Поделиться:
Характеристики неблагоприятных событий, разница с реакцией и примеры
неблагоприятные события они являются одной из наиболее важных переменных при проведении клинических и последующих исследований лекарственных средств и хирургических процедур. Под неблагоприятным явлением понимается любое обстоятельство, которое произошло во время выполнения медицинской процедуры или назначения лечения..
Результаты безопасности и риска процедур во многом зависят от данных, собранных о побочных эффектах, а также о побочных реакциях и дозорных событиях. Эти три понятия создают путаницу, потому что они могут перекрываться, хотя в действительности они не одинаковы или оказывают одинаковое влияние на безопасность..
Нежелательное явление может быть предсказуемым или непредсказуемым и быть прямым следствием или не иметь отношения к проводимому лечению или процедуре. В этом смысле следует сообщать обо всех нежелательных явлениях - даже тех, в которых нет причинно-следственной связи с лекарством или процедурой..
Только оценка накопленных случаев позволит установить, если это ситуация, которая может поставить под угрозу здоровье людей, которые в ней нуждаются.
индекс
- 1 Разница между неблагоприятным событием и неблагоприятной реакцией
- 1.1 Неблагоприятные реакции являются типом неблагоприятного события
- 1.2 Неблагоприятные события различны
- 2 Пример
- 2.1 Анализ накопленных случаев
- 3 Классификация нежелательных явлений
- 4 Анализ нежелательных явлений (накопленные данные)
- 4.1 Когда причинно-следственная связь установлена
- 5 ссылок
Разница между неблагоприятным событием и неблагоприятной реакцией
Как уже упоминалось, побочным эффектом является любая ситуация, возникающая во время приема лекарства или выполнения терапевтической процедуры, связанная или не связанная непосредственно с этим..
В этом смысле очень важно различать побочные эффекты и побочные реакции..
Побочные реакции являются типом неблагоприятного события
При неблагоприятных реакциях существует причинно-следственная связь между лекарством или процедурой и клиническими последствиями..
Неблагоприятные события разнообразны
Неблагоприятные события могут быть всех видов. Помимо побочных реакций, они также включают непредвиденные события, которые во многих случаях могут остаться незамеченными, как в случае изменения определенных лабораторных параметров..
Неблагоприятные события также считаются сопутствующими заболеваниями (вторичные заболевания, которые появляются в ходе лечения) и даже в ситуациях повседневной жизни, таких как падение.
Для всех источников света это что-то важное, но трудное для понимания, поэтому оно будет проиллюстрировано несколькими примерами, чтобы облегчить понимание этой концепции..
пример
Представьте себе, что во время клинического исследования препарата MED-X, используемого для лечения анемии, группа из 20 пациентов находилась под наблюдением в течение 10 месяцев, ведя подробный учет побочных эффектов..
За это время реестр дал следующие результаты:
- У одного пациента был гипертонический криз.
- Три человека сообщили о боли в животе.
- Один пациент умер во время операции по поводу рака толстой кишки.
- Пять пациентов пострадали от собственных ног.
- Один человек нуждался в госпитализации для лечения астмы.
- Восемь человек имели повышенные уровни трансаминаз.
Анализ накопленных случаев
Важно принимать во внимание, что все неблагоприятные события должны анализироваться с физиопатологической точки зрения (причины события) и со статистической точки зрения..
Первый анализ является теоретико-концептуальным и позволяет заложить основы последующих действий; С другой стороны, второй является математическим и может в конечном итоге привести к неблагоприятному событию, изменяющему свою классификацию, как будет видно позже..
Продолжить теоретический концептуальный анализ неблагоприятных событий MED-X.
- Гипертонический криз
Препарат MED-X представляет собой соединение железа, используемое для лечения анемии, чей известный механизм действия никак не влияет на системы, вовлеченные в гипертонический криз; Таким образом, гипертонический криз является неожиданным нежелательным явлением, не связанным с приемом лекарств..
- Боль в животе
У трех пациентов возникли боли в животе (симптом), в результате чего было установлено, что у пациента были камни в желчном протоке, у одного - гастроэнтерит, а у третьего - боли в животе неизвестного происхождения, которые привели к прекращению приема лекарств..
В этих конкретных случаях одно и то же неблагоприятное событие (боль в животе) можно классифицировать двумя способами в соответствии со сценарием:
У первых двух пациентов (камни в желчном пузыре и гастроэнтерит) это неожиданное нежелательное явление, не связанное с приемом препарата. С другой стороны, последнее событие (боль неизвестного происхождения) является неожиданным нежелательным явлением, вероятно, связанным с приемом лекарства..
Акцент сделан на слове, вероятно, потому что это один случай среди нескольких индивидов, который не позволяет установить причинную связь со статистической точки зрения; отсюда важность долгосрочного математического анализа, как будет видно позже.
- Смерть от операции по поводу рака толстой кишки
В этом случае очень ясно, что это неожиданное неблагоприятное событие, не связанное с приемом лекарств, поскольку рак толстой кишки существовал до начала приема препарата, а операция была независимой переменной препарата..
- падения
Пять пациентов пострадали от падения с собственных ног. Поскольку MED-X не влияет на мышечную силу, центральную нервную систему, баланс или рефлексы, в начале это неожиданное неблагоприятное событие, не связанное с приемом лекарств..
Тем не менее, поразительно, что это затронуло 25% пациентов, что требует создания оповещения для долгосрочного наблюдения за этим неблагоприятным событием. Это событие, как будет видно позже, может изменить свои характеристики.
- Госпитализация из-за астмы
В этом случае это был пациент с диагнозом рецидивирующей тяжелой астмы с момента начала лечения MED-X, с историей 1 или 2 госпитализаций в месяц из-за его основного заболевания..
Принимая это во внимание, госпитализация по поводу астматического кризиса является ожидаемым нежелательным явлением (учитывая историю болезни пациента), не связанным с приемом лекарств..
- Высота трансаминаз
На данный момент известно, что MED-X имеет печеночный метаболизм первого прохода. Кроме того, известно, что исследования, проведенные на экспериментальных животных, показали, что у крупных млекопитающих (собак) наблюдалось повышение уровня трансаминаз..
Имея в виду эту информацию и учитывая, что это было неблагоприятное событие, которое затронуло 40% обследованных пациентов (8 из 20), есть большие возможности установить причинно-следственную связь между MED-X и повышением уровня трансаминаз; так что в этом случае это ожидаемое неблагоприятное событие, связанное с препаратом.
Классификация нежелательных явлений
До этого момента из анализа можно сделать вывод, что существует по крайней мере два способа классификации нежелательных явлений: по возможности предвидеть их возникновение или нет, и независимо от того, связаны ли они с лекарством или наркотиком..
Итак, основная классификация:
- Ожидаемый или неожиданный.
- Связанный или не связанный с лечением или процедурой.
В начале эта классификация полезна для установления временных и причинных связей, но она не позволяет определить серьезность, что является фундаментальным в исследованиях безопасности..
Следовательно, все нежелательные явления (ожидаемые, неожиданные, связанные или не связанные с приемом лекарств) могут быть классифицированы на основании их тяжести, как указано ниже:
- Неблагоприятные события (AE) 1-й или слабый.
- EA класс 2 или умеренный.
- EA класс 3 или тяжелый.
- EA 4 класс или инвалидность / опасно для жизни.
- EA 5 класса или способен вызвать смерть.
Как видно, регистрация, классификация и анализ побочных эффектов является сложной и жизненно важной задачей для безопасности терапевтических процедур. И это с учетом того, что до сих пор изучалась только часть их анализа.
Далее мы увидим, как неблагоприятные события обрабатываются статистически.
Анализ неблагоприятных событий (накопленные данные)
Помимо первоначального описания и регистрации, важно выполнить статистический анализ побочных явлений. По мере накопления случаев этот анализ может привести к неожиданным результатам или причинно-следственным связям, которые ранее не были установлены..
Если взять в качестве модели случай падений, связанных с лекарством MED-X, то можно увидеть, что процент падений людей, которые использовали препарат, был высоким (25%), значительно выше, чем процент падений среди населения в целом (10- 15%).
Если эта тенденция сохранится, персонал, ответственный за терапевтическое наблюдение за безопасностью, мог бы рассмотреть гипотезу: «Существует ли причинно-следственная связь между падениями и использованием MED-X?»
Чтобы найти ответ на этот вопрос, можно было бы провести специальное двойное слепое контролируемое исследование для оценки побочной реакции на лекарства..
В этом исследовании группе пациентов назначают MED-X, а другой - плацебо, и они оцениваются в течение определенного периода времени, например, 12 месяцев..
Если в конце исследования группа, получавшая MED-X, имела значительно более высокий процент падений, чем контрольная группа (которая получала плацебо), ответом на гипотезу является наличие причинно-следственной связи; в противном случае эта возможность отрицается.
Когда причинно-следственная связь установлена
Предположим, что причинно-следственная связь была установлена. В это время могут произойти две вещи: лекарство удаляется с рынка (если оно уже продавалось) и изучается причина падений или вместо этого на листовке размещается предупреждение, вырабатываются рекомендации по безопасности и хранится на продажу, но изучается то же самое.
Если это происходит в соответствии со вторым сценарием, предположим, что специальные исследования выполнены, и в конечном итоге определено, что при введении MED-X метаболизм лекарственного средства индуцирует активный метаболит, который проходит гематоэнцефалический барьер и взаимодействует с рецепторами на уровне мозжечка. , изменяя координацию.
В этот момент неблагоприятное событие становится неблагоприятной реакцией на лекарство, потому что была установлена причинно-следственная связь между неблагоприятным событием, которое вначале, по-видимому, не было связано с лекарством, и введением данного лекарственного средства..
Этот процесс является непрерывным и постоянным для всех терапевтических процедур и медицинских процедур. Следовательно, данная ситуация может изменить категорию по мере проведения последующих эпидемиологических исследований..
Эти исследования имеют тенденцию длиться десятилетиями, предоставляя данные, которые оптимизируют профиль безопасности всех современных методов лечения..
ссылки
- Nebeker, J.R., Barach, P. & Samore, M.H. (2004). Выяснение побочных эффектов лекарств: руководство врача по терминологии, документация и отчетность. Анналы внутренней медицины, 140 (10), 795-801.
- Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb L., Krizek, C., Vargish T. & Siegler, M. (1997). Альтернативная стратегия изучения нежелательных явлений в медицинской помощи. Ланцет, 349 (9048), 309-313.
- Сакаеда Т., Тамон А., Кадояма К. и Окуно Ю. (2013). Интеллектуальный анализ данных общедоступной версии системы отчетности о нежелательных явлениях FDA. Международный журнал медицинских наук, 10 (7), 796.
- Harpaz R., DuMouchel W., LePendu P., Bauer-Mehren A., Ryan P. & Shah, N. (2013). Выполнение алгоритмов обнаружения сигналов фармаконадзора для системы сообщений о нежелательных явлениях FDA. Клиническая фармакология и терапия, 93 (6), 539-546.
- Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Классификация врачебных ошибок и предотвратимых нежелательных явлений в первичной медицинской помощи: обобщение литературы. Журнал семейной практики, 51 (11), 927-932.
- Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Увеличивает ли перерыв в оказании помощи домашним работникам риск предотвратимых нежелательных явлений? Анналы внутренней медицины, 121 (11), 866-872.
- Thomas, E.J. & Petersen, L.A. (2003). Ошибки измерения и неблагоприятные события в здравоохранении. Журнал общей внутренней медицины, 18 (1), 61-67.
- Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A.M. & Scemama, O. (2004). Сравнение трех методов оценки частоты нежелательных явлений и частоты предотвратимых нежелательных явлений в больницах неотложной помощи. BMJ, 328 (7433), 199.
- Wysowski, D.K. & Swartz, L. (2005). Наблюдение за неблагоприятными событиями в связи с наркотиками и отказ от наркотиков в США, 1969-2002 гг .: важность сообщения о подозреваемых реакциях Архивы внутренней медицины, 165 (12), 1363-1369.
- O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Отчет врача по сравнению с обзором медицинской карты для выявления побочных эффектов. Анналы внутренней медицины, 119 (5), 370-376.