Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС)

Система ренин - ангиотензин - альдостерон (сокращенно RAAS, для аббревиатуры на английском языке) является критическим механизмом, отвечающим за регулирование объема крови и сопротивления сосудистой системы..

Он состоит из трех основных элементов: ренина, ангиостензина II и альдостерона. Они действуют как механизм для повышения артериального давления в течение длительного времени в ситуациях низкого давления. Это достигается благодаря увеличению реабсорбции натрия, реабсорбции воды и тонуса сосудов..

Органы, вовлеченные в систему, - это почки, легкие, сосудистая система и мозг..

В случаях, когда артериальное давление снижается, действуют разные системы. В краткосрочной перспективе наблюдается ответ барорецепторов, а система РААС отвечает за реакцию на хронические и долгосрочные ситуации..

индекс

• 1 Что такое РААС?
• 2 Механизм
  • 2.1 Производство ренина
  • 2.2 Производство ангиостензина I
  • 2.3 Производство ангиотензина II
  • 2.4 Действие ангиотензина II
  • 2.5 Действие альдостерона
• 3 Клиническое значение
• 4 Ссылки

Что такое РААС?

Ренин - ангиотензин - альдостероновая система отвечает за реакцию до неблагоприятных состояний гипертонии, сбоев на уровне сердца и заболеваний, связанных с почками..

механизм

Ренин производства

Ряд стимулов, таких как снижение артериального давления, бета-активация или активация клетками macula densa в ответ на снижение натриевой нагрузки, заставляет определенные специализированные клетки (юкстагломерулярные) секретировать ренин..

В нормальном состоянии эти клетки выделяют проренин. Однако после получения стимула неактивная форма проренина расщепляется и ренин. Основной источник ренина находится в почке, где его экспрессия регулируется упомянутыми клетками..

Согласно исследованиям на разных видах - от людей и собак до рыб - ген ренина был высоко консервативным в ходе эволюции. Его структура похожа на структуру пепсиногена, протеазы, которая, согласно этим данным, может иметь общее происхождение..

Ангиостензин производства I

Как только ренин попадает в кровоток, он действует на свою цель: ангиотензиноген. Эта молекула вырабатывается печенью и постоянно находится в плазме. Ренин действует путем расщепления ангиотензиногена в молекуле ангиотензина I, которая является физиологически неактивной.

В частности, ренин в своем активном состоянии расщепляет в общей сложности 10 аминокислот, расположенных на N-конце ангиотензиногена, для производства ангиотензина. Обратите внимание, что эта система, ограничивающим фактором является количество ренина, который существует в кровотоке.

Ген, кодирующий человеческий ангиотензиноген, расположен в хромосоме 1, а у мышей - в хромосоме 8. Различные гомологи этого гена присутствуют в разных линиях позвоночных..

Производство ангиотензина II

Превращение ангиостензина I в II опосредуется ферментом, известным как АПФ (ангиотензинпревращающий фермент). Это найдено в основном в эндотелии сосудов определенных органов, таких как легкие и почки.

Ангиотензин II оказывает влияние на почки, коры надпочечников, артериолы и мозг, связываясь со специфическими рецепторами..

Хотя функция этих рецепторов до конца не выяснена, интуитивно понятно, что они могут участвовать в производстве вазодилатации путем образования азотной кислоты..

В плазме период полураспада ангиотензина II составляет всего несколько минут, когда ферменты, ответственные за расщепление пептидов, расщепляют его на ангиотензин III и IV..

Действие ангиотензина II

В проксимальных канальцах почки ангиотензин II отвечает за увеличение обмена натрия и H. Это приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Повышение уровня натрия в организме приводит к увеличению осмолярности жидкостей крови, что приводит к изменению объема крови. Таким образом, кровяное давление рассматриваемого организма повышается.

Ангиотензин II также действует при сужении артериолярной системы. В этой системе молекула связывается с G-белковыми рецепторами, вызывая каскад вторичных мессенджеров, которые приводят к сильной вазоконстрикции. Эта система вызывает повышение артериального давления.

Наконец, ангиотензин II также действует на уровне мозга, производя три основных эффекта. Во-первых, область гипоталамуса соединяется, где он стимулирует чувство жажды, чтобы увеличить потребление воды субъектом.

Во-вторых, он стимулирует выделение мочегонного гормона. Это приводит к увеличению реабсорбции воды путем введения аквапориновых каналов в почке..

В-третьих, ангиотензин снижает чувствительность барорецепторов, снижая реакцию на повышение артериального давления.

Действие альдостерона

Эта молекула также действует на уровне коры надпочечников, особенно в зоне гломерулозы. Здесь стимулируется высвобождение гормона альдостерона - молекулы стероидной природы, которая вызывает увеличение реабсорбции натрия и выведение калия в дистальных канальцах нефронов..

Альдостерон работает путем стимулирования введения натриевых просветных каналов и базолатеральных натриево-калиевых белков. Этот механизм приводит к увеличению реабсорбции натрия.

Этот феномен следует той же логике, что и упомянутый выше: он приводит к увеличению осмолярности крови, повышению давления пациента. Тем не менее, есть определенные различия.

Во-первых, альдостерон является стероидным гормоном, а ангиотензин II - нет. В результате это работает, связываясь с рецепторами ядра и изменяя транскрипцию гена.

Следовательно, воздействие альдостерона может проявиться часами или даже днями, в то время как ангиостензин II действует быстро.

Клиническое значение

Патологическое функционирование этой системы может привести к развитию таких заболеваний, как гипертония, что приводит к усилению кровообращения в неподходящих ситуациях..

С фармакологической точки зрения системой часто манипулируют при лечении сердечной недостаточности, гипертонии, сахарного диабета и сердечных приступов. Некоторые лекарственные средства, такие как эналаприл, лозартан, спиронолактон, действуют, чтобы уменьшить эффекты РААС. Каждое соединение имеет определенный механизм действия.

ссылки

1. Chappell, M.C. (2012). Неклассическая ренин-ангиотензиновая система и почечная функция. Комплексная физиология, 2(4), 2733.
2. Grobe, J.L., Xu, D. & Sigmund, C.D. (2008). Внутриклеточная ренин-ангиотензиновая система в нейронах: факт, гипотеза или фантазия. физиология, 23(4), 187-193.
3. Растоги С.С. (2007). Основы физиологии животных. New Age International.
4. Спаркс М.А., Кроули С.Д., Гёрли С.Б., Мироцу М. и Коффман Т.М. (2014). Классическая ренин-ангиотензиновая система в физиологии почек. Комплексная физиология, 4(3), 1201-28.
5. Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y. & Li, X.C. (2013). Новые рубежи внутрирениальной ренин-ангиотензиновой системы: критический обзор классических и новых парадигм. Границы в эндокринологии, 4, 166.