Структура иммуноглобулина D, функция, заболевания и нормальные значения



иммуноглобулин D (IgD), открытый в 1965 году, представляет собой поверхностный иммуноглобулин, который обнаруживается (вместе с IgM) в мембране В-лимфоцитов (mIgD) до его активации.

Он выполняет функцию первичного рецептора антигенов. IgD также свободен в плазме из-за его секреции (sIgD). Он имеет молекулярную массу 185000 Дальтон и составляет около 1% иммуноглобулинов в организме..

индекс

  • 1 Что такое иммуноглобулины?
  • 2 Структура
  • 3 Функции и заболевания
    • 3,1 сигд
    • 3,2 мг
    • 3.3 B лимфоциты
    • 3.4 Иммуно-воспалительная система
  • 4 нормальных значения
    • 4.1 Концентрация в сыворотке
    • 4.2 Значения крови
  • 5 ссылок

Что такое иммуноглобулины?

Иммуноглобулины или антитела представляют собой высокоспецифичные глобулярные гликопротеины, синтезируемые В-лимфоцитами, клетками, ответственными за иммунный ответ в организме животных..

Иммуноглобулины взаимодействуют с молекулами, которые организм идентифицирует как не-я или антигены. Любое вещество, способное активировать иммунный ответ в организме, называется антигеном..

В семействе молекул Ig антител, циркулирующих в плазме крови и на поверхности В-лимфоцитов, до их активации включены.

Существует пять типов иммуноглобулинов: IgG, IgD, IgE, IgA и IgM (идентифицированные среди людей, мышей, собак, рептилий, рыб и др.), Которые структурно дифференцируются по константным областям в тяжелой цепи. Эти различия придают им особые функциональные свойства.

Антитела действуют как специфические сенсоры для антигенов. Они образуют с ними комплексы, которые инициируют каскад реакций иммунной системы. Основными этапами этого процесса являются: распознавание, дифференциация специфических лимфоцитов и, наконец, эффекторная стадия..

структура

Все антитела представляют собой сложные полипептидные молекулы с формой "Y". Они состоят из четырех полипептидных цепей, две из которых представляют собой легкие (короткие) идентичные цепи из примерно 214 аминокислот в каждой, а две другие тяжелые (длинные) цепи, также идентичные друг другу, состоят из двойных аминокислот. Дисульфидная связь связывает легкую цепь с тяжелой цепью.

Оба типа цепей имеют константные области (характерные для типа антител и видов, к которым относится организм), где аминокислотная последовательность повторяется от одной молекулы к другой, а также имеют вариабельные области длиной приблизительно 100 аминокислот.

Дисульфидный мостик (ковалентная связь) связывает каждую легкую цепь с тяжелой, и, в свою очередь, одна или две из этих связей могут связывать две тяжелые цепи.

Когда цепи свернуты, вариабельные последовательности аминокислот объединены в две активные области: сайты комбинации или области, определяющие комплементарность (CDR).

Этими сайтами являются те, которые связываются как перчатка с определенной областью специфического антигена, эпитопа или антигенной детерминанты. Стабилизация этого взаимодействия происходит благодаря многочисленным нековалентным связям.

Эти последовательности CDR сильно варьируют среди антител, генерируя специфичность к различным типам антигенов.

Что касается особенностей иммуноглобулина D, то, как известно, он широко распространен среди позвоночных. Вообще говоря, он состоит из двух тяжелых дельта-цепей и двух легких цепей. IgD свободен в сыворотке или связан с B-лимфоцитами через Fc-рецептор.

Функция и болезни

Поскольку IgD эволюционно сохраняется от хрящевых рыб (которые населяли планету около 500 миллионов лет назад) для людей, считается, что он выполняет жизненно важные иммунологические функции.

Несмотря на это, он был наименее изучен из иммуноглобулинов, поэтому конкретные функции в сыворотке sIgD до сих пор не известны, тогда как если бы несколько функций были предложены для mIgD.

Sig'd

Одной из причин недавнего интереса к исследованию sIgD было обнаружение высоких уровней этого Ig у некоторых детей с периодической лихорадкой. В свою очередь, еще одним фактором, представляющим интерес, является его полезность в мониторинге миелом.

Считается, что sIgD играет определенную роль в крови, слизистых выделениях и на поверхности врожденных иммунных эффекторных клеток, таких как базофилы..

Они очень реактивны в отношении возбудителей дыхательной системы и продуктов их экскреции. Сообщалось, что IgD повышает иммунитет слизистой благодаря своему воздействию на бактерии и вирусы.

migd

Что касается МИГД, он рассматривается как антигенный мембранный рецептор В-лимфоцитов, который будет способствовать созреванию клеток. В свою очередь, считается, что он является лигандом для IgD-рецепторов в иммунорегуляции хелперных Т-клеток..

В-лимфоциты

Считается, что продуцирующие IgD В-лимфоциты представляют собой особую клеточную линию, называемую В-1-лимфоцитами. Это аутореактивные лимфоциты, которые избежали клональной делеции.

Аутоантитела, генерируемые этими лимфоцитами, реагируют с дезоксирибонуклеиновой кислотой или ДНК (одноцепочечной и одноцепочечной), с клеточными рецепторами, клеточными мембранами эритроцитов и эпителиальной ткани..

Вот как они генерируют аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, миастения Gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия и идиопатическая тромбоцитопения пурпура.

Иммуно-воспалительная система

Также известно, что IgD вовлечены в оркестровку системы, которая вмешивается между иммунной системой и воспалительной системой: высокие концентрации IgD связаны с ауто-воспалительными расстройствами (синдром гипериммуноглобулемии D, HIDS или гипер-IgD).

Например, у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, обнаруживаются высокие значения как sIgD, так и mIgD. Следовательно, считается, что это состояние способствует патогенезу заболевания..

Возможные функции этого антитела в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) этих пациентов в настоящее время изучаются. Все это привело нас к мысли, что IgD может быть потенциальной иммунотерапевтической мишенью при лечении ревматоидного артрита..

Нормальные значения

Показатель sIgD у нормальных людей варьирует в широких пределах, что не позволяет с точностью установить референтный интервал для его нормальных концентраций. Некоторые исследования показали, что на это изменение особенно влияют:

  1. Чувствительность применяемой техники обнаружения - будь то радиоиммунологические анализы (RIA), энзиматические иммуноанализы (EIA) и наиболее часто используемая в клинических лабораториях - радиоиммунодиффузия (RID)-.
  2. Отсутствие единого универсального метода, предусмотренного для выявления IgD.
  3. Наследственные факторы, раса, возраст, пол, гестационный статус, статус курения, среди других

Некоторые специалисты даже считают, что рутинный анализ IgD неоправдан, потому что их специфическая роль далеко не выяснена, а затраты на их анализ в клинической лаборатории высоки. Это было бы оправдано только в случае пациентов с моноклональным IgD в сыворотке или подозреваемых на наличие HIDS.

Концентрация сыворотки

С другой стороны, известно, что sIgD обычно имеет сывороточную концентрацию ниже, чем у IgG, IgA и IgM, но больше, чем концентрация IgE..

Кроме того, поскольку период полувыведения составляет от 2 до 3 дней, концентрация в плазме составляет менее 1% общего сывороточного иммуноглобулина. Некоторые исследования показывают, что он составляет 0,25% от общего количества сывороточных иммуноглобулинов.

Ценности в крови

Среди зарегистрированных значений sIgD в крови у новорожденных она составляла 0,08 мг / л (определяется с помощью RIA), у младенцев и взрослых она варьируется от неопределяемых значений до 400 мг / л (в зависимости от возраста и индивидуальности каждого из них). физическое лицо).

У нормальных взрослых они были зарегистрированы как нормальные средние значения 25; 35; 40 и 50 мг / л В общих чертах, средняя концентрация в сыворотке для здоровых взрослых составляла 30 мг / л (определяется по RID)..

Однако, как обсуждалось в этой статье, существует множество факторов, препятствующих установлению диапазона стандартных нормальных значений..

ссылки

  1. Чен К. и Черутти А. (2011). Функция и регуляция иммуноглобулина D. Современное мнение в области иммунологии, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A.H. и Godwin, J.T. (1985). Нормальные сывороточные уровни IgG, IgA, IgM, IgD и IgE в Саудовской Аравии. Летопись саудовской медицины, том 5, № 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. и Бакли Р.Х. (1980). Концентрация IgD в сыворотке у нормальных детей, детей, взрослых и пациентов с повышенным уровнем IgE. Журнал педиатрии, том 96, № 3, с. 417-420.
  4. Владудью А.О. (2000). Иммуноглобулин D: свойства, измерение и клиническая значимость. Клинико-диагностическая лаборатория иммунологии, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. и Voet, W.P.D. (2005). Основы биохимии: Lyfe на молекулярном уровне. Wiley. с. 1361.
  6. Ву, Й., Чен, В., Чен, Х., Чжан, Л., Чанг, Ю., Ян, С., Дай, Х., Ма, Ю., Хуан, В. и Вэй, В. ( 2016). Повышенный секретируемый иммуноглобулин D усиливал активацию мононуклеарных клеток при ревматоидном артрите. Заговоры один, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788