Болезнь Баттена Симптомы, причины, лечение

 Болезнь Баттена, также известный как ювенильный нейрональный цероидный липофусциноз, это потенциально смертельная патология генетического происхождения, которая фундаментально влияет на нервную систему (Cleveland Clinic, 2016).

На генетическом уровне большинство случаев связано с наличием мутации в гене CLN3, расположенном на хромосоме 16 (Mareque Rivas, 2008). Как следствие, происходит систематическое и постепенное накопление белков и жирных веществ в различных тканях организма (Cleveland Clinic, 2016).

Что касается клинического течения, болезнь Баттена вызывает регресс развития, характеризующийся потерей зрения, ухудшением когнитивных функций, атаксией и даже преждевременной смертью (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

Диагноз обычно ставится в заключительной стадии детства или в начале подросткового периода, основываясь на клинических данных. Как правило, зрительный дефицит является самым ранним признаком патологии, которую можно заподозрить с помощью глазного обследования..

Кроме того, необходимо выполнить неврологическое и офтальмологическое обследование, а также некоторые лабораторные анализы, такие как электроэнцефалография и генетическое исследование (Cleveland Clinic, 2016)..

В настоящее время нет лечения от болезни Баттена. Терапевтические вмешательства направлены на симптоматическое лечение и паллиативную помощь, пока не наступит смерть больного (Mareque Rivas, 2008).

Характеристика болезни Баттена

Болезнь Баттена представляет собой редкую патологию генетического происхождения и, кроме того, это медицинское состояние, которое является частью патологии, классифицируемой как лизосомные нарушения накопления (Ассоциация поддержки и исследования болезней Баттена, 2016 г.).

В случае болезни Баттена наличие генетических аномалий изменяет способность клеток организма уничтожать вещества и отходы. Таким образом, происходит ненормальное накопление белков и липидов (жирных веществ) (Ассоциация поддержки и исследования болезней Баттена, 2016).

При болезни Баттена наиболее пораженной областью является нервная система и, в частности, мозг. Из-за этого его также называют ювенильным ювенильным нейрональным лиопофусцинозом (National Institutes of Health, 2013).

Таким образом, такое постепенное хранение веществ вызовет серьезное повреждение клеточной функции и структуры, что приведет к прогрессирующему ухудшению, характерному для болезни Баттена (Ассоциация поддержки и исследования болезней Баттена, 2016).

В частности, первое описание этой патологии было сделано в 1903 году британским педиатром Фредериком Баттеном, от которого он получил свое имя. Кроме того, это заболевание также известно как Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

статистика

Хотя болезнь Баттена является одним из наиболее распространенных типов цероидного нейронального липофусциноза, она не имеет высокой распространенности по сравнению с другими дегенеративными и / или неврологическими заболеваниями (Genetis Home Reference, 2016).

Нарушения типа цероидного нейронального липофусциноза показывают приблизительную распространенность 1 случая на 100 000 человек в общей популяции. Кроме того, хотя половых различий не выявлено, это более распространенное заболевание в регионах Финляндии, где его распространенность достигает 1 случая на 12 500 человек (Genetis Home Reference, 2016).

В Соединенных Штатах распространенность болезни Баттена и других связанных с ней расстройств составляла не менее 3 случаев на 100 000 рождений (Национальная организация по редким заболеваниям, 2007 год)..

В частности, болезнь Баттена является частью набора из 6800 редких заболеваний, которые поражают 30 миллионов человек, то есть почти 1 из 10 американцев (Beyond Batten Disease Foundation, 2016). 

Признаки и симптомы

Как мы уже отмечали, болезнь Баттена оказывает существенное влияние на нервную систему, поэтому наиболее характерные и частые признаки и симптомы этой патологии будут связаны с неврологической областью (Genetics Home Referece, 2016).

Клиническая картина болезни Баттена характеризуется прогрессирующим ухудшением различных способностей: зрения, познания, двигательных навыков и т. Д. (Genetics Home Reference, 2016).

Первые признаки и симптомы обычно появляются незаметно, особенно в возрасте от 4 до 8-15 лет, и быстро прогрессируют в направлении регрессии развития (Genetics Home Reference, 2016).

Таким образом, некоторые из наиболее распространенных клинических результатов включают (Национальная организация по редким заболеваниям):

Прогрессирующая потеря зрения

Прогрессирующее изменение зрительной способности является одним из самых ранних симптомов болезни Баттена. Обычно это начинается в первые годы жизни, и примерно в 10 лет люди, страдающие этим заболеванием, имеют частичную или полную слепоту..

Таким образом, на протяжении всего процесса глазной и зрительной дегенерации возникают различные патологии и медицинские состояния, среди которых можно выделить следующие:

- Дегенерация желтого пятна: эта патология поражает макулу, глазную область, расположенную в сетчатке. В частности, эта структура отвечает за контроль центрального видения, то есть того, которое позволяет нам воспринимать детали с ясностью. Таким образом, дегенерация поражает клетки последних, вызывая их повреждение и / или разрушение и, следовательно, прогрессирующее ухудшение зрения.

- Оптическая атрофия: это медицинское состояние относится к прогрессирующему ухудшению или наличию повреждений в зрительном нерве. Это отвечает за передачу визуальной информации от глазных областей к нервной системе, поэтому это важно для эффективной зрительной способности.

- Пигментный ретинитЭта патология характеризуется наличием и накоплением темных отложений в сетчатке. Таким образом, один из симптомов, который он вызывает, - снижение зрения в условиях слабого освещения со стороны бокового и центрального зрения..

Судорожные эпизоды

В других случаях первые симптомы заболевания становятся видны через представление эпизодов повторного приступа.

Международная лига борьбы с эпилепсией и Международное бюро по эпилепсии определяют припадок как преходящее событие с признаками и / или симптомами вследствие ненормальной, чрезмерной или несинхронной активности нейронов..

Кроме того, можно выделить два основных типа кризисов:

- Очаговые припадкиЭпилептические явления являются продуктом аномальной активности в одной конкретной области мозга, которая может происходить с потерей сознания или без нее, сопровождаемая быстрыми, ритмичными и непроизвольными движениями различных областей тела..

- Генерализованные припадкиГенерализованные припадки - это те, при которых эпилептические явления, являющиеся результатом ненормальной активности нейронов, затрагивают все или большую часть областей мозга. Кроме того, среди них мы можем выделить другие типы:

• Отсутствие кризиса: в этом типе событий человек, который страдает, смотрит с постоянным взглядом или с тонкими движениями, такими как мигание. Когда они происходят в группе и последовательно, они могут вызвать потерю сознания. Они обычно встречаются в большей пропорции у детей.
• Тонические судороги: тонические явления характеризуются развитием большой мышечной ригидности, особенно в области спины, рук и ног. Во многих случаях они вызывают падения на землю.
• Атонические судороги: Атонические судороги вызывают потерю мышечного контроля, следовательно, это может привести к падению.
• Клонические судороги: клонические события характеризуются наличием ритмичных, повторяющихся и / или резких мышечных движений. Клонические судороги обычно затрагивают шею, лицо и руки.
• Миоклонический кризис: миоклонические кризисы или события развиваются как сильные и внезапные рывки в руках и ногах.
• Тонико-клонические судороги: тонико-клонические явления, ранее известные под общим названием эпилептические припадки, могут вызвать потерю сознания, ригидность мышц, тремор, потерю контроля над кишечником или мочевым пузырем и т. д. Тонико-клонические припадки являются наиболее серьезным типом эпилептического явления.

Когнитивный дефицит

Накопление жирных веществ в областях мозга и наличие повторяющихся судорожных эпизодов вызывает значительное неврологическое поражение..

У большинства из тех, кто пострадал, с первых минут наблюдается регресс ранее приобретенных и развитых способностей, таким образом, эти симптомы обычно классифицируются как когнитивное ухудшение.

Умеренное ухудшение когнитивных функций может включать дефицит памяти, языка, изменения в суждении или мышлении. Некоторые из наиболее частых симптомов легкого нарушения когнитивных функций - это трудности с запоминанием имен людей, потеря цепочки разговоров или значительная тенденция терять вещи. Тем не менее, они могут выполнять все действия своей повседневной жизни с переменной степенью эффективности.

С другой стороны, когда заболевание прогрессирует и достигается степень серьезного вовлечения, на когнитивном уровне затрагиваются большинство функций: память, обучение, язык, ориентация, скорость обработки и т. Д..

Кроме того, это ухудшение обычно сопровождается некоторыми изменениями в поведении и изменениями личности, в основном связанными с настроением, тревожностью или психотическими эпизодами..

Психомоторное изменение

В случае с костно-мышечной и двигательной зоной многие из пораженных могут начать проявлять различные изменения, некоторые из наиболее частых связаны с:

- Гипотония / мышечная гипертензия: переменное присутствие пониженного или повышенного мышечного тонуса.

- Спастичность: непроизвольное сокращение различных групп мышц, что вызывает напряжение и мышечную ригидность

- Парестезия: ощущение жжения, онемения, покалывания, зуда или покалывания, которое обычно ощущается в верхних конечностях (руки и кисти) и нижних конечностях (ноги и ступни).

- Tretaparesia: пострадавшие люди имеют значительный паралич во всех четырех конечностях тела.

Все эти медицинские события уменьшат двигательные навыки и, следовательно, ограничат подвижность пострадавшего. Кроме того, во многих случаях можно наблюдать двигательные изменения, подобные изменениям при болезни Паркинсона..

Функциональное ограничение

Как следствие всех изменений, описанных выше, на самых поздних стадиях болезни Баттена пораженные люди обычно находятся в ситуации полной зависимости..

Как правило, они находятся в постели, не могут общаться и развивают другие виды медицинских осложнений, которые могут угрожать их выживанию..

причины

Самые последние исследования показали, что причиной большинства случаев болезни Баттена является наличие различных мутаций (прерываний или изменений) гена CLN3, расположенного на хромосоме 16 (Национальная организация редких людей). Расстройства, 2007).

В частности, этот ген отвечает за кодирование белка, называемого CLN3, который находится в клеточных мембранах, особенно в лизосомах (центры рециркуляции) и эндосомах (транспортерные органеллы) (Bayond Batten Disease Foundation, 2016).

Хотя специфическая функция этого белка точно не известна, болезнь Баттена связана с патологическим накоплением жирового материала в тканях организма, особенно в областях нервной системы (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015).

В частности, вещество, которое хранится в массе, известно как липофусцин, тип липопигмента, состоящий из белков и жирных веществ. Эти типы веществ обычно находятся в таких тканях, как мозг, глаза или кожа (Национальный институт неврологических расстройств и инсульт, 2015)

Как следствие, высокий уровень этого отработанного вещества приведет к развитию важных клеточных поражений в пораженных областях и, следовательно, к развитию дегенерации, характерной для болезни Баттена (Национальный институт неврологических расстройств и инсульта, 2015).

Кроме того, недавние исследования также выявили закономерность наследственности, связанную с болезнью Баттена. Эта патология имеет аутосомно-рецессивный генетический паттерн, поэтому она будет унаследована, если пораженный человек представит две копии измененного гена (Genetics Home Reference, 2016).

Если человек наследует одну копию гена, обычно не проявляет признаков и симптомов, следовательно, не развивается болезнь Баттена (Genetics Home Reference, 2016).

диагностика

Диагноз болезни Баттена обычно ставится на стадии детства, наличие клинических признаков и симптомов, совместимых с данной патологией, обусловливает необходимость использования различных диагностических подходов:

- Физическое Исследование

- Неврологическое обследование

- Офтальмологическое обследование

- Анализ крови

- Анализ мочи

- Биопсия нервной или кожной ткани

- электроэнцефалография

- Генетическое исследование

В дополнение к этому состоянию, когда родители знают, что у них есть генетическая нагрузка, совместимая с болезнью Баттена, можно выполнить пренатальную диагностику с помощью таких тестов, как амниоцентез или отбор ворсин хориона..

лечение

Лечение болезни Баттена не проводится, так как это хроническая и угрожающая жизни патология.

Хотя есть некоторые симптомы, которые можно контролировать или обратить вспять, такие как судороги, другие медицинские проблемы с неизбежностью, такие как неврологическая дегенерация (Cleveland Clinic, 2016).

Терапевтические вмешательства направлены на паллиативную помощь, физиотерапию, нейропсихологию и трудотерапию с целью повышения качества жизни и продолжительности жизни пострадавшего (Cleveland Clinic, 2016)..

ссылки

1. Андраде-Бануэлос, А., Жан-Трон, Г., Ортега-Понсе, Ф., Арнольд, С., Рана, С. и Ислас-Гарсия, Д. (2012). Поздний инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз. Отчет по делу. Медицинские Анналы, 256-261.
2. BBDF. (2016). Ген ювенильной болезни Баттена. Получено из фонда «За гранью Баттена».
3. BDSRA. (2016). Болезнь Баттена. Получено от Ассоциации поддержки и исследований болезней Баттена.
4. Клиника Кливленда (2016). Болезнь Баттена. Получено из Клиники Кливленда.
5. Марк Ривас, Ф. (2008). Juve4nil форма цероидного нейронального липофусциноза (болезнь Баттена). Мед Клин (Бар), 676-679.
6. NIH. (2015). Факты о болезни Баттена. Получено из Национального института неврологических расстройств и инсульта.
7. NIH. (2016). Болезнь Баттена. Получено от Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Болезнь Баттена. Получено от Национальной организации по редким заболеваниям.