри (ПЭ) может возникнуть в раннем возрасте, особенно у мужчин, и может включать признаки и симптомы, такие как нейропатическая боль, гипогидроз, кожные поражения, аномалии роговицы, усталость, усталость, Способность слышать, сердечная недостаточность, почечная недостаточность и / или цереброваскулярные травмы (Guelbert et al., 2015).

Серьезное мультисистемное воздействие PE, приведет к значительному ухудшению качества жизни, что может привести к развитию других вторичных медицинских патологий и даже к ранней смерти пострадавших людей (Barba Romero et al., 2012).

Диагноз ПЭ обычно ставится на основании наличия определенной клинической картины, кроме того, они обычно используют лабораторный анализ ферментативной активности и генетическое исследование для подтверждения патологии..

Лечение, используемое при ПЭ, предназначено для предотвращения развития вторичных медицинских осложнений и для компенсации дефицита ферментов (Ortiz and Marrón, 2003). В этом случае было показано, что терапевтическое вмешательство путем замены ферментов широко эффективно продлевает надежду и качество жизни (Barba Romero et al., 2012).

Характеристика болезни Фабри

Болезнь Фабри (EF) - это генетическая патология, симптомы которой возникают в результате накопления липидных отложений в клетках различных органов и структур нашего организма (Genetics Alliance, 2016).

В организме есть тысячи активных веществ, среди которых есть ферменты. Ферменты представляют собой тип белковых молекул, которые играют важную роль в регуляции и / или ускорении определенных биохимических реакций..

Так, например, в структуре кишечника у нас есть ферменты, которые помогают нам расщеплять пищу, чтобы регулировать процесс пищеварения и извлечение основных питательных веществ для организма (Genetics Alliance, 2016).

Кроме того, большая часть этих ферментов хранится в определенной области клеточной структуры, называемой лизосомой. Это может обеспечить организм поддержкой для разложения липидов, углеводов и белков (Genetics Alliance, 2016).

Таким образом, при болезни Фабри функционирование или отсутствие фермента, необходимого для метаболизма липидов и других подобных веществ, называемого α-галактозидазой, вызывает недостаточную деградацию..

Таким образом, липиды имеют тенденцию накапливаться в различных областях тела, таких как нервная система, сердечно-сосудистая система, апатические, глазные и т. Д. (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

С течением времени, развитие патологии и постоянное накопление веществ благодаря, начнут появляться различные клинические проявления, которые будут включать неврологические, почечные, сердечные, кожные, вестибулярные изменения, среди прочих (Orphanet, 2012).

Кроме того, болезнь Фабри представлена ​​двумя клиническими формами, классифицированными по их интенсивности и / или тяжести:

  • Тип 1 или «классический»: поражает в основном мужчин и характеризуется полным изложением клинического течения этой патрологии.
  • Тип 2 или «поздний старт»: может систематически затрагивать оба пола и характеризуется частичным или неполным проявлением клинического течения, обычно с более легкой интенсивностью (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2016 г.).

статистика

Болезнь Фабри - редкое заболевание среди населения в целом. Статистические исследования показывают, что он имеет приблизительную распространенность 1 случай на 40 000-60 000 человек (Genetics Home Reference, 2016).

С другой стороны, в отношении заболеваемости синдромом Фабри было отмечено, что это может быть примерно один случай на каждые 80 000 детей, родившихся живыми в год. Однако эти данные могут существенно различаться, если мы рассмотрим те случаи, когда окончательный диагноз установлен поздно (Orphanet, 2012)..

Что касается его распределения по полу, то это расстройство, которое в основном поражает мужчин, однако, есть более легкая форма, которая может встречаться у женщин чаще (Genetics Home Reference, 2016).

Характерные признаки и симптомы

Хотя симптомы выражены по-разному между фенотипическими формами болезни Фабри и среди пациентов, некоторые авторы, такие как García de Lorenzo et al., (2011), указывают на некоторые из наиболее частых клинических признаков этой патологии, организованных в соответствии с его временной эволюции:

Клинические характеристики в детском и подростковом возрасте

  • Стойкая боль и акропарестезия: развитие дистальной боли в верхних конечностях является одним из самых ранних симптомов болезни Фабри. Тем не менее, с развитием патологии часто встречаются случаи сильной боли или жжения в руках и ногах. Период представления обычно варьируется, но обычно эпизод длится часами или днями, и, кроме того, он обычно вызывается наличием лихорадки, стресса или физических упражнений..
  • Нарушения зрения: глазные изменения в основном связаны с накоплением липидов в роговице. Хотя на ранних стадиях это обычно не влияет на способность видеть, тем не менее, это может вызвать структурные и функциональные изменения в кровеносных сосудах глаза..
  • Изменения, связанные с потоотделением: у многих пострадавших людей может наблюдаться значительное снижение или отсутствие потоотделения, что приводит к серьезной проблеме регуляции температуры тела.
  • Желудочно-кишечные расстройства: в этом случае распространены диарея, рецидивирующая рвота или спазмы в животе и дискомфорт.
  • Усталость и усталостьобычно появляется общая непереносимость физических упражнений и / или действий с высокой двигательной интенсивностью.

Клинические характеристики в зрелом возрасте (18-40 лет)

  • Развитие ангиокератомы: это тип изменения, связанного с развитием поражений кожи, это часто появление пузырей, красноватых пятен или возвышений и выпуклостей кожи.
  • гематурия: Почечные аномалии могут привести к наличию небольших отложений крови в моче.
  • Хронические почечные расстройства: они характеризуются развитием заболеваний почек, почечной недостаточностью и / или снижением способности мочеиспускания.
  • Изменения, связанные с потоотделением: как и в самой ранней фазе болезни Фабри, может быть значительное уменьшение или отсутствие потоотделения.
  • Повышение температуры тела: слабое потоотделение может препятствовать способности снижать и контролировать повышенные температуры тела, поэтому у людей, страдающих этим заболеванием, часто возникают повторяющиеся эпизоды лихорадки.
  • аритмий: вовлечение сердечно-сосудистой системы может привести к развитию изменения или нарушения сердечного ритма или ритма.
  • Боли в животе и диарея: кишечные аномалии по-прежнему связаны с постоянными движениями кишечника и дискомфортом в животе, кроме того, возможно также развитие случаев нарушения прикуса в кишечнике.
  • Усталость и усталость: как и на первом этапе, физические возможности обычно сильно нарушены, поэтому обычно появляется общая непереносимость физических упражнений и / или действий с высокой двигательной интенсивностью..

Клинические характеристики в конце взрослой жизни (40 лет и более)

  • Нарушения и изменения сердца: клиническое течение болезни Фабри может достигать большей части сердечной ткани. Мы можем наблюдать развитие увеличения объема сердца, гипертрофию желудочков или изменения ритма сердца.
  • Хронические радикальные расстройства: клеточные и сосудистые поражения в этой системе прогрессируют до хронической почечной недостаточности, доходя до уточнения использования терапевтических мер, таких как диализ или трансплантация.
  • Развитие несчастных случаев и цереброваскулярных расстройств: отложения жирных веществ в кровеносных сосудах, расположенных в нервных областях, особенно в головном мозге, могут перекрывать или уменьшать кровообращение и, следовательно, приводить к развитию ишемических или геморрагических эпизодов.

Кроме того, если мы рассмотрим два типа клинических проявлений болезни Фабри, мы можем указать, что наиболее распространенными признаками и симптомами в каждом из них являются следующие (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015):

  • Тип I: акропарестезия, гипогидроз, желудочно-кишечные расстройства, дистрофия роговицы, ангиокератомы, усталость и усталость, тошнота, почечные изменения, сердечные изменения, головные боли и др..
  • Тип IIпоражения кожи, болевые ощущения, непереносимость движений или дистрофия роговицы. В общем, на этом этапе симптомы появляются с пониженной интенсивностью.

С другой стороны, также были описаны различные симптомы, связанные с психологической сферой болезни Фабри (Genetics Alliance, 2016):

  • Чувство депрессии или безнадежности.
  • изоляция.
  • Отрицание патологии и / или симптомов.

причины

Болезнь Фабри имеет наследственную природу, связанную с наличием генетических изменений, связанных с хромосомой X. В частности, клиническая картина связана с мутацией гена, расположенного на этой хромосоме (Genetics Home Reference, 2016).

Этиологическая мутация этой патологии была выявлена ​​в 1989 году, было отмечено, что она связана с геном, который кодирует фермент α-галактозидазу в положении Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)..

Фермент α-галактозидаза или α-Gal A выполняет существенную функцию разрушения или расщепления молекул глюкозы сложных липидов, называемых гликолипидами: глоботриазоликерамид (GL-3), лизоглоботриазолицерамид (лизо-GL3)..

Таким образом, когда генетическая мутация влияет на выработку α-галактозидазы, недостаточный уровень этого фермента приведет к более низкому разложению гликолипидов. Поэтому в разных клеточных местах будет происходить постоянное накопление GL3 и других липидных веществ (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

В результате произойдет прогрессирующая дегенерация клеток различных структур, особенно в сердце, почках или нервной системе (Национальная организация по редким заболеваниям, 2015).

диагностика

Клинические характеристики болезни Фабри могут проявляться у всех пораженных лиц любого пола или возраста, однако чаще они начинают развиваться позднее у женского пола (Genetics Alliance, 2016).

Таким образом, диагностика этой патологии начинается с клинического подозрения: среди прочего, обнаруживаются почечная или сердечная недостаточность, инсульт без известной причины, гиперметропия роговицы (Barba Romero et al., 2012)..

На этом этапе важно собрать данные о семейных и индивидуальных медицинских состояниях и анамнезе, чтобы определить возможное наличие наследственных факторов болезни Фабри..

После того, как наблюдаются клинические данные, совместимые с возможным дефицитом фермента, необходимо изучить концентрации α-галактозидазы или α-Gal A в организме..

Обычно наиболее часто используемым лабораторным анализом является анализ крови. После извлечения небольшого образца крови можно наблюдать концентрации α-галактозидазы (Genetics Alliance, 2016).

Если обнаружена недостаточная концентрация, необходимо провести генетическое исследование, подтверждающее болезнь Фабри, в частности, необходимо обнаружить мутацию в положении Xq 22.11..

В дополнение к этому, важно исключить наличие других заболеваний, таких как ревматические патологии, синдромы периферических сосудов или неврологические расстройства..

Есть ли процедуры?

Не существует лечебной терапии при болезни Фабри, однако замена ферментов является терапевтическим вмешательством, которое сообщило о важных медицинских преимуществах (Cleveland Clinic, 2016).

В частности, фермент-заместительная терапия пытается увеличить концентрацию α-галактозидазы в крови и, следовательно, уменьшить хранение или удержание липидов (Cleveland Clinic, 2016).

Когда возможно контролировать персистенцию липидов, ожидается, что медицинские осложнения, связанные с мультистемическими поражениями, значительно исчезнут. Однако некоторые симптомы, такие как боль или почечная недостаточность, можно лечить с помощью фармакологических методов..

Некоторые из лекарств, назначенных медицинскими специалистами, это фенитоин, карбамазепин или метоклопрамид (Cleveland Clinic, 2016).

ссылки

  1. Альянс, Г. (2016). Болезнь Фабри. Получено из Национального центра биотехнологической информации, США. Национальная медицинская библиотека.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A. & Pintos Morell, G. (2012). Сравнение пациентов в испанском реестре болезни Фабри за два периода времени. Мед. Клиника (Барк), 379-384.
  3. Клиника Кливленда (2016). Болезнь Фабри. Получено из Клиники Кливленда.
  4. Гарсия де Лоренцо, А. (2011). Консенсус для изучения и лечения болезни Фабри ... Мед Клин (Барк), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Оценка нейровизуализации и описание мультисистемного участия в семье с болезнью Фабри. Neurol. Arg., 100-104.
  6. Мартинес-Менчон, Т., Нагоре, Э., Перес-Ферриольс, А., Фебрер, И., Майкис Сантос, Л. & Фортеа-Байшаули, М. (2004). Диагностика и фермент-заместительная терапия при болезни Фабри. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Болезнь Фабри. Получено от Genetics Home Reference.
  8. NIH. (2016). Страница информации о болезни Фабри. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
  9. NORD. (2015). Болезнь Фабри. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.
  10. Orphanet. (2012). Болезнь Фабри. Получено от Orphanet.