Типичные и нетипичные антипсихотические механизмы и побочные эффекты



нейролептики или нейролептики представляют собой группу лекарств, известных своим использованием при лечении психозов, хотя они также могут применяться при других заболеваниях. Они используются, чтобы успокоить пациентов, которые переживают острую фазу некоторого расстройства, в котором они испытывают сильное возбуждение и нервозность.

Они могут использоваться у пациентов с черепно-мозговой травмой, манией, делирием от интоксикации, депрессией с возбуждением или серьезным беспокойством - в последнем случае, в течение короткого периода времени-.

Однако расстройство, для которого использовалось большинство антипсихотических средств, относится к шизофрении, особенно для смягчения положительных симптомов. Это одна из самых разрушительных болезней, которые существуют с точки зрения личных и социальных затрат.

По оценкам, около 20 миллионов человек в мире страдают от шизофрении, при этом нет различий в процентах заболеваемости в разных странах..

Большинство из этих людей, которым был поставлен диагноз шизофрении, вынуждены использовать антипсихотики, чтобы сделать свою жизнь более стабильной и сократить сроки госпитализации..

индекс

  • 1 История
  • 2 Типичные или классические нейролептики
    • 2.1 Галоперидол (бутиферронас)
    • 2.2 Хлорпромазин (фенотиазины)
    • 2.3 Левомепромазин (фенотиазины)
    • 2.4 Побочные эффекты типичных антипсихотиков
    • 2.5 Механизм действия классических нейролептиков
  • 3 Атипичные нейролептики
    • 3.1 Клозапин (лепонекс)
    • 3.2 Оланзапин (Зипрекса)
    • 3.3 Рисперидон (Риспердал)
    • 3.4 Кветиапин (Сероквель)
    • 3.5 Зипразидон
    • 3.6 Побочные эффекты
    • 3.7 Механизм действия атипичных нейролептиков
  • 4 Типичные антипсихотики против атипичных антипсихотиков
    • 4.1 Возможные преимущества нетипичных
  • 5 ссылок

история

Анри Лаборит, военный хирург, был тем, кто провел необходимые исследования для открытия первого препарата, полезного для фармакологического контроля шизофрении и других форм психоза..

С 1949 года Лаборит проводил новаторские исследования по применению анестезирующих средств против гистамина с целью уменьшения шока, связанного с хирургическим вмешательством..

Таким образом, Анри Лаборит начал регулярно использовать антигистаминные препараты Мепирамин и Прометазин в преданестезирующей комбинации..

Впоследствии он обнаружил, что антигистаминные препараты также оказывают влияние на центральную нервную систему, что помогает ограничить признаки, связанные с шоком, вызванным хирургическим вмешательством..

Кроме того, он заметил определенные изменения в настроении пациентов, которым давали лекарство, особенно в случае прометазина, так что люди были менее обеспокоены и нуждались в более низкой дозе морфина..

Несмотря на эти великие открытия Лаборита, этот вопрос был забыт на несколько лет, пока этот врач не раскрыл свое исследование Specia Laboratories.

В настоящее время мы можем найти два основных типа антипсихотиков: классические нейролептики и атипичные нейролептики.

Типичные или классические нейролептики

Они являются антагонистами дофаминергических рецепторов, и их основным фармакологическим свойством является блокада рецепторов D2, особенно в мезолимбическом пути..

Наиболее распространенные типы классических нейролептиков, которые мы можем найти:

Галоперидол (бутиферронас)

Несмотря на благотворное влияние этого препарата на положительные симптомы шизофрении, необходимо измерить его изнурительные побочные эффекты, такие как двигательные расстройства, увеличение веса, отсутствие мотивации и т. Д..-.

В некоторых случаях это увеличивает вероятность страдания от физических болезней, таких как диабет или болезни сердца. Поэтому рекомендуется подобрать правильную дозу, чтобы помочь контролировать симптомы шизофрении с наименьшими возможными побочными эффектами..

Хлорпромазин (фенотиазины)

Он используется для лечения проявлений психотических расстройств, будучи явно эффективным при шизофрении и в маниакальной фазе маниакально-депрессивной болезни.

Это также помогает облегчить беспокойство и опасения перед операцией. Хлорпромазин показан при сильной тошноте и рвоте, а также при лечении невыносимых икот.

Левомепромазин (фенотиазины)

Это один из старейших антипсихотических средств, обладающий транквилизирующим, анксиолитическим, седативным и обезболивающим действием. Это также мощный анестетик.

Левомепромазин обладает мощным седативным свойством, потенцирует анестезию эфиром и гексобарбиталом, а также морфиновую анальгезию. Среди его побочных эффектов - сонливость, возникающая в первые недели лечения..

Существуют также классические нейролептики с «замедляющим» или депо действием, которые допускают более раздельные дозы с течением времени:

  • Флуфеназид (Модекат).
  • Пипотиазид (Lonseren).
  • Цуклопентиксол (цисординол).

В первых двух случаях дозу вводят каждые 3 недели, а во втором - каждые 2 недели.

Эти типичные или классические нейролептики особенно показаны для лечения:

  • психоз.
  • Агитация и агрессивное поведение.
  • Расстройства движений, или синдром Жиля де ла Туретта.
  • Стимулирующее отравление.
  • Хроническая боль.
  • Этильная депривация.

Побочные эффекты типичных антипсихотиков

Среди его побочных эффектов можно выделить следующие:

  • успокоение.
  • дремота.
  • несогласованность.
  • конвульсии.
  • Эпилептогенный эффект.
  • Экстрапирамидные эффекты: дистония, паркинсонизм, акатизия и др..
  • Ортостатическая гипотензия.

Механизм действия классических нейролептиков

Эти препараты основаны на допаминергической гипотезе, согласно которой положительные психотические симптомы связаны с гиперактивностью дофаминергических нейронов, особенно мезолимбического пути..

Поэтому антипсихотические препараты, используемые для лечения положительных симптомов, действуют путем блокирования дофаминовых рецепторов, в частности дофаминовых D2-рецепторов..

Отрицательные симптомы шизофрении, описанные выше, могут затрагивать другие области мозга, такие как дорсолатеральная префронтальная кора и другие нейротрансмиттеры - это может быть связано с возбуждающей гиперактивностью глутамата-.

Атипичные нейролептики

С другой стороны, мы находим группу атипичных нейролептиков, которые были разработаны совсем недавно..

Они составляют гетерогенную группу веществ, которые действуют на положительные и отрицательные симптомы шизофрении - в отличие от классических нейролептиков, которые действуют только на положительные-.

Вот некоторые из наиболее известных атипичных антипсихотиков:

Клозапин (лепонекс)

Производные дибензодиазепинов. Это единственный препарат, указанный специально для лечения устойчивой к лечению шизофрении.

Некоторые серьезные клинические состояния при шизофрении особенно чувствительны к клозапину, включая постоянные слуховые галлюцинации, насилие, агрессивность и риск самоубийства.

Аналогично, низкая частота поздней дискинезии должна быть принята во внимание как неблагоприятное воздействие препарата. Также было показано, что клозапин оказывает благотворное влияние на когнитивные функции и аффективные симптомы.

Оланзапин (Зипрекса)

Он также получен из дибензодиазепинов и имеет структурные и фармакологические свойства, сходные с клозапином, со смешанной активностью в отношении нескольких рецепторов..

Хотя было доказано, что оланзапин обладает антипсихотической активностью, его эффективность в отношении резистентной шизофрении и его относительное положение по отношению к другим атипичным антипсихотическим препаратам, по которым нет не слишком убедительных данных, еще предстоит продемонстрировать..

Аналогично, клиническую значимость воздействия на негативные симптомы, которые определяются из улучшения шкалы негативных симптомов, трудно интерпретировать, и более тщательный анализ данных не показывает явного превосходства оланзапина..

Ни одно из них не может дать четких рекомендаций относительно возбуждения, агрессивности и враждебности, хотя оно кажется менее успокаивающим, чем хлорпромазин и галоперидол. Одним из побочных эффектов, которые он вызывает, является значительное увеличение веса..

По всем этим причинам необходимы более долгосрочные исследования, которые показывают данные о толерантности, качестве жизни, социальном функционировании, самоубийствах и т. Д..

Рисперидон (Риспердал)

Получается из бензоксиоксоксолов. Пока не известно, является ли рисперидон более эффективным, чем классические нейролептики. Кажется, что он имеет некоторые преимущества перед галоперидолом в плане ограниченного облегчения некоторых симптомов и профиля побочных эффектов..

Это может быть более приемлемым для пациентов с шизофренией, возможно, из-за низкой седации, которую она производит, несмотря на ее тенденцию к увеличению веса.

Имеется мало данных о клинических последствиях применения рисперидона, но, что удивительно, нет данных относительно использования услуг, госпитализации или функционирования в обществе..

Потенциальные клинические преимущества и уменьшение побочных эффектов рисперидона должны быть сопоставлены с более высокой стоимостью этого препарата.

Кветиапин (Сероквель)

Он получен из дибензотиакапина, и было обнаружено, что лучшие результаты, достигнутые этим препаратом, были получены у менее тяжелых пациентов, и его эффективность в отношении негативных симптомов была менее последовательной и не превосходила классические..

Все проведенные клинические испытания были непродолжительными - от 3 до 8 недель - и с высоким уровнем отсева (48-61%)..

Эти данные вместе с небольшим клиническим опытом применения препарата не позволяют сделать вывод о его клинической значимости..

зипразидон

В настоящее время вводится также атипичный нейролептик, зипразидон. Полученные до сих пор данные показывают, что он может быть таким же эффективным, как галоперидол, при шизофрении, хотя его недостатком является тошнота и рвота..

Инъецируемая форма имеет дополнительный недостаток, вызывая боль в месте инъекции, чем галоперидол..

По-прежнему необходимо проводить дополнительные исследования, сравнивая этот препарат с другими атипичными нейролептиками, чтобы сделать выводы о его реальной эффективности..

Побочные эффекты

Хотя эти нейропсихотические средства вызывают меньше экстрапирамидных эффектов, чем классические, и они улучшают негативные симптомы шизофрении, они также имеют некоторые побочные эффекты:

  • тахикардия.
  • легкомысленность.
  • гипотония.
  • гипертермия.
  • sialorrhoea.
  • Лейкопения - которая иногда заканчивается агранулоцитозом, особенно из-за клозапина-.

Механизм действия атипичных нейролептиков

Серотонин-дофаминергические антагонисты действуют как антагонисты дофамина в рецепторах D2, но также воздействуют на серотонин, особенно в рецепторах 5HT2a.-.

Типичные антипсихотики против атипичных антипсихотиков

При шизофрении обычные или классические антипсихотики остаются сегодня препаратами первого выбора..

Несмотря на его побочные эффекты и ограничения, было показано, что он очень эффективен при остром лечении и уходе, хорошо переносится многими пациентами.

Дополнительным преимуществом этих антипсихотических средств является доступность некоторых из них в парентеральных лекарственных формах, препаратов короткого действия или "депо"..

Однако в тех случаях, когда классические антипсихотические средства плохо переносятся из-за их экстрапирамидных эффектов, атипичные антипсихотические средства являются адекватной альтернативой.

Причины, по которым они не считаются препаратами первого ряда при шизофрении:

  • Мало знаний о его безопасности и эффективности в поддерживающей терапии.
  • Высокая стоимость связана.

Хотя некоторые авторы обосновывают использование новых антипсихотиков при «первом» остром эпизоде ​​шизофрении и во время заболевания, основываясь на гипотезе о снижении частоты рецидивов и связанной с ними заболеваемости и улучшении отдаленные результаты, не существует адекватных клинических испытаний, оценивающих эти факты.

Возможные преимущества нетипичных

Существуют также гипотезы о преимуществах атипичных антипсихотических средств в снижении затрат (более короткое пребывание в больнице, меньшее количество повторных госпитализаций и т. Д.)..

Хотя несколько исследований с клозапином и рисперидоном показали доказательства более низкой стоимости, связанной с их использованием, по сравнению с более старыми, их результаты подвергались критике за ограничения в дизайне эксперимента..

В связи с увеличением расходов на здравоохранение при выборе лекарственного средства необходимо учитывать не только его эффективность и безопасность, но и стоимость различных альтернатив в фармакоэкономических исследованиях..

Этот тип исследований особенно важен при лечении шизофрении, поскольку это заболевание, которое требует больших затрат для систем здравоохранения из-за его раннего начала и длительного курса..

С другой стороны, это болезнь, которая приводит к огромным личным и семейным страданиям и большой неспособности пострадавших людей. Все эти факты подтверждают необходимость проведения адекватных фармакоэкономических исследований (оценка эффективности затрат, соотношение затрат и полезности), а также долгосрочных клинических испытаний, чтобы помочь определить место новых антипсихотических средств при шизофрении..

ссылки

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Клозапин: исторический взгляд и современная роль в лечении резистентной шизофрении.
  2. Гутьеррес Суела, Ф. (1998). Современное лечение антипсихотиками шизофрении. Фарм Хосп, 22(4).
  3. Лобо О. и Де ла Мата Руис И. (2001). Новые антипсихотики. Инф Тер Сист Нак Салуд, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Эффективность нейролептических препаратов второго поколения в лечении шизофрении.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L. & Diaz-Marsá, M. (2009). Лечение шизофрении. Критический обзор фармакологии и механизмов действия антипсихотиков. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.