Симптомы мышечной дистрофии Дюшенна, причины и лечение



Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) это нервно-мышечное заболевание, для которого характерно наличие значительной мышечной слабости, которая развивается обобщенно и прогрессивно (World Health Organization, 2012).

Это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии у людей (López-Hernández, 2009) и затрагивает 1 из каждых 3500 детей в мире (Duchenne Parent Project, 2012). В большинстве случаев заболевание поражает мужчин на ранних этапах их жизни (Всемирная организация здравоохранения, 2012 г.).

Существуют разные виды мышечной дистрофии. Симптомы обычно начинаются в детстве. Слабость и потеря мышечной массы вызывают серьезные трудности для приобретения или поддержания способности ходить, дышать и / или глотать (Mayo Clinic, 2013).

Нервно-мышечные эффекты предлагают хронический прогноз. В большинстве случаев люди, страдающие мышечной дистрофией Дюшенна, умирают в молодом возрасте из-за развития вторичных патологий, таких как сердечная недостаточность или кардиомиопатия (World Health Organization, 2012).

индекс

  • 1 Что такое мышечная дистрофия Дюшенна??
  • 2 Статистика
  • 3 Симптомы
  • 4 Эволюция симптомов
  • 5 причин
  • 6 Диагноз
  • 7 Лечение
  • 8 Прогноз
  • 9 Текущее состояние расследования
  • 10 выводов
  • 11 Библиография

Что такое мышечная дистрофия Дюшенна??

Мышечно-скелетная дистрофия Дюшенна - это заболевание, которое поражает человека через прогрессирующую мышечную слабость и дегенерацию (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016).

Из-за генетической мутации отсутствие специфического белка у людей с мышечной дистрофией Дюшенна приведет к потере мышечной функциональности..

Обычно симптомы обычно присутствуют в нижних конечностях, распространяясь на остальные области.

статистика

Всемирная организация здравоохранения (2012) отмечает, что заболеваемость мышечной дистрофией Дюшенна оценивается примерно в 1 случай на 3300 жителей.

В частности, некоторые исследования показывают, что МДД поражает 1 ребенка из каждых 3500 детей мужского пола, родившихся живыми (López-Hernández, 2009).

В случае США точно не известно, сколько людей во всех возрастных группах страдают от мышечной дистрофии Дюшенна. Согласно некоторым исследованиям, один из каждых 5600–7,770 мужчин мужского пола в возрасте от 5 до 24 лет имеет диагноз мышечной дистрофии Дюшенна или Беккера (Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2015)..

симптомы

Наиболее характерным из расстройств, которые относятся к группе мышечных дистрофий, является мышечная слабость; однако, в зависимости от типа, могут появиться определенные симптомы, которые будут варьироваться в зависимости от возраста начала, затронутых групп мышц и в основном (Mayo Clinic, 2013).

Обычно развитие мышечной дистрофии Дюшна вполне предсказуемо. Родители могут наблюдать некоторые довольно существенные признаки, такие как затруднение или неспособность учиться ходить, ненормальное увеличение икроножных мышц (ложная гипертрофия) (Родительский проект Дюшенна, 2012).

Некоторые из наиболее характерных симптомов и признаков мышечной дистрофии Дюшенна, которые появляются на ранних этапах жизни ребенка (Mayo Clinic, 2013):

  • Периодические падения.
  • Трудность или неспособность встать или принять определенную позицию.
  • Трудность или неспособность ходить, бегать или прыгать.
  • Прогулка по кончику колодца.
  • Жесткость и / или мышечные боли в широких мышечных группах.
  • Трудности в обучении.

Аналогичным образом, ассоциация Duchenne Parent Projet (2012) выделяет наиболее распространенные симптомы и клинические проявления:

  • Задержка в освоении языка и речи.
  • Трудности и проблемы с поведением.
  • Трудности в обучении.
  • Мышечная слабость.
  • Контрактуры и жесткость в суставах.
  • Псевдогипертрофия в икроножных мышцах.
  • лордоз.
  • Слабость сердечной и дыхательной мышц.

Эволюция симптомов

Все мышечные симптомы начинаются со слабости мышц тазового пояса, близнецов и различных изменений походки, которые значительны до 5 лет (López-Hernández, 2009).

На дошкольной стадии дети с мышечной дистрофией Дюшенна могут часто падать или испытывать трудности при ходьбе, подъеме по лестнице и / или беге (Duchenne Parent Project, 2012).

По мере прогрессирования заболевания в школьном возрасте дети, скорее всего, будут использовать только кончик своих ног для ходьбы. Мы можем наблюдать катящийся и небезопасный марш, который может вызвать многочисленные падения. Обычно они используют некоторые стратегии для поддержания равновесия, например, отталкивают плечи или держатся за собственные тела (Duchenne Parent Project, 2012).

Приблизительно в 9 лет большинство людей не могут ходить, из-за чего у них начинают развиваться многочисленные скелетно-мышечные деформации - эколиоз, контрактуры и т. Д. (López-Hernández, 2009).

На подростковой стадии они будут представлять значительные трудности для эффективного выполнения действий, связанных с использованием верхних конечностей, ног или туловища. На этом этапе им потребуется механическая поддержка и помощь (Duchenne Parent Project, 2012).

Мышечная дегенерация и слабость продолжают прогрессировать до достижения мышц, ответственных за дыхательную и сердечную функцию (López-Hernández, 2009). Из-за всего этого выживание пациента серьезно подорвано, что в большинстве случаев приводит к смерти.

причины

Было идентифицировано несколько генов, которые участвуют в производстве белков, которые отвечают за защиту от возможного повреждения и повреждения мышечных волокон (Mayo Clinic, 2013).

В частности, каждый тип мышечной дистрофии возникает как следствие определенной генетической мутации. Некоторые из этих мутаций наследуются; однако в большинстве случаев это происходит спонтанно во время беременности (Mayo Clinic, 2013).

В случае мышечной дистрофии Дюшенна исследователи идентифицировали специфический ген, расположенный на Х-хромосоме, который мог бы представлять мутацию, ответственную за эту патологию (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016).

Таким образом, в 1987 году белок, связанный с этим геном, был идентифицирован, дистрофин. Таким образом, отсутствие или отсутствие этого белка означает, что мышцы являются хрупкими и легко повреждаются (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016).

Кроме того, был идентифицирован рецессивный тип наследования, связанный с Х-хромосомой, носителем которого является мать (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016). В связи с этим этот тип заболевания чаще встречается у мужчин, чем у женщин..

Мужчины имеют XY хромосомный состав, а женщины XX. Следовательно, если Х-хромосома имеет мутацию в гене DMD, мышечная дистрофия Дюшенна будет обусловлена ​​отсутствием продукции дистрофина (Национальный исследовательский институт генома человека, 2013).

Тем не менее, в случае женщин, у которых есть две Х-хромосомы и, следовательно, две копии гена DMD, если одна из них будет изменена, другая сможет продолжить производство дистрофина и, следовательно, поддерживать нейропротекцию мышц (National Human Human Исследовательский институт генома, 2013).

диагностика

При этих типах патологий можно проводить различные вмешательства для определения их диагноза (Национальный исследовательский институт генома человека, 2013).

Клинический диагноз может быть определен уже тогда, когда у ребенка начинает прогрессировать мышечная слабость. Уже в 5 лет появляются явные симптомы. Если раннее вмешательство не будет выполнено, дети будут иметь функциональную зависимость до 13 лет (Национальный исследовательский институт генома человека, 2013).

Помимо наблюдения и клинических исследований, некоторые из следующих методов могут быть использованы для выявления наличия мышечной дистрофии Дюшенна (Mayo Clinic, 2013):

  • Ферментативные тестыповрежденные мышцы могут выделять различные ферменты, такие как креатинкиназа (CK). Наличие аномально высоких уровней свидетельствует о наличии какого-либо типа мышечной патологии.
  • Electomiografía: Изменения в мышечных электрических схемах могут указывать или подтверждать состояние мышечной болезни.
  • Генетические исследования: проводятся для выявления возможных генетических мутаций, которые приводят к развитию различных типов мышечной дистрофии.
  • Мышечная биопсия: извлечение небольших участков мышечной ткани полезно для выявления микро- и макроскопического повреждения в мышечных группах.
  • Сердечные и дыхательные тесты: необходимы для выявления возможного расширения мышечной слабости и атрофии.

лечение

В настоящее время лекарство от мышечной дистрофии Дюшенна не определено (Duchenne Parent Project, 2012).

Несмотря на это, используются различные методы лечения, которые, как было показано, эффективны как в уменьшении симптомов, так и в улучшении качества жизни людей, страдающих от этого типа патологии (Duchenne Parent Project, 2012).

Это заболевание, вследствие клинического прогрессирования и широкого разнообразия симптомов, потребует междисциплинарного и всестороннего вмешательства широкого круга специалистов: педиатра, физиотерапевта, невролога, нейропсихолога, трудотерапия, логопеда, диетолога, эндокринолога, генетика, кардиолога. , пульмонолог, ортопед, реабилитолог и хирург, среди прочих (Duchenne Parent Project, 2012).

Во многих случаях специалисты могут рекомендовать фармакологические вмешательства (Mayo Clinic, 2013):

  • кортикостероидыНекоторые из препаратов этой группы могут улучшить мышечную силу и контролировать прогрессирование мышечной дегенерации (Mayo Clinic, 2013). Тем не менее, повторное использование этих препаратов может вызвать побочные эффекты, такие как увеличение веса или слабость костей (Mayo Clinic, 2013).
  • Сердечные препаратыИнгибиторы ангиотензина или бета-адреноблокаторы могут быть полезны, когда мышечная дистрофия достигла групп сердечной мышцы (Mayo Clinic, 2013).

Для лечения мышечной дистрофии Дюшенна полезны не только лекарства, но и терапевтические вмешательства, и методы ухода, которые могут улучшить качество жизни этих людей (Mayo Clinic, 2013)..

Некоторые полезные вмешательства (Проект Родителя Дюшенна, 2012):

  • Упражнения на растяжку и мышечные движения.
  • Аэробные и укрепляющие упражнения.
  • Методы мобильности: трости, ходунки, инвалидные коляски и т. Д..
  • Ортопедические методы: ночные шины, шины для ног или рук.
  • Респираторная помощь: искусственное дыхание, неинвазивная вентиляция, вспомогательный кашель и др..

прогноз

До относительно недавнего времени люди с мышечной дистрофией Дюшенна не выживали намного дольше после достижения подросткового возраста (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016 г.).

Большие успехи в медицинских, технических и генетических исследованиях позволили как замедлить прогрессирование заболевания, так и значительно повысить качество жизни людей, которые страдают от него (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016). Таким образом, сердечно-дыхательная помощь необходима для сохранения жизненно важных функций (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016).

Во многих случаях они могут достигать пост-подростковой стадии. Все больше и больше случаев мышечной дистрофии Дюшенна описывается даже у 30-летних взрослых, включая людей, которые доживают до 40 и 50 лет (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Текущее состояние расследования

В настоящее время клинические испытания и исследования направлены на разработку генной терапии, которая модифицирует мутации и недостатки в производстве дистрофина (Ассоциация мышечной дистрофии, 2016).

Некоторые из наиболее изученных механизмов (López-Hernández, 2009):

  • Замена поврежденного гена.
  • Модификация эндогенного гена (экзоническая терапия бездействия и пропуск стоп-кодонов).
  • Сверхэкспрессия / ингибирование модификаторов фенотипа.

выводы

Мышечная дистрофия Дюшенна - это заболевание, которое вызывает значительную инвалидность как у детей, так и у молодых людей и имеет разрушительный прогноз.

Хотя клинические и экспериментальные исследования достигли важных успехов в лечении симптомов, до сих пор нет лекарства от этих типов патологий..

Важно достичь глубокого понимания биологических и генетических основ, чтобы найти лекарство от мышечной дистрофии Дюшенна..

библиография

  1. CDC. (2016). Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено от мышечной дистрофии: cdc.gov.
  2. DPP. (2016). Что такое Дюшен? Получено от родительского проекта Asociación Duchene в Испании: duchenne-spain.org.
  3. Лопес-Эрнандес, Л.Б., Васкес-Карденас, Н.А. и Луна-Падрон, Э. (2009). Мышечная дистрофия Дюшенна: новости и перспективы тратэминто. Rev Neurol , 49 (7), 369-375.
  4. Клиника Майо (2014). Заболевания и состояния: мышечная дистрофия. Получено из клиники Майо: mayoclinic.org.
  5. MDA. (2016). Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). Получено от Ассоциации мышечной дистрофии: mda.org.
  6. ГМС. (2013). Узнав о мышечной дистрофии Дюшенна. Получено из Национального института исследований генома человека: genome.gov.
  7. ВОЗ. (2012). Объединяйся, чтобы бороться с редкими болезнями. Получено от Всемирной организации здравоохранения: who.int.
  8. Исходное изображение.