Поделиться:
Макролиды Механизм действия, классификация и побочные эффекты
макролиды Они представляют собой группу противомикробных препаратов, которые предотвращают образование бактериальных белков. У большинства организмов это действие подавляет рост бактерий; Тем не менее, в высоких концентрациях это может вызвать гибель клеток.
Описанный впервые в 1952 году, когда МакГуайр и его команда обнаружили эритромицин, они стали одной из наиболее широко используемых групп антибиотиков в мире. С семидесятых годов были разработаны первые синтетические макролиды, такие как азитромицин и кларитромицин, в основном для перорального применения..
Эритромицин, как и многие другие антибиотики, был выделен из бактерии Saccharopolyspora erythraea. Ранее известный как Streptomyces erythraeus, является бактерией, присутствующей в почве, чей цитоком P450 отвечает за синтез антибиотика в процессе частичного гидроксилирования.
индекс
- 1 Механизм действия
- 1.1 Иммуномодулирующий эффект
- 2 Классификация
- 2.1 По своей химической структуре
- 2.2 По происхождению
- 2.3 По поколениям
- 3 Неблагоприятные эффекты
- 3.1 Желудочно-кишечные расстройства
- 3.2 Гиперчувствительность
- 3.3 Сердечно-сосудистые эффекты
- 3.4 Ототоксичность
- 3.5 Другие нежелательные эффекты
- 4 Ссылки
Механизм действия
Макролиды действуют на рибосомном уровне, в частности, на субъединицу 50S, блокируя ее действие. Делая это, они подавляют синтез белка чувствительных микроорганизмов, не затрагивая рибосомы млекопитающих. Этому эффекту удается предотвратить рост бактерий.
Благодаря своему механизму действия макролиды считаются бактериостатическими антибиотиками. Однако в зависимости от дозы и чувствительности бактерий они могут стать бактерицидными. Важно отметить, что макролиды оказывают влияние только на клетки, которые размножаются или растут.
Важной характеристикой макролидов является их способность концентрироваться в макрофагах и полиморфно-ядерных клетках. Именно по этой причине они являются антибиотиками выбора против внутриклеточных бактерий или атипичных микробов. Кроме того, они оказывают пролонгированное постантибиотическое действие и могут использоваться с удобной позологией.
Иммуномодулирующий эффект
Многие биологические активности были описаны для макролидов, включая способность модулировать воспалительные процессы.
Этот факт привел к тому, что им было показано также лечение нейтрофил-опосредованных воспалений при многих заболеваниях дыхательного поля с диффузным бронхиолитом или кистозным фиброзом..
Эти иммуномодулирующие действия, кажется, работают по-разному. Один из них связан с ингибированием внеклеточного фосфорилирования и активацией ядерного фактора Kapa-B, оба действия с противовоспалительными результатами.
Кроме того, его внутриклеточное присутствие было связано с регуляцией иммунологической активности самой клетки.
Основной проблемой, вызываемой использованием макролидов в качестве иммуномодуляторов, является бактериальная резистентность. В настоящее время исследователи работают над созданием неантибиотического макролида, который будет использоваться только в качестве иммуномодулятора без риска устойчивости к противомикробным препаратам..
классификация
По своей химической структуре
Из-за его химической структуры, в которой существует общее макроциклическое лактоновое кольцо для всех макролидов, существует классификация, которая учитывает число атомов углерода, присутствующих в указанном кольце..
14 атомов углерода
- эритромицин.
- кларитромицин.
- телитромицин.
- диритромицин.
15 атомов углерода
- азитромицин.
16 атомов углерода
- спирамицин.
- мидекамицин.
По происхождению
Некоторые публикации предлагают другую классификацию макролидов в зависимости от их происхождения. Хотя это не является общепринятым, информация, представленная ниже, является ценной:
Естественного происхождения
- эритромицин.
- miocamycin.
- спирамицин.
- мидекамицин.
Синтетическое происхождение
- кларитромицин.
- азитромицин.
- рокситромицин.
По поколениям
Третья классификация организует макролиды по поколениям. Он основан на химической структуре и фармакодинамических и фармакокинетических характеристиках..
Первое поколение
- эритромицин.
Второе поколение
- джозамицин.
- спирамицин.
- miocamycin.
Третье поколение
- азитромицин.
- рокситромицин.
- кларитромицин.
Четвертое поколение (кетолиды)
- телитромицин.
- Cetromicina.
Некоторые авторы рассматривают кетолиды как отдельную группу антибиотиков, хотя самые строгие гарантируют, что это существенная модификация макролидов, поскольку они сохраняют то же самое оригинальное кольцо и механизм действия.
Наиболее важным отличием исходных макролидов от кетолидов является спектр действия. Макролиды до третьего поколения обладают большей активностью в отношении грамположительных; С другой стороны, кетолиды эффективны против грамотрицательных, особенно Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
Неблагоприятные эффекты
У большинства макролидов есть те же самые побочные реакции, которые, хотя и редки, могут быть неудобными. Наиболее важные из них описаны ниже:
Желудочно-кишечные расстройства
Они могут проявляться как тошнота, рвота или боль в животе. Это чаще при введении эритромицина и связано с прокинетическими эффектами его.
Некоторые случаи панкреатита были описаны после введения эритромицина и рокситромицина, связанные со спастическим воздействием на сфинктер Одди..
Редким, но серьезным осложнением является гепатотоксичность, особенно когда участвуют кетолиды. Механизм повреждения печени не совсем понятен, но он дает результат при отмене препарата..
Это было описано у беременных женщин или молодых людей и сопровождается болями в животе, тошнотой, рвотой, лихорадкой и желтухой кожи и слизистых красителей..
повышенная чувствительность
Он может проявляться в различных системах, таких как кожа и кровь, в виде сыпи или лихорадки и эозинофилии. Эти эффекты исчезают при выходе из лечения.
Не известно точно, почему они происходят, но иммунологические эффекты макролидов могут быть вовлечены.
Сердечно-сосудистые эффекты
QT пролонгация является наиболее распространенным осложнением сердечной деятельности после приема макролидов. Случаи полиморфной желудочковой тахикардии также были описаны, но они очень необычны.
В 2017 году FDA (регулятор лекарств в Соединенных Штатах) зарезервировало кетолиды только для случаев внебольничных пневмоний, вызванных сердечными осложнениями и другими неблагоприятными эффектами, которые перестали указываться в случаях синусопатии, фаринготонзиллита или сложный бронхит.
Хотя большинство макролидов показано перорально, существующие внутривенные проявления могут вызвать флебит. Его медленное введение рекомендуется по периферийному маршруту важного калибра или по центральному пути и очень разбавленным в физиологическом растворе..
ототоксичность
Хотя это обычно не происходит, случаи ототоксичности с шумом в ушах и даже глухотой были зарегистрированы у пациентов, которые потребляют высокие дозы эритромицина, кларитромицина или азитромицина. Этот побочный эффект чаще встречается у пожилых людей и пациентов с хронической печеночной или почечной недостаточностью.
Другие нежелательные эффекты
Прием этих препаратов любым путем, особенно пероральным, может вызвать неприятный вкус во рту..
Кетолиды были связаны с преходящими нарушениями зрения. Следует избегать его использования у беременных женщин - так как его действие на плод точно не известно - и у пациентов с миастенией.
Следует соблюдать осторожность при приеме в сочетании с любым другим лекарственным средством, которое метаболизируется через систему цитохрома P450, изофермент 3A4..
Он может повышать уровень дигоксина в сыворотке и оказывать антагонистическое действие при приеме вместе с хлорамфениколом или линкозаминами..
ссылки
- Энциклопедия Британика (2017). Макролиды. Получено с: britannica.com
- Кано, Соитиро и Рубин, Брюс (2010). Механизмы действия и клиническое применение макролидов в качестве иммуномодулирующих препаратов. Клиническая Микробиология Отзывы, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Мини, E; Novelli, A и Periti, P (1993). Химия и механизм действия макролидов. Журнал антимикробной химиотерапии, Том 31, 1-9.
- Жанель Г.Г. и др. (2002). Кетолиды: критический обзор. наркотики, 62 (12), 1771-1804.
- Википедия (последняя редакция 2018). Макролиды. Получено с: en.wikipedia.org
- Косме, Вероника (ф.) Макролиды. Получено от: infecto.edu.uy
- Кобос-Тригерос, Назарет; Атека, Ойер; Питарт, Кристина и Вила, Хорди (2009). Макролиды и кетолиды. Инфекционные заболевания и клиническая микробиология, 27, 412-418.